活动期类风湿关节炎患者前白蛋白的变化及意义

余学芳，汪海静，陆学丹

(解放军第一○五医院风湿免疫科，合肥230031)

类风湿关节炎(RA)是以慢性多关节滑膜炎，骨及软骨破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病。其病理基础主要是滑膜和关节等全身结缔组织的破坏和解聚。结缔组织的破坏过程主要表现为纤维蛋白样变性、坏死、增殖和硬化，以及典型的血管炎与坏死性改变。至今病因不详，致病机制不明确。但目前可以肯定的是类风湿关节炎是遗传与环境等多因素相互作用而导致的多种基因和蛋白质的复杂疾病。本文临床观察活动期类风湿关节炎患者前白蛋白(PA)的变化及与疾病活动性的相关分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有RA患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准［1］，凡同时符合下列其中4项者即可诊断为活动性RA［2］:①休息时关节痛超过4～5个以上关节;②晨僵持续1 h以上;③3个以上关节肿胀;④关节压痛数超过5个以上;⑤血沉或C反应蛋白高于正常。活动期RA患者70例，其中女性63例，男性7例，年龄15～80岁，平均(50.8±16.3)岁，均为我院2010 年9月至2012年6月门诊及住院患者，且排除患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病和血液、内分泌系统疾病者。另设健康对照组60例，其中女性54例，男性6例，年龄16～78岁，年龄(51.3±15.0)岁。两组间年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 检测方法 前白蛋白(PA)、总白蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)及 C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、类风湿因子(RF)用日本HITACHI 7060全自动生化仪测得，血沉(ESR)用魏氏法检测。计算两组PA平均值进行比较，并进行RA活动组相关指标相关性比较。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5软件，计量资料数据以±s表示，计量资料中两组间比较如符合正态分布和方差齐性则采用独立样本t检验及Pearson相关分析进行分析。

表2 活动期RA患者蛋白质指标与疾病活动性相关指标相关性的比较(n=70)

2 结果

2.1 两组PA、TP、ALB、GLO的比较 与健康对照组相比，RA活动组PA、TP、ALB显著降低(P＜0.05或P＜0.01)，而GLO与之比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组PA、TP、ALB、GLO比较(±s，g/L)

表1 两组PA、TP、ALB、GLO比较(±s，g/L)

PA TP ALB GLO对照组 60 193.77 ±53.82 73.39 ±6.50 39.19 ±2.80 33.27组别 例数±8.27 RA 组 70 159.99 ±68.43 69.95 ±9.27 37.64 ±3.45 33.17 ±8.27 t值 －3.091 －2.408 －2.793 －0.067 P值0.027 0.017 0.006 0.946

2.2 活动期RA患者蛋白质指标与疾病活动性相关指标相关性的比较 PA、ALB与CRP、ESR呈明显负相关(P＜0.05或 P＜0.01);GLO与与 CRP、ESR呈明显正相关，以上各指标与年龄及病程无明显相关性，见表2。

3 讨论

RA是自身抗体介导的对自身抗原发生的免疫反应。目前大量研究从组织和细胞内整体蛋白质的组成、表达和功能模式来研究RA的病理过程，寻找与RA相关且具备特异性的生物标志，从而揭示RA病变的分子机理。研究显示:约90%活动期RA患者中存在蛋白质代谢的异常，其变化与RA炎症活动、贫血状况及生理功能等有关［3］。

本研究中:与健康对照组相比，RA活动组PA、TP、ALB显著降低。RA活动组 PA、ALB与 CRP、ESR呈明显负相关(P＜0.05或P＜0.01);GLO与疾病活动性呈明显正相关。活动期RA患者可产生多种炎性介质，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等，它们对肝细胞造成损伤，抑制白蛋白mRNA的表达，造成白蛋白合成障碍，PA水平下降，当疾病活动性越明显时，CRP、ESR越高，产生的炎性因子越多，肝细胞损害越明显，产生的PA越少。血清PA半衰期短，当肝脏失代偿期时血清PA降低较ALB更为敏感，血清PA受外界因素影响较小，能较好的反映疾病的活动性及疾病发展的阶段，因而有学者认为测定血清PA更具有临床意义。此外，PA作为一种非特异性宿主防御物质［4］，在清除循环中的有毒代谢产物过程中被逐渐消耗，以上均可造成PA水平下降。研究显示老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者PA低于慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，持续下降提示预后不良［5］。通过检测PA水平的变化可判断炎症反应程度和能量代谢状况，为临床诊断和治疗提供依据。本研究亦表明PA的表达水平与RA活动性有关。

［1］ Melnncs IB，Liew FY.Cytokine networks-towards new therapies for rheumatoid arthritis［J］.Nat Clin Praet Rheumatoid Arthritis，2005，1(1):31-39.

［2］ 林文棠，朱平.临床免疫学［M］.西安:第四军医大学出版社，2002:24-32.

［3］ 谢秀丽，刘健，盛长健.活动期类风湿关节炎蛋白质代谢变化及相关性［J］.中国临床保健杂志，2010，13(1):15-18.

［4］ 沈洪亮，柏津怀，戴腾吕.肝炎后肝硬化患者前白蛋白合成速率的测定及临床评价［J］.中国医师杂志，2004，6(2):203-204.

［5］ 何威，张宇.前白蛋白与C反应蛋白在老年AECOPD患者中的应用［J］.临床肺科杂志，2010，15(8):1106-1107.