母血及脐带血中胰岛素水平与胎儿宫内生长发育的关系研究

段丽红，赵 霞，张靖霄，孟丽婵

胎儿出生体质量是影响其患病率及死亡率的重要因素，胎儿在宫内生长发育过程中受多种因素调节，孕妇因素、胎儿因素、内分泌因素以及任何影响子宫胎盘血流量的因素均可影响胎儿在宫内的生长发育，而目前对于内分泌因素的研究日益增多。本研究通过对妊娠足月正常体质量儿、低体质量儿及巨大儿的母血及脐血中胰岛素水平进行测定，探讨其与胎儿出生体质量的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年9月—2011年10月在石家庄市妇产医院分娩的单胎足月产妇及其胎儿各90例作为研究对象。按照我国15个城市不同胎龄新生儿的正常体质量标准［1］，将研究对象分为:低体质量儿 (SGA)组30例 (＜2 500 g)，正常体质量儿 (AGA)组30例 (2 500～g)，巨大儿 (LGA)组30例 (4 000～g)。各组孕妇平均年龄及胎龄比较，差异无统计学意义 (P＜0.05，见表1)，同时排除贫血、糖尿病、甲状腺功能亢进、肝肾功能异常和妊娠高血压综合征等疾病。

1.2 实验方法 (1)于产程发动前抽取孕妇空腹肘静脉血5ml，于分娩时抽取胎儿脐静脉血5 ml。所有标本采集后静置10 min，3 000 r/min离心10 min，吸取上清或血清，置于EP管内，存于－30℃冰箱内，集中测定。(2)采用固相萃取/反相高效液相色谱法测定血液中的胰岛素水平［2］。

1.3 统计学方法 实验数据使用SPSS 10.0软件中的方差分析、直线回归、直线相关进行统计学处理，计量资料以 (x±s)表示，显著性水准为α=0.05。

2 结果

2.1 3组间新生儿出生体质量、身长、体质指数、胎盘重量比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)

2.2 LGA组脐血胰岛素水平明显高于AGA组和SGA组，差异有统计学意义(P＜0.01);AGA组脐血胰岛素水平高于SGA组，差异有统计学意义 (P＜0.05)。母血胰岛素水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见表3)。

2.3 脐血胰岛素水平与新生儿体格指标的相关性分析 脐血胰岛素水平与新生儿出生体质量、胎盘重量、身长呈正相关(r值分别为:0.562，0.583和0.542，P＜0.05)。母血胰岛素水平与新生儿出生体质量、胎盘重量、身长无相关性 (r值分别为 0.286，0.318和 0.239，P＞0.05)。

表1 3组孕妇平均年龄及孕龄比较 ±s)Table 1 Comparison of maternal age and gestational age in three groups

表1 3组孕妇平均年龄及孕龄比较 ±s)Table 1 Comparison of maternal age and gestational age in three groups

组别 例数 孕妇年龄(岁)胎龄(d)30 26.8±3.4 272±1.5 AGA组 30 26.1±4.6 271±2.1 LGA组 30 25.1±3.1 273±1.9 F SGA组1.552 8.763 P值值0.218 0.198

表2 3组新生儿体格测量指标比较 ±s)Table 2 Comparison of physical index in the three group

表2 3组新生儿体格测量指标比较 ±s)Table 2 Comparison of physical index in the three group

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表3 3组孕妇血清及其新生儿脐血胰岛素水平比较 ±s，μU/ml)Table 3 Comparison of cord blood insulin levels

表3 3组孕妇血清及其新生儿脐血胰岛素水平比较 ±s，μU/ml)Table 3 Comparison of cord blood insulin levels

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3 讨论

近年来研究表明，胎儿宫内生长发育与诸多内分泌因素有关，其中关于胰岛素的研究屡见报道，但结果各不相同。Martinez－Cordero等［3］报道脐血胰岛素水平与新生儿出生体质量无相关性;而Wellik等研究发现，脐血胰岛素水平与胎儿体质量呈正相关，与国内韩淑萍等［4］的研究结果一致，都认同了脐血胰岛素水平与胎儿体质量呈正相关关系。而朱明慧等［5］的研究结果同时表明，母血胰岛素水平与胎儿体质量亦呈正相关关系。胰岛素是胎儿生长发育中的一个重要生长因子，既往研究表明，胰岛素是体内惟一在降低血糖的同时还促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素，其主要机制是作用于肝脏、肌肉和脂肪等组织以调节代谢［6］。胰岛素可经受体介导的途径被转运入脑内，大脑内胰岛素信号不仅调节体质量，也调节外周葡萄糖代谢［7］。胰岛素是胎儿生长发育的重要调节因子，不仅可以调节细胞对营养物质的吸收，而且影响胰岛素样生长因子－Ⅰ (IGF－Ⅰ)的分泌，对 SGA和LGA的形成有重要作用。胰岛β细胞的成熟发生于机体发育的早期，胎儿宫内发育不良会严重影响胎儿胰岛β细胞的成熟;胎儿胰岛β细胞增生受到抑制，胰岛素分泌量减少，阻碍氨基酸转运系统的活化，抑制蛋白，脂肪合成并促进脂肪分解，从而使胎儿的瘦素水平减少，抑制胎儿生长发育。但还没有足够的证据证实人类SGA胰岛发育受损。Beringue等［8］研究发现，与AGA相比，SGA并没有出现胚胎胰腺形态和结构的异常改变，但胰岛β细胞功能下降，从而导致低胰岛素血症。而低胰岛素血症可通过影响胎儿对葡萄糖的作用，抑制脂肪的合成和脂肪的积累。Simmons等［9］发现经过胰岛素的处理，胎鼠的肺和肌肉的糖原摄取水平显著提高，且升高的水平与胰岛素的剂量呈正比关系，表明胰岛素是通过组织细胞对糖原的摄取和利用，从而促进胎儿生长发育，在高胰岛素水平状态下，组织细胞对糖原过度的摄取和利用可能是LGA形成的重要原因。本研究结果显示，与AGA相比，SGA脐血中存在较低的胰岛素水平，脐血胰岛素水平为 (5.5±1.4)μU/ml，而在LGA中则存在着高胰岛素血症，脐血胰岛素水平为 (10.3±2.1)μU/ml，差异具有显著性，本研究结果与Doornhorst等［10］、Ong 等［11］报道相一致，也与国内陈洁如等［12］的报道一致。本研究还显示SGA脐血胰岛素水平较AGA水平低36.0%，而 LGA较 AGA水平增加19.8%，表明低脐血胰岛素与胎儿生长受限的关系更为密切;脐血胰岛素水平与新生儿出生体质量、身长、胎盘重量呈正相关关系，尤其与胎儿体质量及胎盘重量的相关性最大。

胰岛素的水平主要受葡萄糖水平的影响，母体胰岛素分子不能通过胎盘屏障。本研究表明母血胰岛素水平在SGA、AGA、LGA 3组中无显著性差异，说明母儿间胰岛素的分泌系统相对独立，且两者之间存在屏障。但也有研究表明母亲胰岛素水平的升高可使母亲体内IGF－Ⅰ的分泌增加，IGF－Ⅰ是促进胎盘转运的主要因素之一。母血胰岛素水平与胎儿体质量可能存在相关性，但由于本研究样本量较少，需增大样本量进一步研究。

关于SGA及LGA发生代谢紊乱的相关报道日益增多［13］，因此，胎儿宫内发育状况越来越引起产科医生的关注。脐血胰岛素与胎儿生长发育密切相关，可作为评估胎儿宫内生长发育的指标之一。

1 张宝林，冯泽康，张丽辉，等.中国15城市不同胎龄新生儿体格发育调查研究 ［J］．中华儿科杂志，1988，26(4):206－208．

2 游娟，程伟，丁世家.固相萃取/反相高效液相色谱法对血清中胰岛素的测定［J］.分析测试学报，2008，8(27):898－900．

3 Martinez－Cordero C，Amador－Licona N，Cuizar－Mendoza JM，et al．Body fat at birth and cord blood levels of insulin，adiponectin，leptin，and insulin－like growth factor－I in small forgestational age infants［J］．Arch Med Res，2006，37(4):490 －494．

4 韩树萍，石丽娥.宫内生长迟缓儿脐血瘦素、胰岛素、生长激素的水平及临床意义［J］.中国当代儿科杂志，2001，1(3):49－50．

5 朱明慧，黎颖雄.母血及脐血胰岛素与胎儿生长发育关系的研究 ［J］.中国当代医药，2010，31(17):35－36．

6 WangMY，Chen L，Clark GO，etal．Leptin therapy in insulin－deficient typeⅠdiabetes［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2010，107(11):4793－4794．

7 Arbit E，Kidron M．Oral inlulin:the rational for this approach and current developments［J］．Diabetes Sci Technol，2009，3(3):562－567．

8 Beringue F，Blondeau B，Michel P．Endocrine pancreas developmentin growth retarded human fetuses ［J］．Diabetes，2002，51(2):385－931．

9 Simmons RA，Flozak AS，Ogata ES．The effect of insulin and inlulin－like growth factor－Ⅰon glucose transport in normal and small for gestational age fetal rats［J］．Endocrinology，1993，133(3):1361－1368．

10 Doornhorst A，Nicholls JS，Ali K，et al．Fetal prosulin and brith weight［J］．Diabet Med，1994，11(2):177－181．

11 Ong K，Kartzsch J，Wieland K，et al．Size at birth and cord blood levelsof insulin，insulin like growth factor I，and the soluble IGF－2/mannose－6－phosphate receptor in term human infants［J］． J Clin Endocrinol Metab，2000，85(11):4266－4269．

12 陈洁如，刘倩琪.宫内生长迟缓儿脐血内脂素与胰岛素水平关系研究 ［J］.中国全科医学，2010，12(13):35－36．

13 Boney CM，Verma A，Tucker R，et al．Metabolic syndrome in childhood:association with birth weight，maternal obesity，and gestational diabetes mellitus ［J］．Pediatrics，2005，115(3):290－296．