尿微量清蛋白与糖尿病足的关系研究

吕翠叶，瞿 勇

糖尿病足 (DF)的定义是导致糖尿病患者足或者下肢组织破坏的一种病理状态［1］，通常由感染［2］、血管病变［3］、神经病变［4］等因素引起。以上因素在DF发病机制中的作用已研究得比较透彻，与DF的关系也见于诸多报道。本研究从临床糖尿病患者尿微量清蛋白 (UMA)入手，探讨UMA与DF之间可能存在的关联。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2007—2010年内分泌科2型糖尿病住院患者526例，符合2010年美国糖尿病学会 (ADA)糖尿病诊断标准，排除:严重心脑血管疾病、皮肤感染及伴有其他外科疾病患者。其中女 317 例 (60.3%)， 男 209 例(39.7%);年龄 27～75岁，平均 51.5岁，病程3个月～15年，平均7年。

1.2 方法 患者入院即收集24 h尿液，用共振瑞利散射光谱 (RRS)［5］法检测UMA，然后将患者分成UMA(－)组与UMA(+)组，比较两组患者DF患病率。对两组患者中非糖尿病足 (NDF)患者进行随访观察，比较两组DF新发病例数。再将UMA(+)NDF患者根据UMA含量分为UMA＞200 mg/L组与20 mg/L＜UMA≤200 mg/L组，随访观察两组患者DF新发病例数。

DF为发生在糖尿病患者的与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和 (或)深部组织破坏，溃疡符合DF Wagner分级1～5级，可经皮肤温度检查、足背/胫后动脉波动触诊、多普勒超声技术、经皮氧分压、踝肱指数、深浅感觉检查、皮肤汗腺功能评价、足底压力检查辅助诊断。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计检验。计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 入选患者24 h UMA水平在1.20～3.86 g/L，其中UMA(+) 患者103例，UMA(－)患者423例，前者DF患病率显著高于后者，差异有统计学意义 (P=0.0000，见表 1)。

2.2 跟踪观察68例UMA(+)NDF患者及407例UMA(－)NDF患者1年，前者DF的发病率显著高于后者，差异有统计学意义 (χ2=0.05，P ＜0.01，见表2)。

2.3 68例 UMA(+)NDF患者中，UMA＞200 mg/L患者25例，20 mg/L＜UMA≤200 mg/L患者43例，跟踪观察1年，前者DF的发病率显著高于后者，差异有统计学意义 (χ2=0.05，P ＜ 0.01，见表3)。

表1 UMA(+)组与UMA(－)组患者DF患病率比较〔n(%)〕Table1 Comparison of DFincidence between patients in UMA(+)group and UMA(－)group

表2 UMA(+)NDF患者与UMA(－)NDF患者随访1年DF发病率比较Table 2 Comparison of DF incidence between non－DF patients with UMA(+)and with UMA(－)after one year follow－up

表3 UMA(+)NDF患者UMA＞200 mg/L组与20 mg/L＜UMA≤200 mg/L组随访1年DF发病率比较Table 3 Comparison of DF incidence in UMA(+)non－DF patients with UMA＞200 mg/L and with＜20 mg/L＜UMA≤200 mg/L

3 讨论

各国报道DF的发病率存在很大差别，究其原因，一是诊断标准不统一，二是资料的来源不一致。由于社会经济状况、足部护理知识的缺乏以及穿袜习惯的不同，不同地区DF发病率差别很大［1，6］。同时，感染、血管病变、神经病变等是DF发病的重要因素。由于压力增大或者糖尿病周围神经病变致糖尿病患者皮肤感觉迟钝以及血管病变，导致了DF的发生。已知血管损伤与UMA所致的氧化应激反应有关［7］，糖尿病患者体内存在着严重氧化应激状态，活性氧在糖尿病患者微血管并发症的发生中起重要作用［8］。体内升高的血糖水平引起肾脏结构和功能的改变［7］，从而导致了UMA的发生。微量清蛋白沉积在血管、神经，又是糖尿病患者体内氧化应激反应发生的激活底物之一。在正常情况下，体内的活性氧能被抗氧化系统迅速清除，但体内高糖状态又会导致葡萄糖的氧化应激的发生，各途径的反应导致活性氧过量及氧化应激的发生［9］。微量清蛋白尿通常认为是糖尿病肾小球病变的早期指征之一，肾小球基底膜通透性增加导致了蛋白的溢出。氧化应激产生的自由基［10－11］和内皮素沉积［12］是导致肾小球基底膜损伤的重要因素，由此，可通过蛋白是否溢出以及溢出的量来反映氧化应激的发生及其程度。

本研究通过追踪观察糖尿病患者UMA与DF之间的关系，发现UMA(+)者DF患病率显著高于 UMA(－)者;而对于UMA(+)的NDF患者，追踪观察1年，发现其DF的发病率显著高于UMA(－)的NDF患者;进一步分析68例UMA(+)的NDF患者UMA水平可知，追踪观察1年，患者中UMA＞200 mg/L者DF的发病率显著高于20 mg/L＜UMA≤200 mg/L者。故提示UMA的有无与DF的发病有关，同时UMA的高低直接决定了DF发病率的高低。由此我们认识到UMA的意义在于早期干预糖尿病肾病的发生，干预糖尿病患者高血糖下氧化应激的发生或发生程度，对于预防血管损伤及DF的发生有极其重要的意义。早期发现UMA，即提示DF发生的高风险率，可以早期进行预防干预。

1 胡邵文，郭瑞林，童金焕.实用糖尿病学［M］.2版 .北京:人民军医出版社，2003:450.

2 Senneville E，Morant H，Descamps D，et al.Needle puncture and transcutaneous bone biopsy cultures are inconsistent in patients with diabetes and suspected osteomyelitis of the foot［J］.Clin Infect Dis，2009，48(7):888－893.

3 Mulder H.Matrix metalloproteinases:keys to healthier blood vessels in diabetes? ［J］.Endocrinol，2011，210(1):1 －2.

4 Pham M，Oikonomou D，Bäumer P，et al.Proximal neuropathic lesions in distal symmetric diabetic polyneuropathy:findings of high－resolution magnetic resonance neurography［J］.Diabetes Care，2011，34(3):721－723.

5 肖锡林，袁金斌，李强翔，等.尿微量白蛋白检测新方法研究及临床评价 ［J］.应用化工，2009，4(4):612－615.

6 Hunt DL.Diabetes:foot ulcers and amputations［J］.Clin Evid(Online)，2011，9(26):602.

7 Aslan M，Sabuncu T，Kocyigit A，et al.Relationship between total oxidant status and severity of diabetic nephropathy in type2 diabetic patients ［J］.Nutr Metab Cardiovase Dis，2007，17(10):734－740.

8 Zhang Y，Sun X，Zhang Y，et al.Potential therapeutic value of antioxidants for abnormal prolongation of QT interval and the associated arrhythmias in a rabbit model of diabetes ［J］.Cell Physiol Biochem，2011，28(1):97－102.

9 Wang X，Hai CX.ROSacts as a double－edged sword in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus:is Nrf2 a potential target for the treatment? ［J］.Mini Rev Med Chem，2011，8(24):218－210.

10 Tabak O，Gelisgen R，Erman H，et al.Oxidative lipid，protein，and DNA damage as oxidative stress markers in vascular complications of diabetes mellitus［J］.Clin Invest Med，2011，7(3):163－171.

11 Randazzo J，Zhang P，Makita J，et al.O－rally active multi－ functional antioxidants delay cataract formation in streptozotocin(type 1)diabetic and gamma－irradiated rats［J］.PLoSOne，2011，4(4):189－190.

12 Manea SA，Robciuc A，Guja C，et al.I－dentification of gene variants in NOS3，ET－1 and RAS that confer risk and protection against microangiopathy in type 2 diabetic obese subjects［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，4(3):486－490.