孙桂芝教授益气活血解毒散结法治疗肝癌学术思想

李 川，吕文良 ，指导：孙桂芝

(中国中医科学院广安门医院 感染疾病科，北京 100053)

孙桂芝教授是中国中医科学院广安门医院主任医师、博士研究生导师，享受政府特殊津贴专家。孙教授从事中西医结合肿瘤防治工作40余年，在原发性肝癌的防治方面疗效显著，提出了一套完整的理论思想。笔者有幸跟随孙老抄方学习1年余,聆其教诲，收益颇多，现将孙老治疗原发性肝癌的学术思想作一初探。

1 正虚邪实以成肝积

原发性肝癌是指原发于肝脏细胞和胆管细胞的恶性肿瘤。中医古代文献中无“原发性肝癌”病名，根据其临床表现可归属于“肝积”“痞气”“积聚”“臌胀”“胁痛”“黄疸”等病证范畴。如《难经》载：“肝之积，名曰肥气，在左或右胁下，如覆杯，有头足，久不愈”[1]。

肝癌的发生多因饮食内伤、情志失调或湿热疫毒蕴结而致脾失运化、肝气郁滞、瘀血内阻而成 积。张子和指出：“脾虚湿聚，寒气侵袭，饮食失调，脾阳不运，湿痰内聚，气血瘀滞，积块乃成”。孙老认为正气内虚是一切肿瘤发生和发展的根本原因[2]。《诸病源候论》曰:“凡脾肾不足，虚弱失调之人，多有积聚之病。”外感湿热疫毒、情志失调、饮食内伤等均能损伤人体的正气，正虚则无力鼓动气血运行，气血瘀滞湿热疫毒蕴结而成邪实，停留于肝发为肝积。《内经》曰：“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。因此，孙老认为肝癌的发生、发展是一个正虚邪实的过程。其病位在肝，涉及脾、肾。正虚以脾虚、肝肾阴虚为主，邪实以湿热疫毒、瘀血内结为主。

2 见肝之病，知肝传脾，当先实脾

孙老指出肝属木，主疏泄；脾属土，主运化。按照五行运行规律，木克土，肝失疏泄时则易克脾土，而致脾失运化，后天失养。李东垣曰：“内伤脾胃，百病由生”。因此在治疗肝病的同时，应注重培补脾胃，以防疾病传变而生百病，此乃“治未病”。《难经·七十七难》指出：“所谓治未病者，见肝之病，则知肝当传之于脾，故先实其脾气，无令其受肝之邪，故曰治未病焉。”《金匮要略》指出“实脾则肝自愈，此治肝补脾之要妙也”。因此，孙老在肝癌的临床治疗中，尤其强调补益脾胃，认为此乃“上工之举”，并把培补脾气做为治疗肝癌的基本治法[3]。

3 活血化瘀，解毒散结化 积

正虚邪实、本虚标实是肝癌总的病机特点。瘀、毒、虚是肝癌的基本病变，瘀毒互结、脾肾亏虚、邪实正虚互为因果、恶性循环，贯穿肝癌全过程。孙桂芝教授[4]认为肝癌既有毒瘀之实,又有气血亏损之虚，因而临床施治应攻补兼施，在培补脾气的同时，活血解毒散结以消 积。张景岳曰：“治积之要，在知攻补之宜，而攻补之宜，当于孰缓孰急中辨之。……只宜专培脾胃以固其本。”因此，孙老强调在攻补兼施治疗肝癌时一定要认真辨证，以正确的辨证指导治疗用药。若肝癌初期，邪气正旺，当以攻邪为主，辅以扶正；若病程日久，正气已虚，邪气未祛，则以补虚为主，兼以祛邪。

4 以法统方，疗效出奇

孙老根据肝癌正虚邪实的病机，提出以“益气活血，软坚解毒”为主的攻补兼施之治疗大法。研究[5]表明，益气活血软坚解毒法能明显降低肝癌患者AFP水平，对失调的细胞因子TNF-α及IL-18水平有良好的调节作用。该法还可改善肝癌患者临床症状,与介入化疗结合能明显提高肝癌患者癌灶稳定率及生存质量稳定率，并能提高肝癌近期疗效。远期疗效观察说明中西医结合治疗肝癌具有一定优势[6]。

孙老根据肝癌的益气活血软坚解毒治疗大法，以法统方，在归纳古代文献的基础上，结合几十年的临床实践总结出益气活血软坚解毒方来治疗肝癌，并取得很好疗效。其主要成分为黄芪、炒白术、水红子、炮山甲、白花蛇舌草等。既往实验研究[7]证实该方能抑制荷H22615小鼠肝癌细胞生长并延长荷H22昆明鼠生存期作用;荧光显微镜及流式细胞仪检测显示该方对荷H22615小鼠肝癌细胞有诱导细胞凋亡作用，其提取物对人肝癌细胞系BEL-7402细胞有促进凋亡作用[8]。其诱导肝癌细胞凋亡的分子基础是提高荷H22615小鼠肝癌细胞凋亡促进基因Fas、Bax表达，减低细胞凋亡抑制基因FasL、Bcl-2表达,降低细胞凋亡保护基因突变型P53蛋白与NF-κB基因表达[9]。

5 讨论

原发性肝癌发病隐蔽，进展迅速，治疗难度大，生存期短，俗称“癌中之王”，其凶险程度可想而知。随着西医学的不断发展，肝癌的手术治疗、介入治疗和射频消融等技术也不断完善，其疗效也在不断提高。而中医治疗肝癌的优势在于可以通过中药抑制肝癌细胞生长，抑制其增殖，促进细胞分化、凋亡，抑制复发转移，或者增强机体免疫功能而达到治疗疾病的目的[10-11]。孙桂芝教授采用中医治疗肝癌，但并不排斥西医。她主张中医与西医相结合，整体与局部相结合，辨证与辨病相结合，扶正与祛邪相结合[12]。研究[13]表明，中医药对于肝癌治疗中手术、化疗、放疗等对机体所造成的各种生理、病理损害均有较好的作用，中药配合介入治疗原发性肝癌，能有效防治术后栓塞综合征的发生[14]。所以如果肝癌患者还有手术和介入的机会，孙老都会建议患者先行西医的手术或者介入治疗，然后中医配合治疗手术后的防复发转移、介入治疗的减毒增效与晚期肝癌的综合调理。实践证明，中西结合治疗肝癌疗效最好。

[1]何立丽,孙桂芝.孙桂芝治疗原发性肝癌经验[J].上海中医药杂志,2009,43(8):3-4.

[2]孙桂芝,余桂清,张培彤，等.扶正培本系列方药在胃癌综合治疗中的临床与机理研究[J].浙江中医药大学学报,2009,33(5):695-702.

[3]李东涛,吴志奎,孙桂芝，等.益气、活血软坚、解毒法对荷瘤小鼠肿瘤生长抑制的实验研究[J].江苏中医药,2010,42(4):74-75.

[4]吴洁,孙桂芝.基于信息挖掘技术的孙桂芝诊治肝癌临床经验研究[J].北京中医药,2010,29(5):332-334.

[5]李东涛,孙桂芝.益气活血软坚解毒法对肝癌患者免疫因子的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2005,13(4):226-232.

[6]孙桂芝,李东涛,李杰.益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察[J].中医杂志,2005,46(8):598-607.

[7]李东涛,吴志奎,吕新霞，等.益气活血软坚解毒方对荷瘤小鼠抑瘤作用及对生存期影响研究[J].天津中医药,2010,27(2):141-143.

[8]李东涛,孙桂芝,裴迎霞，等.益气活血软坚解毒含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞的凋亡[J].世界华人消化杂志,2005,13(18):2217-2221.

[9]李东涛,孙桂芝,吴志奎,等.益气活血软坚解毒方对荷H22615小鼠肝癌细胞凋亡相关基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax、P53、NF-κB表达的影响[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(6):346-362.

[10]李东涛,孙桂芝,吴志奎.中医药治疗原发性肝癌作用机理实验研究进展[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(11):872-874.

[11]谢益,戴建国.原发性肝癌的中医药治疗机制研究[J].长春中医药大学学报,2011,27(5):738-740.

[12]陈建华,孙桂芝.孙桂芝教授治疗肿瘤攻补兼施的学术思想[J].中华中医药杂志,2011,26(2):288-291.

[13]崔岩.中医药在肝癌治疗中的应用体会[J].吉林中医药,2004,25(1):18-19.

[14]冯明辉,庞杰.中药干预肝癌介入术后栓塞综合征近期疗效观察[J].长春中医药大学学报,2010,26(4):499-500.