微量白蛋白尿检测的临床应用价值

郭晓红

（天津市河北区江都路街社区卫生服务中心，天津 300250）

·综述·

微量白蛋白尿检测的临床应用价值

郭晓红

（天津市河北区江都路街社区卫生服务中心，天津 300250）

微量白蛋白尿（microalbunminuria，MAU）是指尿中白蛋白在30～300 mg/24 h范围内，既超出健康人正常参考值上限而又未检出临床蛋白尿的中间阶段，不能用常规的方法检测出这种微量的变化。国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。本文旨在介绍微量白蛋白尿在临床领域中的应用及研究进展。

1 MAU的发生机制

白蛋白是一种带负电荷的大分子，分子量为69 kD，半径为3.6 nm。正常的肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5 nm，均匀地带一层负电荷。正常情况下可有少量白蛋白被滤过，但95%的白蛋白又在近曲小管被重吸收，故尿中白蛋白含量很低。疾病时由于肾小球基底膜通透性增高，导致白蛋白的漏出增加，超过了肾小管的重吸收阈值，出现微量白蛋白尿。其次，MAU排出增加也与膜上的硫酸肝素合成异常相关，硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链，对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。另外，肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。正常人随着年龄增加，MAU排出有增高倾向，但是这种改变还在健康人范围。

2 MAU的检测

常用的检测方法有:免疫扩散法、免疫电泳法、免疫比浊法、放射免疫法、酶联免疫吸附法等，现在较多采用的方法是免疫比浊法。24 h尿白蛋白排泄率是诊断MAU的“金标准”，其值在20～200 μg/min之间称为MAU。尿液中白蛋白排泄量变动很大，CV为45%～100%。文献报道的参考范围各不相同，尤其随机尿白蛋白的参考范围彼此相差更甚，随机尿一次白蛋白排泄量增高，可能并无意义;如连续2～3次均超过参考范围方有诊断价值［1］。

3 MAU发生的临床意义

3.1 MAU与肾病:肾脏疾病时由于肾小球、肾小管受累及，因此蛋白尿是肾病的主要临床症状，尿微量白蛋白是肾脏早期损伤的重要标志，在各种肾病特别是肾小球受损时首先升高。有资料显示，观察了107例原发性肾病患者MAU的变化，与健康人比较发现原发性肾病患者的MAU明显高于健康人，MAU的阳性率为96.26%。而尿常规检测蛋白阳性率仅为44%。因此，在肾脏疾病的检测中，尿微量白蛋白较尿常规更为敏感。

3.2 MAU与高血压:持续的高血压会影响靶器官特别是肾脏，原发性高血压患者由于肾小球血流动力学的改变，造成肾小球毛细血管压力升高，滤过膜通透性增大，肾小管重吸收减少，促进白蛋白穿过基底膜形成蛋白尿。尿微量白蛋白的测定是反映早期高血压靶器官损害敏感指标，能够反映其广泛血管内皮功能障碍程度［2］。有研究表明，尿微量白蛋白的数值高低与血压高低有关，即肾小球及肾小管的损害程度随血压的升高而增大［3］。MAU的增高，预示高血压的发病率及死亡率的升高。因此，监测尿微量白蛋白，对抗高血压的疗效和防止肾损伤是一个有效的办法。在临床中重视对高血压患者MAU的早期筛查，提早预防并发症，从而有效保护肾脏及心血管的健康。

3.3 MAU与糖尿病（DM）:DM是由于胰岛素缺乏或其生物活性下降，引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，以血糖升高为特征的一种综合征。糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病并发症，尤其糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾衰的主要病因。蛋白尿是糖尿病肾病的重要临床特征之一。1型DM患者在发病1～3年时MAU的发生率为6%，20年时高达50%，2型DM患者MAU的发病率为20%～25%。糖尿病患者出现尿微量白蛋白增高是并发症的早期指标［4］。糖尿病的治疗不仅要控制血糖，更要防止并发症，因此早期、定期检测MAU对于预防和延缓糖尿病肾病的发生具有非常重要的作用。

3.4 MAU与代谢综合征（MS）:MS是多种代谢成分异常聚集的病理状态，伴发体脂分布异常、组织胰岛素抵抗、高尿酸血症、微量白蛋白尿、持续低度炎性反应及血液凝溶异常等［5］。作为MS组分的胰岛素抵抗、高血糖、高血压、中心性肥胖都是MAU的独立危险因素。多种代谢异常集聚的个体发生MAU的风险显著增加，尤以MS为甚［6］。早期进行MAU的检查可以降低MS的发生率。

3.5 MAU与心脑血管疾病:MAU是心、脑、肾及血管损伤的标志，因此它被认为能促进动脉硬化的形成，是动脉硬化的早期表现。MAU的出现不仅是急性应激反应的结果，而且与全身血管功能不良，从而引起血管通透性增加有关。

4 MAU与冠心病

冠心病患者多存在MAU，这与血管内皮功能障碍或慢性低度炎症有关［7］。流行病学调查研究发现，尿微量白蛋白是预测心血管事件及死亡率的独立危险因素。还有一些学者认为，在预测心血管疾病的危险因素方面MAU与高脂血症、高半胱氨酸血症、C－反应蛋白增高、感染、纤维蛋白原增高等指标具有同样重要的临床意义［8］。因此MAU可以对冠心病及其严重程度有一定的预测价值，早期检测并进行干预可降低冠心病的死亡率。

5 MAU与脑梗死

脑血管病目前是我国发病率和病死率较高的疾病。因急性梗死患者多有不同原因所致的动脉粥样硬化，故导致MAU的增高。在调整脑卒中基本危险因素后，MAU还独立于其他危险因素（高血压、血脂异常、年龄、吸烟等），成为脑梗死复发的最强的独立危险因素［9］。故早期检测有助于早期发现脑梗死患者危险因素，进行及时干预和治疗，以延缓和控制脑梗死的发生与发展。

6 MAU与自身免疫性疾病

6.1 MAU与系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮是一种可侵犯全身多系统的自身免疫性疾病，尤以肾脏受累最为常见和严重。系统性红斑狼疮患者几乎100%存在免疫复合物性肾炎改变，尿检查阴性亦如此［10］。尿微量白蛋白定量作为无创性检查，敏感性优于尿常规及尿总蛋白定量，并与疾病活动程度相关，可以更好的提示肾脏病变，尤其对于初治患者有助于进一步改善预后。

6.2 MAU与类风湿关节炎:类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性结缔组织病。类风湿性关节炎的系统性血管炎是造成肾脏固有性损伤的原因之一［11］。类风湿关节炎患者在肾功能常规检查无明显变化时，尿微量白蛋白已有升高，因此MAU检测为常规检查无蛋白尿的类风湿性关节炎患者提供了一种早期诊断和随访的非创伤性检查方法。

7 MAU在重症监护（ICU）中的应用

通过对MAU水平的检测，可评价ICU患者肾脏病变、心血管病变、急性肺损伤、全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征等疾病严重程度并预测预后，以便尽早采取针对性干预措施改善预后［12］。MAU具有检测简便、快速及无创等特点，其在ICU中的临床应用价值越来越受到重视。

8 MAU与新生儿窒息

新生儿窒息后可引起多脏器损伤，其中以肾损伤发生率最高。研究表明［13］，窒息后血流动力学紊乱，肾血流量尤其是舒张期血供减少是导致肾功能损害的主要原因，而MAU对肾损害的早期诊断及干预治疗有重要意义。有资料显示，轻、重度窒息新生儿尿微量白蛋白含量明显高于对照组，而重度窒息组尿微量白蛋白明显高于轻度窒息组［14］，提示MAU与窒息的严重程度密切相关。所以，重视MAU的检测，早期发现和治疗患儿的肾功能损害对于患儿复苏、提高生命质量、减少后遗症的发生是非常必要的。

9 MAU与过敏性紫癜

过敏性紫癜患者常伴有不同程度的肾功能损害。王晓卫的研究表明［15］，肾损害越严重，尿中微量白蛋白排出量越大，其浓度与肾脏病理改变的程度有一定的相关性。所以，MAU的检测有利于早期发现过敏性紫癜患者肾功能损害，从而改善预后。

10 MAU在其他领域中的应用

此外，MAU在细菌性脑膜炎、急性胰腺炎、癌症化疗以及各种毒物所致的肾损伤中都有相关报道。

综上所述，MAU可反映血管内皮功能障碍，是糖尿病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤等疾病的指标，而且具有简便、快捷、无创的特点。既作为疾病的危险因素，又是有价值的预测指标的MAU将有待应用于更多的研究领域，对疾病发生、发展、预后提供参考价值。

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R446.12

B学科分类代码32011

1001－8131（2012）04－0307－02

2012－03－13