血降钙素原与超敏C反应蛋白联合测定诊断新生儿细菌感染

梅道启，张培云

新生儿细菌感染是新生儿期的常见及危重病症,早期症状较细微、隐匿且缺乏特异性。一旦出现特异性临床症状及体征，往往威胁患者生命。临床上通常采用一个策略是：具有临床症状或产科高危因素暗示可能感染的所有新生儿开始应用抗生素治疗，或者依据血白细胞计数和或超敏C-反应蛋白（hsCRP）升高作为使用抗生素的依据，目前常用的血培养等诊断方法存在一定的时限性，不利于早期诊断和治疗。降钙素原（procalcitonin，PCT）是无激素活性的降钙素、内毒素、细胞因子可刺激其释放[1]。本文联合测定新生儿细菌感染PCT和超敏C反应蛋白提高对诊断新生儿细菌感染的灵敏度和特异性，为临床提供准确快速的诊断依据，减少不必要抗生素应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集笔者所在医院新生儿重症监护室（NICU）2011-01～2012-01收治的120例新生儿进行对照分析。临床感染组60例，均符合新生儿感染诊断标准的足月新生儿或早产儿；男33例，女27例；足月儿为40例，早产儿20例；患者日龄为 2～30 d，胎龄为 34～41周，体重为 1800～4000 g；60例患者其中败血症12例，化脓性脑膜炎4例，重症细菌性肺炎12例，感染性休克2例，脐周炎3例，脓疱疮4例，上感5例，支气管肺炎5例，肠炎4例，泌尿系感染2例，早产儿合并感染7例。对照组60例，为选择已排除非细菌感染的同期住院的足月新生儿或早产儿；男33例，女27例；足月儿为36例，早产儿24例；其中新生儿病理性黄疸15例，早产儿无合并感染24例，新生儿窒息8例，新生儿缺氧缺血性脑病11例；颅内出血2例。两组性别、年龄、体重等一般资料组间经统计学分析无显著性差异（P>0.05）。

1.2 方法 临床感染组、对照组患者入院后均立即于颈静脉抽血2.0 ml进行分离血清检测hsCRP和PCT，同时做血、尿、粪常规检查及肝、肾功、电解质、心肌酶检查，临床感染组做血培养+药敏试验，抽血前均没有使用抗生素治疗，然后各组按需要决定是否使用抗生素治疗。临床感染组在应用抗生素治疗1周后，再次于颈静脉抽血2.0 ml进行分离血清检测hsCRP和PCT，根据治疗结果决定是否继续应用抗生素，如需继续治疗，再次应用抗生素治疗1周后（共14 d），再次于颈静脉抽血2.0 ml进行分离血清检测hsCRP和PCT，直到病情稳定或痊愈；对照组不给予复查hsCRP和PCT。血清PCT检测：采用由德国柏林BRAHAMS公司提供的全自动酶联荧光分析仪和配套试剂进行定量检测，原理是酶联荧光分析定量（ELFA）技术，正常参考值为 0～0.05 ng/ml，建议PCT＞0.5 ng/ml为阳性。其中将检测结果分为四个水平：<0.5 ng/ml，0.5～2 ng/ml，2.1～10 ng/ml，>10ng/ml。 血清 hsCRP 检测：采用西门子公司提供的BNⅡ特定蛋白分析仪和hsCRP测定试剂盒及配套标准品、质控品，原理是散射比浊法，正常参考值为0～10 mg/ml，建议hsCRP>10 mg/ml为阳性。

1.3 统计学方法 所有数据均采用Spss10.0统计软件进行处理,两组比较采用t检验或χ2检验分析。

2 结果

2.1 PCT检测结果 感染组PCT阳性者（＞0.5 ng/ml）53例占88.33%，阴性者7例占11.67%；对照组PCT阳性者（＞0.5 ng/ml）5例占8.33%，阴性者55例占91.66%。感染组PCT阳性率明显高于对照组（P<0.05）。

2.2 hsCRP检测结果 感染组hsCRP阳性者（＞10 ng/ml）45例占75.00%，阴性者15例占25.00%；对照组hsCRP阳性者（＞10 ng/ml）20例占 33.33%，阴性者 40例占 66.67%。感染组hsCRP阳性率明显高于对照组（P>0.05）。

3 讨论

新生儿细菌感染性疾病是新生儿科的多发病、常见病，早期症状常常较细微、隐匿且缺乏特异性，早期诊断及有效应用抗生素治疗对于新生儿细菌感染尤为重要。目前常用的血培养等诊断方法存在一定的时限性、滞后性，不利于早期诊断和治疗。因此，早期诊断及治疗新生儿细菌感染并观察疗效，对于新生儿来说至关重要，研究发现，常规的监测指标像血清CRP、外周血白细胞计数等受多种因素影响，应用联合测定血清PCT和超敏CRP对于新生儿细菌感染具有临床较广泛应用价值及意义。

PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，是分子量为13 kD的糖蛋白，生理情况下由甲状腺细胞产生[2]。正常情况下，人血清中PCT含量极低（<0.05 ng/ml)，新生儿出生后有一过性增高，48 h后恢复至成人水平[3]。有学者对PCT、WBC计数、hsCRP、NAP积分等炎症相关指标进行统计学比较，结果显示血清PCT的特异性比较好。

hsCRP是目前临床最常用的急性时相反应蛋白，参与体内全身或局部的炎症反应，在炎症的4～6 h增加，36～50 h达高峰，而炎症控制后CRP水平迅速下降，但hsCRP是非特异性的炎症标志物，在新生儿出生早期，细菌感染、自身免疫性疾病、组织损伤、非感染性炎症反应、应激反应、生理性峰值、肿瘤等可使新生儿血清hsCRP水平增高[4]，缺乏特异性，但作为炎症反应标志物对于各种感染的筛查和检测，有一定意义及价值。

本文结果显示，PCT作为新型感染指标，与患者的预后密切相关，PCT水平与感染的严重程度成正比，PCT增高，标志炎症反应正在进行，需使用足够的抗生素、炎症病灶清除术治疗，PCT越高病情越重，持续升高者提示预后不良。PCT可以协助临床医师确定治疗感染的方案是否正确，并及时加以修正，对于严重细菌性感热性疾病过程及跟踪治疗很有价值。PCT下降，证明治疗方案有效，说明病情逐渐好转，炎症和感染得到有效的控制，预后较好。

综上所述，PCT在重症感染的诊断方面具有较高的敏感度和特异性，是一个早期检测新生儿细菌感染性疾病的标志物，较好区分感染的类型及感染的严重程度，可以为临床尽可能提供避免滥用抗生素和减少细菌耐药的发生。hsCRP对新生儿感染的诊断、病情观察都有一定的意义，PCT和hsCRP联合检测，则可提高感染性疾病的诊断水平，减少误诊率，同时尽早足量应用抗生素，提高治愈率。说明联合检测是诊断新生儿细菌感染的敏感指标，在治疗过程中，可动态检测PCT和hsCRP水平，作为疗效观察的依据,对临床用药效果进行相应指导，避免和减少抗生素的滥用。

[1]Fioretto JR,Borin FC,Bonatto RC,et al.Procalcitonin in children with sepsis and septic shock[J].J Pediatr,2007,83(4):323-328.

[2]陈甬安.血降钙素原在重症疾病中的诊断应用[J].现代实用医学，2006，18(2):294-295.

[3]赵美健，徐琦新.降钙素原的临床意义及其在新生儿中的应用[J].国外医学儿科学分册，2004，31(2):36-38.

[4]张亚琴，贾东梅，周青萍.降钙素原及C反应蛋白在新生儿感染中的意义[J]. 中国现代医生，2009，47（22）：52，57.