加味三拗汤纳米贴对下呼吸道感染患儿血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平的影响

2012-05-09孟宪萍王欣颖郑秀环

河北医科大学学报 2012年2期

关键词：细胞因子哮喘纳米

孟宪萍，王欣颖，郑秀环

（河北省玉田县医院儿科，河北玉田 064100）

加味三拗汤纳米贴对下呼吸道感染患儿血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平的影响

孟宪萍，王欣颖，郑秀环*

（河北省玉田县医院儿科，河北玉田 064100）

目的测定下呼吸道感染患儿血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）及白细胞介素13（interleukin-13，IL-13）浓度变化，观察患儿临床症状积分变化及不良反应发生率，评价加味三拗汤纳米贴治疗小儿下呼吸道感染的临床疗效及安全性。方法选择符合诊断标准的192例小儿下呼吸道感染患儿，检测血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平及治疗前、后记录其症状积分，分析炎性细胞因子水平变化及治疗前、后的症状积分情况。结果加味三拗汤纳米贴能明显降低小儿下呼吸道感染的症状积分，降低血清TNF-α、IL-1β及IL-13含量。结论加味三拗汤纳米贴能有效改善小儿下呼吸道感染的症状，其机制可能是通过调节血清TNF-α、IL-1β及IL-13含量实现的，经济、安全、方便、依从性好。

加味三拗汤；呼吸道感染；儿童

小儿下呼吸道感染主要包括支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎及支原体肺炎等，为儿童常见病、多发病，其发病机制及预后受机体免疫状况及诸多因素影响，尤其抗生素的滥用，给临床医生带来新的挑战。为寻求安全、方便、有效缓解下呼吸道感染的药物，笔者将中医经典传统的治疗咳喘的三拗汤方剂加味，制成加味三拗汤纳米贴膏，穴位贴敷给药治疗本病，取得满意疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年11月—2011年4月于我院住院符合急性下呼吸道感染的患儿192例，随机分为治疗组与对照组，其中治疗组92例，男性47例，女性45例，年龄3月～9岁，平均2.46岁；支气管炎27例，肺炎65例（其中大叶性肺炎12例，包括支原体肺炎6例）；对照组100例，男性51例，女性49例，年龄3月～9岁，平均2.52岁；支气管炎33例，肺炎67例（其中大叶性肺炎15例，支原体肺炎7例）；治疗组病程（4.39±2.31）d，对照组病程（4.46±2.98）d，2组间年龄、性别、病种、病程及病情严重程度差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。合并心力衰竭、先天性心脏病、支气管哮喘、先天性免疫缺陷病、结核感染者均未包括在本研究范围。

1.2 诊断标准：西医参照诸福棠《实用儿科学》［1］，具有咳喘、肺部可闻及喘鸣、痰鸣和（或）细湿啰音，年龄以9岁以下为主。中医入组标准，参考第5版高等教育中医院校教材《中医儿科学》［2］，凡年龄在9岁以内，以咳喘为主诉症状，排除支气管异物、先天性哮喘、肺结核等疾病的住院患儿为入组对象。

1.3 治疗方法：2组均常规应用抗病原体（病毒、细菌、支原体）治疗及止咳、祛痰对症治疗，喘息严重者予普米克令舒泵吸治疗。治疗组在此基础上另予加味三拗汤纳米贴穴位贴敷。纳米贴药物组成，麻黄5g、杏仁5g、甘草2g、桔梗5g、前胡5g、瓜蒌10g、百部5g、白僵蚕5g等，由燕山集团王清任制药有限公司采用纳米技术加工制成贴膏，7d为一疗程。于双侧肺俞穴、膻中穴及大椎穴贴敷12h，1次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状体征观察：根据症状体征记分，咳嗽，无（0分）、偶咳（2分）、阵咳（4分）、频咳（6分）；咳痰，无（0分）、痰少（2分）、痰多（4分）；喘息，无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；肺部啰音，无（0分）、偶可闻及（2分）、散在（4分）、广泛（6分）。每日由专人准确记录2组患儿症状体征积分。

1.4.2 细胞因子检测：于入院次日晨起空腹采集静脉血3mL室温静置1h以上，2 000r/min常温离心10min分离血清，置-80℃冰箱保存，待测白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素13（interleukin-13，IL-13）及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。采用双抗体夹心ABC -ELISA法测定上述因子。试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，测定方法严格按说明书进行操作。

1.5 统计学方法：应用SPSS15.0软件包，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组比较：治疗7d后2组患儿症状体征积分，治疗组均明显低于对照组，尤以咳嗽、喘息症状改善明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组患儿治疗前后症状体征积分及总积分比较

2.2 2组治疗前后细胞因子检测水平比较：治疗组与对照组治疗前各细胞因子水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组各细胞因子水平均明显低于治疗前与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿治疗前、后IL-1β、IL-13及TNF-α血清含量比较

2.3 不良反应：治疗组出现贴敷局部皮肤发红、痒感8例，未做处理，继续治疗，无其他不良反应。

3 讨论

小儿下呼吸道感染是多因素作用的结果，其中许多细胞因子参与了免疫及炎症反应，并与其发病、转归密切相关。TNF-α是炎症早期最主要前炎性因子，又是强有力的致炎症因子；IL-1β是另一种早期阶段细胞炎性因子，与TNF-α一起共同启动炎性反应。研究证实［3-4］，肺炎患儿血清TNF-α、IL-1β水平变化与病情严重程度有关。IL-13是由活化的Th2细胞产生的能广泛参与抗原递呈及炎性反应的细胞因子，与哮喘呼吸道炎性反应的消长相关，可用来监测病情发展与转归［5］。IL-13与TNF-α是巨噬细胞和中性粒细胞的重要趋化蛋白，而上述两种细胞是与下呼吸道感染相关的主要炎性细胞，是反应下呼吸道感染稳定期病情程度的重要指标［6］。

现代研究已证明三拗汤类方能减轻气道非特异性炎症，降低气道高反应性，改善肺通气功能，调节免疫紊乱等综合作用［7-10］。小儿为纯阳之本，外邪犯肺，易化热生痰，故用瓜蒌涤痰，杏仁、百部润肺，僵蚕、前胡、桔梗疏风祛邪、利咽宣肺；桔梗与前胡，一宣一降，使肺的正常功能得以恢复。小儿脏腑娇嫩，痰热壅盛极易扰乱神明而致惊风，故用白僵蚕祛风止痉、化痰散结平喘。肺俞穴属足太阳膀胱经，是手太阴肺经之腧穴，主治咳嗽、气喘、胸满等；膻中穴属任脉，是心包募穴，八会穴之气会，主治胸胁胀满、呕吐等；大椎穴为手足三阳及督脉之会，主治感冒发烧、头痛、咳嗽、哮喘等。小儿口服中药依从性差，我们使用纳米技术将加味三拗汤制成贴膏，经特殊穴位给药，增加载药量，保证药物吸收，使患者及家属更易于接受，应用过程未发生严重过敏反应。

本文发现在下呼吸道感染患儿血清中IL-1β、IL-13及TNF-α的表达显著增加，应用加味三拗汤纳米贴治疗后血清中IL-1β、TNF-α、IL-13因子水平明显降低，同时患儿症状体征积分也明显下降，表明该贴能有效改善下呼吸道感染患儿的症状，其机制可能是通过调节血清IL-1β、IL-13及TNF-α含量实现的，经济、安全、方便、依从性好。

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（本文编辑：刘斯静）

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