23例戒酒硫样反应临床分析

李晓霞

戒酒硫样反应是药源性急症，是由引起戒酒硫样反应的药物和乙醇相互作用引起的，因它多发生于饮酒后，易被误诊为酒精中毒或药物过敏。因此加强医务人员对此反应的认识，减少或避免戒酒硫反应的发生，正确认识及时抢救戒酒硫样反应的患者，显得尤为重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2007年3月～2010年3月收治的戒酒硫样反应23例患者，其中男18例，女5例，1例为我院住院患者，其余均为急诊患者，年龄16～60岁。饮酒前使用头孢派酮18例，甲硝唑3例，口服头孢氨苄1例，口服呋喃唑酮1例，药物剂量为成人常规剂量，均为饮用远少于平时饮酒量即出现面红、心慌等症状，并排除其他疾病或生理原因引起的。

1.2 临床表现

1.2.1 不良反应 所有患者均在饮酒后5～60min后出现症状，面部或全身皮肤潮红23例，畏寒20例，胸闷心慌18例，呼吸困难6例，濒死感3例，心电图示窦性心动过速18例，有ST-T改变5例。

1.2.2 不良反应的发生与用药时间、饮酒时间、饮酒量的关系 用药后24h内发生者6例，24～48h发生者4例，用药48～72h发生者2例，用药72h后发生者1例。均诉饮酒量比平时酒量少或相当即发生不适停止饮酒。饮酒种类为白酒14例、红酒2例、啤酒4例、黄酒3例。

1.3 治疗方法 轻度戒酒硫样反应：仅有面红、轻度头疼、胸闷、心悸但心电图检查正常，予一般治疗症状可缓解。中度患者：胸闷、口干、头痛较重、心悸、心电图示窦性心动过速，予吸氧、补液500～1500ml，纳洛酮0.4～0.8mg静注，必要时半小时重复使用，可大剂量使用维生素C，肌内注射维生素B1、维生素B6各100mg，地塞米松5～10mg静脉滴注，血压偏低者予抗组胺药，并注意观察患者血钾、血镁，重度患者烦躁不安、休克、心绞痛等，予抗休克，治疗心肌梗死及恶性心率失常等。

2 结果

23例患者不良反应均在15～30min内减轻，2～4h全部消失。

3 讨论

3.1 戒酒硫与戒酒硫样反应 戒酒硫又称双硫仑[1-3]，是秋兰姆的衍生物，是一种戒酒药物，服戒酒硫后即使少量饮酒，身体也会产生强烈不良反应，如颜面潮红、头痛、恶心、呕吐等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥及死亡[4]，此即戒酒硫反应。戒酒硫样反应是药源性急症，是体内乙醛蓄积中毒而引起的临床症候群。乙醇进入人体后，10%经呼吸道、尿液、汗液以原形排除体外；90%进入肝细胞，其中80%经乙醇脱氢酶作用氧化为乙醛，20%经微粒体乙醇氧化酶转化为乙醛，乙醛又在肝线粒体内经乙醛脱氢酶作用氧化为乙酰辅酶A和乙酸，乙酸进一步代谢进入枸橼酸循环继续氧化生成二氧化碳和水排除体外。而某些药物如头孢菌素，因在结构上的共同特点，即在母核7-氨基头孢烷酸（7ACA）环的3位上含有N-甲基硫四唑侧链，与戒酒硫（化学名称是2-乙基硫氨甲酰）的化学结构相似，能与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛继续氧化，致使乙醛在体内蓄积中毒，使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性加强，血浆外渗，并能反射性引起交感神经兴奋，促使神经末梢释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列的血管运动性和神经性表现，而呈现戒酒硫样反应。另据报道，某些食物如乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸系列成分，在上述药物作用下代谢受阻也可引起戒酒硫样反应。由于药物体内代谢消除需要一定时间，被抑制的乙酰脱氢酶恢复也需要一定时间，因此建议患者用药期间及停药5～7d内避免接触乙醇制品[5]，包括含有乙醇的药物与食物如甘草合剂、藿香正气液、氢化可的松注射液、酒心巧克力及酒精饮料等。其反应程度与用药剂量与饮酒量的多少呈正比[6]。

3.2 容易引起戒酒硫样反应的药物有以下几类 (1)头孢菌素有头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢甲肟、头孢孟多、头孢美唑、头孢拉定、头孢氨苄、氟氧头孢等。头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶等因不含MTT侧链基团曾被认为在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应，但也有服用头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶后饮酒引起戒酒硫样反应的报道。（2）硝咪唑类药物如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑，特别是甲硝唑是最早用于临床的硝咪唑类药物，其所致双硫仑样反应国内有较多报道[7]。(3)其他抗菌药：如呋喃唑酮（痢特灵）、酮康唑、红霉素、诺氟沙星等。(4)降糖类药物：磺酰脲类口服降糖药如甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲等。

3.3 防治 加强宣传相关知识，提高认识，临床医生在用药前应仔细询问患者的病史及饮食习惯。如患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述药物。如果已使用上述这些药物，则在用药1周内不得饮酒，儿童也不得吃酒心巧克力等含酒精的食物，也不得用含酒精的药物。有学者报道即使少量乙醇进入血循环如医用酒精消毒皮肤用头孢抗生素也可能发生该反应。对于原有心脑血管病患者，尤应注意预防戒酒硫样反应的发生，以免加重原发病。

[1]张红.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9（11）：747.

[2]芦娜.双硫仑反应院前诊治19例临床分析[J].中国医药导报，2010，7（11）：138.

[3]任爱香，李玲.双硫仑样反应救治护理体会[J].中国医药科学，2011，1（8）：144.

[4]李润芝.应用头孢派酮后饮酒致双硫仑样反应8例报道[J].中国实用内科杂志.2000，20（5）：319.

[5]王怀忠.头孢派酮致戒酒硫反应6例[J].中国医师杂志，2003，5（19）：129.

[6]任新强.320例药源性双硫醒样反应的分析[J].中南医学，2004，2（6）：181-182.

[7]杜建平.王生彦王保军戒酒硫反应8例诊治体会[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（1）：77-78.