丹参、王不留行药对活血化瘀作用研究

于 澎,白 静,刘 佳,卫建光,3,杨琳琳,刘少丽,邢美茜

(1.长春中医药大学药学院，吉林 长春 130117；2.白山市食品药品检验所，吉林 白山 134300；3.四平市第一人民医院，吉林 四平 136001)

药对是中药方剂组成的重要组成部分，具有协同增效或减毒作用。本文从简单活血化瘀指标入手，为丹参、王不留行作为药对使用的合理性进行初步探索，为其合理配伍与应用提供依据。

1 实验材料

1.1 动物 Wistar大鼠，雌雄各半，体质量180～220 g,购吉林大学实验动物中心,合格证号为SCXK-(吉)2008-0005。

1.2 药品和试剂 丹参(安徽亳州)、王不留行(安徽亳州);阿司匹林(吉林省银河制药厂，批号090213)；冰醋酸(北京北化精细化学品有限责任公司，批号：870322)；氯化钠注射液(长春豪邦药业有限公司，批号：10012310)；肾上腺素(盐酸肾上腺素注射液，天津金辉氨基酸有限公司，批号：0712141)；乌来糖(国药集团化学试剂有限公司，批号:T20091109)；肝素(上海生物化学制药厂，批号：840720)。

1.3 仪器设备 电子天平(常德市意欧仪器仪表有限公司，型号：DT161)；台式离心机(上海安亨科学仪器厂制造，型号：TDL80-2B);全自动自清洗血流变仪(北京普利生仪器有限公司，型号：CBY-N6B)；血沉架(Becton,Dickinson and Company，批号:14352)；血沉管(江苏康健医疗用品有限公司，批号：110301)。

2 实验方法

2.1 药物提取 按照临床给药最大量经体表面积法换算至大鼠给药量,药对用量为2个单味药量之和取药材饮片，各加水煎煮2次：第1次10倍量2.0 h，第2次8倍量1.5 h，合并滤液，浓缩成所需浓度备用。

2.2 动物分组 取大鼠50只,雌雄兼用，随机分成5组，每组10只：空白对照组(蒸馏水)，模型组(蒸馏水)，丹参组，王不留行组，丹参-王不留行组。

2.3 对大鼠凝血时间、全血黏度及血沉的影响 各组动物每日灌胃给药1次，连续给药7 d，于给药第6天，除空白对照组外，各组大鼠皮下注射0.1%肾上腺素0.2 mL/只,注射2 h后置0～4 ℃水中游泳5 min，再2 h后，皮下注射肾上腺素1次，制造冰水-肾上腺素型大鼠血瘀模型。第7天末次给药1 h后大鼠剪尾采血2滴，分开滴于玻璃片上(直径4～5 mm)，自血液滴在玻片上开始计时,每隔30 s用1 mL注射器针头挑动血液1次，如见针尖挑起纤维蛋白丝，停止计时，记录时间，再挑动另1滴未挑过的血液作对照，并以前1滴血作为结果报告。[1]比较各组动物的凝血时间的变化(见表1)。

表1 各组对大鼠凝血时间的影响(±s,n=10)

乌拉坦麻醉，腹主动脉取血5 mL，其中1.5 mL迅速装入肝素抗凝管中，置35 ℃恒温水浴备用,然后测定高切黏度150、中切黏度60、低切黏度10、还原黏度,[2]比较各组动物血液流变性变化(见表2)。

3 实验结果

3.1 各组对大鼠凝血时间的影响 见表1。

3.2 各组对大鼠全血液黏度的影响 见表2。

表2 各组对大鼠全血黏度的影响(±s,n=10)

4 讨论

本实验采用冰水-肾上腺素型大鼠血瘀模型，该模型根据“内感忧怒，外感寒邪”致血瘀而制作血瘀证动物模型：根据人类在暴怒时机体内分泌大量肾上腺素和其他激素，急性心肌梗死时血中儿茶酚胺增高，同时伴有血液流变性异常的现象，给予大鼠注射大剂量肾上腺素模拟暴怒，以冰水浸泡模拟寒邪。该模型制作简单、迅速，既反应了血瘀证的部分病因，又与临床血瘀证的血液流变学某些指标相近[3-4]。

根据实验结果，丹参、王不留行、丹参-王不留行药对在凝血时间上均能延长正常和模型大鼠的凝血时间，且结果表现为配伍后药对的作用强于配伍前的单味药。

本实验表明，各药对大鼠红细胞沉降速率无明显影响，同时模型动物血沉值与空白组比较也无统计学意义，可能说明血沉指标不是血瘀模型造模和治疗的评价指标。

[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:564,513,484

[2]霍东增.王不留行汤加味治疗慢性前列腺炎115例疗效观察[J].河北中医,2009,31(7):1052.

[3]毛腾敏.“血瘀”病理模型探索(二)[J].北京医科大学学报,1991,23(2):100-102.

[4]张珊珊.寒凝血瘀证动物模型的研制[J].南京中医学院学报,1992,8(1):21-23.