5-氟尿嘧啶配制时间与药物稳定性研究

王忠云 杨秀芹 杨君东 李晓剑

济宁医学院附属医院护理部，山东济宁 272100

5-氟尿嘧啶是胃肠道肿瘤化疗一种较为广谱的主要的抗肿瘤药物之一，作用机制为高浓度时RNA机能障碍作用和低浓度时DNA合成抑制作用，在临床上广为应用[1-2]，其半衰期短（约为8～12 min），是细胞周期特异性药物；该药是一种时间依赖性药物，需维持足够长时间稳定的药物浓度才有利于杀灭肿瘤细胞，研究表明持续静脉灌注5-氟尿嘧啶可以维持有效血药浓度，使癌细胞暴露于5-氟尿嘧啶的时间延长，从而提高疗效[2]。另外，一项Meta分析证实，5-氟尿嘧啶持续静脉灌注较其静脉推注方法可明显提高肿瘤缓解率，提高患者的总生存率[3]。随着医学研究的发展，持续化疗给药技术有了很大的进展，并且应用到胃肠肿瘤患者的化疗中。因此，化疗泵持续静脉给药是一种优于静脉输注化疗的新型治疗模式[4]。化疗药一次加到化疗泵内泵入24～72 h，目前对于化疗药物在配制后药物的稳定性没有相关研究，因此，笔者通过用紫外分光光度法对5-氟尿嘧啶稀释配制后的稳定性进行了实验研究，以期为临床合理配置5-氟尿嘧啶药物提供依据。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

TU-1800spc型可见-紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；Seven Easy实验室pH计（上海METTLER TOLEDO公司）。

1.2 试剂

盐酸为分析纯，水为纯化水。

1.3 药品

5-氟尿嘧啶注射液（10 mL︰0.25 g），（上海旭东海普药品有限公司，批号：020802，规格25 mg/mL）；5%葡萄糖注射液（250 mL︰12.5 g），（辰欣药业股份有限公司，批号：1103066197c1）。

1.4 方法

1.4.1 试剂的配制 0.1 mol/L盐酸溶液：取盐酸8.7 mL，置

1 000 mL量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，即得。

1.4.2 样品测定 根据临床用药浓度，分别将5-氟尿嘧啶3 500 mg、4 000 mg，加入5%葡萄糖注射液200 mL中，在不同时间精密量取配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液样品溶液。1.4.3 外观观察及pH测定 将上述配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液置于25℃温度下，分别于放置的0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h时观察溶液的外观，并测定pH值。1.4.4 稳定性的测定 在0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h时取上述配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液，用0.1 mol/L盐酸溶液定量稀释成每1毫升含5-氟尿嘧啶10 μL的溶液，以葡萄糖注射液同法处理作空白，按照分光光度法在265 nm的波长处测定吸光度，按氟尿嘧啶的吸收系数为552计算含量[5]，按不同浓度分别测定不同时间的稳定性，并对两组溶液浓度和相对标准偏差比较分析。

表1 两组溶液不同时间pH值变化比较

表2 氟尿嘧啶在不同浓度、不同时间的相对含量检测结果（mg）

1.5 统计学处理

本实验重复3次，应用SPSS16.0统计分析软件进行处理，采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组溶液在观察的时间内外观及pH值无明显变化，统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

根据中华人民共和国药典（2010版）附录Ⅴ高效液相色谱法中重复性所规定的，溶液的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0%[6]，本实验利用紫外分光光度法对5-氟尿嘧啶稀释配制后的稳定性进行了研究，5-氟尿嘧啶3 500 mg/mL和4 000 mg/mL组配置后的溶液RSD分别为0.129 851%和0.131 618%，均小于2.0%，故两种浓度的溶液在0～72 h内是相对稳定的。见表2。

3 讨论

相关研究表明，小剂量5-氟尿嘧啶与大剂量5-氟尿嘧啶在联合应用中疗效相当，而毒性较轻[7]。此外5-氟尿嘧啶具有时间依赖性，持续点滴使有效血药浓度持续时间长，疗效优于一次推注。其他相关研究也表明，微泵持续给予抗肿瘤药物可使肿瘤组织在连续几天内与化疗药物接触，药物总量较大，而每次给药量小，其结果是药物作用时间长，可获得较好的治疗效果，而不良反应轻，对肿瘤的治疗起到关键的作用[8]。临床应用5-氟尿嘧啶做为肿瘤常用的化疗药物，其泵入时间常为4～48 h不等。目前常用的治疗大肠癌的化疗方案中，奥沙利铂化疗方案FOLFOX方案为法国学者DeGramont设计，常用的有FOLFOX4、FOLFOX6、FOLFOX7 3个方案。FOLFOX6方案中，5-Fu 2 400～3 000 mg/m2持续静脉注射46 h，FOLFOX7方案中5-Fu 2 400 mg/m2持续静脉注射48 h[9]。本研究表明，泵入时间与其浓度的变化无统计学意义，5-氟尿嘧啶稀释配置后在72 h内，具有良好的稳定性，使用安全，因此，5-氟尿嘧啶在泵入时可一次性配置长时间泵入，而不需要每日进行药物配置，从而降低药物污染的机率，减轻护士的日常工作量，降低一次性材料的消耗，可以减轻患者的经济负担，值得在临床推广应用。

[1] 曾嵘，杨权烈，黎佳全.5-氟尿嘧啶持续48小时静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加Vp16方案治疗胃癌的临床观察[J].实用医学杂志，2004，20（11）：1297.

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[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].第2部.北京：化学工业出版社，2005：602.

[6] 邵明立.中华人民共和国药典[S].第2部.北京：中国医药科技出版社，2010：附录30.

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