鼠神经生长因子对颅脑损伤的治疗效果

张世晓，张荣厚，张广斌，张建伟

鼠神经生长因子（mNGF）作为新型促进神经损伤恢复药物已较多应用于视神经损伤患者中，但在神经外科疾病中的研究报道不多，本文旨在观察鼠神经生长因子对神经外科常见的各种有脑损伤的疾病的治疗效果。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2010-01～12笔者所在科住院患者100例。男70例，女30例；年龄9～70岁，平均45.2岁。其中颅脑外伤66例，脑肿瘤术后11例，脑出血23例。起病或术后72 h以内，治疗前均有一定程度的神经功能缺失，包括意识障碍、一侧肢体肌力减弱或感觉减退、语言功能障碍、视力或视野障碍等，依据欧洲脑卒中量表（European Stroke Scale，ESS）神经功能缺损评分的意识分≥8分，ESS评分总分<85分，无全身严重并发症。观察的100例患者随机分为加用鼠神经生长因子的治疗组50例及给予常规治疗的对照组50例，两组间在年龄、手术数量、病情类别等分布上无显著性差异。

1.2 给药方法 对照组给予脱水、抗感染、维生素、激素及改善神经功能药物等治疗，如有明确手术指征者给予开颅手术治疗；治疗组在同对照组各种常规治疗的基础上，给予注射用鼠神经生长因子（商品名为苏肽生，舒泰神北京药业有限公司）30 μg溶解于2 ml生理盐水中肌肉注射，1次/d，共21 d。

1.3 观察指标 分别观察治疗后21 d患者的临床主要症状的消失或好转情况，分别予以ESS评分和日常生活活动能力（activity of daily living，ADL）评分。治疗期间，注意观察患者有无不良反应，随访检测血常规及肝、肾功能。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后评分及组间显著性分析采用配对t检验。

2 结 果

患者治疗21 d后的ESS评分和ADL评分与治疗前比有统计学差异，见表1。治疗期间，所有患者均未发现不良反应。

表1 两组治疗前后ESS评分和ADL评分（±s）

表1 两组治疗前后ESS评分和ADL评分（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

评分 n 治疗组 对照组治疗前 治疗20 d后 治疗前 治疗20 d后ESS评分 50 ADL评分 50 71.2±6.3 82.2±10.1* 71.3±5.4 74.1±7.8*69.6±11.1 80.5±16.2* 69.3±10.9 73.5±14.5*

3 讨 论

神经外科常见疾病如脑外伤、脑肿瘤手术后、脑出血等均会出现脑水肿、脑缺血、脑缺氧、颅内压增高等病理性改变,从而造成脑组织损伤和神经功能障碍。对各种原因造成的继发性脑损害机理的研究发现，神经细胞活化剂在脑损害的病理恢复过程中起重要的作。mNGF的主要成分是小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，是一种生物活性蛋白。它是神经系统最重要的生物活性蛋白物质之一，是中枢及外周神经系统分化、发育及维持正常功能所必需的蛋白分子，能促进神经系统损伤后的修复。在神经系统遇物理、化学等多种损害时，外源性神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元，减轻伤害的程度，促进再生神经纤维生长，有利于神经功能的恢复[1]。NGF是神经营养因子中最早被发现的，具有神经元营养和促进突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，具有维持交感神经和感觉神经细胞存在、促进神经细胞分化、决定轴突生长方向、促进周围神经再生、促进损伤的中枢神经和外周神经修复、维持生存及诱导突起生长的作用[2-5]。注射用mNGF是神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，不是针对某一种神经系统疾病特有病因或发病机制的治疗药物，因此，可以应用于所有神经元不完全损伤的疾病，且治疗时间越早，恢复越快，疗效越好[1，6，7]。 其主要作用机制是：①抗自由基作用：NGF通过增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等自由基清除剂的活性，对减轻神经元损伤有重要作用；②拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性：NGF可缓解与兴奋性氨基酸毒性作用有关的小脑细胞凋亡，对神经细胞有保护作用；③稳定细胞内Ca2+水平：NGF能稳定细胞内自由Ca2+的水平来抵御缺血的损伤；④抑制神经细胞凋亡：NGF能明显减少脑缺血/再灌注后细胞凋亡的发生，减轻神经系统损伤，对受损神经元起到全面而持久的保护作用。本文结果表明，注射用mNGF作为一种促进神经损伤恢复药物，可以安全而且有效的应用于神经外科各种合并有脑损伤的疾病中。然而，神经修复是一个艰难而漫长的过程，目前也有研究者认为高压氧、神经节苷脂、大剂量维生素等联合激素冲击疗法对治疗神经损伤有积极疗效，值得做进一步研究。

[1]王英超，孙红梅，董振香.注射用鼠神经生长因子[J].中国新药杂志，2007，16(18)：1538-1539.

[2]汤美玉，龚成，吴维才.甲基强的松龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的临床观察[J].中国保健营养（临床医学学刊），2008，17(3)：90-92.

[3]Chen ZY，Chai YF，Cao L，et al.Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances axonal regeneration following sciatic nerve transection in adult rats[J].Brain Res，2001，902(2)：272-276.

[4]李 洁，徐淑娟，高金霞.鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变50例临床观察[J].中国医学创新，2010，7(5)：65-66.

[5]张燕平.鼠神经生长因子治疗急性脑梗死临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(19)：35-37.

[6]王玉国，张丹丹.鼠神经生长因子治疗视神经挫伤的研究[J].航空航天医药，2010，21(4)：435-436.

[7]李慧芳，刘向龙.注射用鼠神经生长因子治疗视神经损伤2例分析[J].中国中医急症，2009，18(10)：1721.