初发Graves病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析

苑丽丽，谭 建，郑 薇，张桂芝

(天津医科大学总医院，天津300052)

Graves病(GD)是甲状腺功能亢进症的最常见病因。目前公认本病的发生与自身免疫有关，GD患者的血清内有针对甲状腺细胞促甲状腺激素受体(TSHR)的特异性自身抗体，即促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。TRAb与TSHR结合导致受体活化，从而产生一系列GD的临床表现。TRAb是GD的主要致病性抗体，其血清水平可作为GD治疗监测和预测复发的指标。本研究对影响初发GD患者体内TRAb水平的相关因素进行了分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2009年10月～2011年12月收治的初发GD患者378例，男98例，女280例;年龄(41.3±14.1)岁。合并Graves眼病(GO)者70例。所有患者未予抗甲状腺药物、手术或131I治疗。GD的诊断符合美国甲状腺协会和临床内分泌医师协会2011年《甲亢诊治指南》［1］中的规定:①有临床甲亢症状和体征;②甲状腺弥漫性肿大(触诊和B超证实)，少数病例可以无甲状腺肿大;③血清促甲状腺激素(TSH)水平降低，甲状腺激素水平升高;④眼球突出和其他浸润性眼征;⑤胫前黏液性水肿;⑥血清TRAb阳性。其中，第①、②、③项为诊断必备条件，第④、⑤、⑥项为诊断辅助条件。所有GO者均经本院眼科会诊，确诊为甲状腺功能亢进内分泌性突眼。

1.2 方法 ①各相关指标的测算:抽取患者空腹静脉血。血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)采用化学发光法检测，TRAb采用酶联免疫吸附测定法检测。超声测量甲状腺各径线［2］，计算甲状腺体积(V=a ×b×c，a:长，b:宽，c:厚)，甲状腺质量(g)=0.479 ×V。依据甲状腺质量的四分位数间距，将本组患者分为四组:38 g以下组(轻度肿大组)、38～47 g组(中度肿大组)、48～59 g组(中重度肿大组)、59 g以上组(重度肿大组)。②研究对象各观察因素的取值及量化［3］。原因因素:年龄(岁)为X1，性别为X2(男性记为1，女性记为2);病程(年)为X3;甲状腺质量(g)为X4;TGAb(IU/mL)为X5;TPOAb(IU/ mL)为X6;突眼为X7(阴性、阳性分别记为1、2); FT3(pmol/L)为 X8;FT4(pmol/L)为 X9;TSH (μIU/mL)为X10。结果因素:TRAb(IU/L)为Y。采用SPSS17.0统计软件，对实验数据进行多元线性回归，GO和无眼病GD者之间TRAb水平的比较用Wilcoxon秩和检验，不同甲状腺质量患者间TRAb比较用方差分析，两两多重比较用q检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

多元线性回归分析表明，与TRAb相关的因素为X4、X7，即甲状腺质量和突眼，回归方程为Y= 0.194 X4+0.156 X7。

甲状腺轻度肿大组TRAb为(13.497±2.701) IU/L、中度肿大组为(19.192±4.414)IU/L、中重度肿大组为(20.865±5.008)IU/L、重度肿大组为(25.327±6.585)IU/L;中度肿大组和中重度肿大组相比，P＞0.05;其余各组之间相比，P均＜0.05。

70例GO者的血清TRAb为(24.714±14.050) IU/L，308例无GO者为(19.712±15.054)IU/L，两者相比，P＜0.05。

3 讨论

GD是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，是在遗传基础上由感染、精神刺激等应急因素而诱发，属于抑制性T淋巴细胞功能缺陷所导致的一种自身免疫病。TRAb是GD的主要致病性抗体，可用来区分GD和其他自身免疫性甲状腺疾病(如甲状腺炎)［4］。TRAb主要由浸润甲状腺的淋巴细胞所产生，甲状腺组织外的循环淋巴细胞也在TRAb的产生中起一定作用。TRAb分为两种类型，即TSH受体刺激性抗体(TSAB)和TSH受体刺激阻断性抗体(TSBAB)。有研究［5］表明，对于行甲状腺切除的GD患者，甲状腺组织剩余的越少，其血清TRAb水平越低。131I治疗GD甲亢2 a后患者血清TRAb水平较治疗前明显下降［6］，可能的原因是131I破坏了大部分的甲状腺组织。本实验结果显示，GD患者甲状腺质量与血清TRAb水平有关，甲状腺质量越大，血清TRAb的水平越高。临床工作中也发现甲状腺质量越大的GD患者，药物治疗往往不理想，即便是131I治疗，也需要较大的治疗剂量，一次治疗常达不到满意效果。131I和手术治疗甲亢的机理就是在一定程度上清除了一部分甲状腺组织，清除了大部分TSHR或敏感性的T淋巴细胞，从而减少了体内TRAb的产量。但也有报道［7］甲状腺全切和部分切除的GD患者血清TRAb水平无差异;也有甲状腺全切术后的患者发生甲状腺功能亢进，且体内存在高水平的TRAb［8］。

GD和GO被认为是同一疾病在甲状腺和眼部的不同表现，具有共同的遗传背景和发病基础。GO存在于40%的GD患者中［9］。TSHR是一种重要的致病交叉抗原，不仅存在于甲状腺滤泡细胞膜，而且在球后成纤维细胞和眼外肌细胞均有表达。本研究发现合并GO的GD患者血清TRAb水平高于无GO者，与文献报道［10］相符。究其原因可能是GO者体内细胞表面表达较多的TSHR，从而产生较多的TRAb。

综上所述，甲状腺质量、合并GO是GD患者体内TRAb水平的影响因素。在GD甲亢诊治工作中，对于甲状腺质量大、合并GO的患者，可以适当延长抗甲状腺药物的治疗时间，适当增加131I的治疗剂量［11］。

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