干燥综合征患者血清超氧化物歧化酶的变化及相关因素分析

冯云霞，刘健，程园园，刘磊，万磊

(1.安徽中医学院，合肥230038;2.安徽中医学院第一附属医院;3.湖北中医药大学)

干燥综合征(SS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病，临床上可有多系统的受累，引起内脏损害，属于弥漫性结缔组织病，以淋巴细胞介导的病变主要侵犯唾液腺和泪腺外分泌腺体，导致腺体的破坏和分泌减少。超氧化物歧化酶(SOD)为生物体内特异性清除自由基的抗氧化酶。有研究表明SOD在风湿性疾病中的表达均有不同的变化［1-2］。本项研究即是通过分析SOD在SS患者中的变化及其影响因素，探讨其在SS发病中的相关机制。现将56例SS住院患者SOD变化情况及相关性分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所选56例SS患者均来自2011年8月至2012年2月安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科住院患者，包括原发干燥综合征与继发干燥综合征。患者中女54例，男2例;年龄23～71岁，平均(55.1 ±12.2)岁;病程1 ～30年，平均病程(6.2±5.6)年;参照联合国世界卫生组织提出的年龄分段将56例SS患者分为3组:青年组(17～44岁)，中年组(45～59岁)，老年组(60岁以上)。入组标准:①患者均符合2002年制定的SS国际分类(诊断)标准;②排除严重的心血管疾病、肾病或造血系统疾病;③全部受试者均预先征求同意，自愿参与。

1.2 研究方法

1.2.1 SOD值测定 血标本分离血清，采用黄嘌呤氧化酶比色法测定，正常参考值为129～216 u/ml。

1.2.2 实验室指标的测定 ①血常规:采用 Sysmex K-4500型全自动血液分析仪进行测定;②红细胞沉降率(ESR):采用魏氏法测定;③免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP):采用日立7060型全自动生化分析仪进行测定。以上指标均由安徽中医学院第一附属医院检验中心进行检测。

1.2.3 中医证侯分级［3］包括口干咽燥、双目干涩、腮腺肿大、齿松发脱、体倦乏力、少气懒言、面色萎黄、食少纳呆、食后腹胀、失眠、健忘、大便异常十二个条目。每条根据症状轻重程度分为无、轻、中、重四级，分别记作0、2、4、6 分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件包进行统计学处理，实验数据为连续性变量用±s表示，样本均采用Kolmogorov-Smirnov正态性检验，计量资料采用t检验，等级计数资料转化为计量资料，等级资料用秩和检验用单因素方差分析进行检验，相关性分析采用Spearman分析。

2 结果

2.1 不同SOD水平患者数 本研究标本均采用黄嘌呤氧化酶比色法测定 SOD水平，检测结果在129～216 u/ml为正常参考值范围，＜129 u/ml(38例，67.9%)低于正常水平(18 例，32.1%)，＞216 u/ml(0例，0.0%)为高于正常水平。实验组56例SS患者中，有38例检测结果低于正常水平，所占比例为67.88%，有18例SOD检测结果在正常水平，所占比例为32.12%。

2.2 不同年龄段SOD值 将56例SS患者分为3组:青年组(17～50岁)24例［SOD值为(131.86±31.79)u/ml］，中年组(51～60岁)11例［SOD 值为(117.82 ±18.38)u/ml］，老年组(61 岁以上)21 例［SOD 值为(108.14 ±17.97)u/ml］，三组 SOD 水平进行单因素方差分析，结果表明随年龄的增长，SOD水平差异无统计学意义(P＞0.01)。

2.3 SOD与各临床因素的相关性分析 56例患者SS患者SOD与病程呈负相关性(P＜0.01)，与年龄、唾液流率及泪膜破裂时间无相关性;与实验室指标相比较，与IgG呈正相关(P＜0.01)，与红细胞沉降率、超敏 C反应蛋白呈负相关(P＜0.05)，与IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 无相关性;与中医证候体倦乏力、少气懒言成负相关(P＜0.01)，见表1。

表1 SOD与各临床因素的相关性分析

3 讨论

本次研究结果显示56例SS患者中，有38例检测SOD结果低于正常水平，所占比例为67.88%，有18例 SOD检测结果在正常水平，所占比例为32.12%;各年龄段分组的SOD值的比较，对各组SOD水平进行单因素方差分析，结果表明随年龄的增长，SOD水平差异无统计学意义(P＞0.01);与病程呈负相关性(P＜0.01)，与年龄、唾液流率及泪膜破裂时间无明显相关性;与实验室指标进行相关性分析表明，与IgG呈正相关(P＜0.01)，与红细胞沉降率、超敏 C反应蛋白呈负相关(P＜0.05)，与IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 无相关性;与中医证候体倦乏力、少气懒言成负相关(P＜0.01)。

SOD是机体内广泛存在的一类金属抗氧化酶，是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，清除细胞生命活动中产生的超氧离子。1982年Marklund等发现了第3种SOD并命名为胞外SOD(EC-SOD)，它是细胞外体液，如淋巴液、滑膜液及血浆中最主要的SOD［4］。研究表明 EC-SOD与炎症有一定的相关性［5］。近来有研究报道，用SOD处理体外培养的肿瘤细胞，能明显地降低染色体畸变频率，促进癌细晦的某些遗传表型向正常方面转化，由此可见SOD与淋巴细胞的活性增强有相关性［6］。本次研究结果表明56例SS患者中有38例检测结果低于正常水平，与病程呈负相关性，表明随着SS患者病程的延长，SOD值呈下降趋势，但在各年龄组之间比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。说明年龄并非是影响SOD降低的主要原因，提示SOD可能与炎症的发生发展有关。

进一步研究发现，与实验室指标相比较，与IgG呈显著正相关(P＜0.01)，与红细胞沉降率、超敏C反应蛋白呈负相关(P＜0.05);与实验室指标相关性分析显示与IgG呈正相关(P＜0.01)，与红细胞沉降率、超敏C反应蛋白呈负相关(P＜0.05);与IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 无相关性，提示疾病的活动、免疫炎症的存在均不同程度地导致SS患者SOD水平的降低，同时SS患者体内有不同程度的体液免疫功能紊乱［7］。说明SOD降低与SS病情活动性可能相关。

研究还发现SS患者SOD水平与中医证候积分成负相关，即血清SOD水平越低，患者体倦乏力、少气懒言中医证候积分就越高。提示随着SOD降低机体抵抗力下降，体倦乏力、少气懒言的症状加重。本病是以口鼻干燥、眼于及涩痛、异物感等为主要表现的虚弱性疾病。中医治疗当以益气扶正以祛邪，抑制氧自由基生成，增加炎症状态下细胞的糖皮质激素受体表达有关，可增强和调节机体免疫功能，提高机体的抗病力［8］。因此SOD作为生物体内特异性清除自由基的抗氧化酶，对提高机体的免疫功能具有重要作用。

此外，SOD具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质，其在生物体内的水平高低意味着衰老与死亡的直观指标。现已证实，由氧自由基引发的疾病多达60多种。它可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的对细胞伤害。SOD对人体健康具有抗氧化、预防慢性病及其并发症、抗衰老的等作用。SS是一自身免疫性疾病，疾病早期又以B淋巴细胞增生为主，SOD可减少过氧化物游离基对机体造成的损害，能促使过氧化物游离基转化成过氧化氢和氧，从而清除炎症过程中伴随产生的过氧化物游离基，而有强大的抗炎作用。因此SOD降低与干燥综合征病情活动性可能相关，其具体机制有待于进一步研究探讨。

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