黄芪建中汤在消化系统疾病中的应用

张卫平

(安徽省中医院，安徽 合肥 230031)

黄芪建中汤为张仲景治疗“虚劳里急，诸不足”所创，该方组方严谨，寓意深远。该方甘温以建中，旺脾以生精；建中又固表，阴阳共调补，临床上常用于治疗脾胃虚寒的胃脘痛，以及心气不足的心悸、虚烦和表虚自汗等虚证[1]。本文结合相关文献，对该方在消化系统中的应用总结如下，以期为临床选用该方提供一定的参考。

1 调节胃黏膜保护/损伤性因子

1.1 调节MMP/TIMP平衡 细胞外基质的合成和降解在很多疾病的病理生理过程中起着重要作用，一旦平衡打破就导致器官的各种病理改变，如溃疡形成。在胃上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞发现的一种炎症蛋白基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,和胃溃疡严重程度相关[2]。乙醇诱发胃溃疡的严重程度和前MMP-9的上调及MMP-2分泌的下调一致[3]。胃黏膜保护物质裉黑素能抑制前MMP-9的活性，上调基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1、TIMP-2)，对乙醇诱发的氧化损伤具有保护作用[4]。而胃黏膜损伤是导致急慢性胃炎及胃溃疡的主要病理生理学环节。徐升等[5]将健康SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、雷尼替丁组和黄芪建中汤组，每组10只，采用改良Okabe法复制动物模型,免疫组织化学法检测MMP-9及TIMP-2表达水平。结果模型组MMP9表达较假手术组显著升高(P<0.01),各治疗组MMP9表达水平显著低于模型组(P<0.01)；模型组TIMP2表达水平较假手术组显著降低(P<0.01)，各治疗组TIMP-2表达水平显著高于模型组(P<0.01)，黄芪建中汤组较雷尼替丁组TIMP-2表达水平显著升高(P<0.01),表明黄芪建中汤通过调控MMP-9、TIMP-2的表达水平，修复胃黏膜损伤。

1.2 调节生长因子表达 碱性成纤维生长因子(bFGF)是一种血管源性多肽，具有强力抗溃疡作用。研究[6]证实,bFGF在溃疡愈合过程主要是通过刺激纤维细胞增殖、促进溃疡底部肉芽组织中微血管的形成，促进感觉神经对新生血管的重新支配及促上皮再生来影响溃疡愈合的质量。陈垣皲[7]进行了相关研究,结果显示黄芪建中汤可增强bFGF在胃黏膜中的表达,促进溃疡愈合。以往的研究表明，增加胃黏膜中的表皮生长因子(EGF)、血清中一氧化氮(NO)含量可以保护胃黏膜[8]。刘旺根等[9]提出了不同的见解，将30只雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、慢性萎缩性胃炎(CAG)组、维酶素组、黄芪建中汤组，结果他们认为，脾虚型CAG状态下,过量表达的NO作为一种新的损伤因子参与了胃黏膜的损伤，而对胃黏膜不再具有保护作用;长期炎症刺激使原癌基因C-erb-1的活化而过度表达癌基因产物EGFR，后者与EGF结合后，使细胞的分裂与增殖异常,引起胃黏膜的胃黏膜肠上皮化生、异型增生，最后导致胃癌发生。而黄芪建中汤通过下调胃黏膜EGF含量、iNOS-mRNA及EGFR-mRNA的表达，对CAG有良好的治疗作用。

1.3 调节氧化/抗氧化系统 近年来氧自由基对胃黏膜致炎、致癌致突变的作用日益受到重视[10]。宋春燕等[11]通过检测大鼠胃溃疡面积、SOD、MDA、胃酸pH值等实验指标对黄芪建中汤进行拆方研究，分为桂枝组、黄芪组、芍药组、全方组，观察其对大鼠胃溃疡的治疗作用。结果发现黄芪建中汤及其拆方各组均有不同程度治疗胃溃疡的作用。SOD、MDA含量全方组与各组比较，P<0.01，各组与模型组比较，P<0.05。综合评价其总体效果，以全方组最佳，从而印证了仲景组方的合理性和科学性。同时发现，拆方各组中，黄芪组的疗效颇为显著，提示益气补中药物在本方中的作用不容忽视。刘旺根等[12]研究表明黄芪建中汤可增加CAG大鼠胃黏膜血流量、SOD活性及前列腺素(PGE2)水平，减少MDA含量和iNOS-mRNA水平来保护胃黏膜。

1.4 调节胃黏膜组织代谢 刘旺根等[13]发现脾虚模型大鼠一般状况欠佳，体质量明显减轻；大鼠胃黏膜萎缩、变薄，胃黏膜炎症程度积分和胃黏膜糜烂程度积分明显升高，而胃黏膜厚度和腺管总长度明显降低；空肠和肝也呈现出不同程度的病理学改变；大鼠上述脏器的糖原含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)、α-萘酚醋酸酯酶(ANAE)、酸性磷酸酶(ACP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性多数显著降低；经黄芪建中汤治疗21d后，上述指标明显改善并明显优于维酶素组。表明脾虚型CAG状态下，机体存在多脏器代谢紊乱,黄芪建中汤对之有良好的复健作用，其疗效显著优于维酶素。郑小伟等[14]采用三因素复合的方法复制脾气虚证大鼠模型，随后分别以黄芪建中汤低、中、高剂量对脾气虚大鼠进行复健，在干预后不同时间段,分别检测血清木糖浓度、血清肌酸磷酸激酶活性、血清胃泌素(GAS)水平及胃窦胃泌素分泌(G)细胞等指标，结果发现随用药时间的延长，各用药组上述指标逐步恢复;中、高剂量组用药21 d时，与同期模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；其中高剂量组对G细胞数的改善作用优于中剂量组(P<0.05),表明脾气虚证胃窦G细胞数量减少，释放GAS减少，血清GAS水平降低；黄芪建中汤对脾气虚大鼠有可靠的治疗作用，中、高剂量均为有效用药浓度，尤以高剂量更为理想。

2 调节胃肠动力

功能性消化不良(FD)是一常见的临床症候群，占消化疾病患者的20%～40%，对患者的生活质量有明显影响，因此一直是人们研究的热点问题。FD发病机制目前尚未明确，可能涉及多种因素,多数学者[15]认为胃肠运动功能障碍是FD的主要发病机制。胃肠道P物质(SP)作为一种兴奋性神经递质，可以影响Gajal间质细胞(ICCs),进而促进胃肠运动。血管活性肠肽(VIP)主要由胰腺、肠道非肾上腺能非胆碱能神经元(NANC神经元)释放,为抑制性神经递质之一，VIP可减慢胃排空,参与结肠扩张和疼痛刺激引起的胃的反射性舒张[16]。裘秀月等[17]通过郭氏适度夹尾激怒法建立FD大鼠模型，设正常对照组、模型组、参苓白术丸组、吗叮啉组、黄芪建中汤组，观察各组大鼠灌胃后胃内色素残留情况及免疫组化法测定胃窦部胃肠激素SP的水平。结果显示黄芪建中汤对胃排空有促进作用，SP物质的水平明显升高，与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。表明黄芪建中汤可促进FD大鼠的胃肠动力。杨海卿[18]选用Wistar大鼠40只，随机分为4组:空白对照组、脾阳虚模型组、自然恢复组和黄芪建中汤组，每组10只。除空白对照组以外其余各组均采用饮食失节、劳倦过度加苦寒泻下的方法，建立脾阳虚大鼠模型。造模成功后第2天,分别给予相应汤剂灌服14 d。取材,处理后用放射免疫法测定SP、VIP的含量。结果发现脾阳虚模型大鼠回肠段SP升高、VIP降低(与空白对照组比，P<0.01)，存在胃肠激素的紊乱，胃肠道神经内分泌免疫系统功能失常。黄芪建中汤能明显改善大鼠脾阳虚诸证,使SP含量降低(与脾阳虚模型组比，P<0.01)、VIP升高(P<0.05),二者恢复至正常水平(与空白对照组比较，P>0.05)。自然恢复组SP、VIP水平趋向正常，但与空白对照组相比仍有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。表明黄芪建中汤能明显改善大鼠脾阳虚症状，降低回肠SP含量、并提高VIP含量，其作用机制可能是通过调节胃肠道神经内分泌系统,使胃肠运动及吸收功能得以恢复；通过改善胃肠道及整体的免疫状态，提高机体免疫力。

3 结语

黄芪建中汤证的根本病机是五脏气血阴阳虚损，而病机产生的关键在于中焦脾胃。一者脾胃为气血生化之源，如脾胃病久，则气血乏源；二者脾胃为阴阳升降之枢，中焦失运，则阴阳升降失调。黄芪建中汤建中气、补脾胃、平调阴阳，使“中气立则营卫流行而不失其和”[19]。临床上可用于多种消化系疾病的治疗，只要病机相符，均可“异病同治”。深入研究黄芪建中汤的药理学作用机制，明确该方的作用靶点与途径，将为临床合理用药提供重要的参考依据。

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