高良姜的镇痛作用及其对肠道运动的影响

(广州中医药大学中药学院中药药理实验室，广东 广州 510006)

高良姜为姜科植物高良姜 Alpinia of ficinarum Hance的干燥根茎，主产于广西、广东、云南以及台湾等地区，具有温胃散寒、消食止痛等功效，临床常用于胃寒呕吐、脘腹冷痛等病症的治疗[1]。笔者观察了高良姜对小鼠痛阀值、小鼠扭体次数和家兔离体肠管运动功能的影响，以期为其临床应用提供试验依据。现报道如下。

1 材料与仪器

本试验所用高良姜来自广东雷州半岛产地，由广州中医药大学中药学院张丹雁老师鉴定并提供。高良姜切成碎片后加水，用10倍量的水煎煮2次，然后浓缩至质量浓度为1 g/mL，并分别制成高、中、低 3 种剂量溶液(1.0，0.5，0.25 g/mL);罗通定注射液(成都市湔江制药厂，批号为H51021203);硫酸阿托品注射液(天津药业集团新郑股份有限公司，批号为0907091);乙酰胆碱(上海三爱思试剂有限公司，批号为100960321);乙酸(汕头市光华化学厂，批号为20030423)。

KM小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号[SCXK(粤)2008－0020];新西兰白兔，2.5～3.0 kg，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号[SCXK(粤)2008－0020]。

YLS－6A型智能热仪板(山东省医学科学设备站);HW－410型平滑肌槽(成都泰盟科技有限公司);BL－420E+生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)。

2 方法与结果

2.1 镇痛作用

2.1.1 小鼠扭体试验[2－4]

选取雄性KM小鼠，体重18～22 g，随机分为空白组，罗通定组，高良姜低、中、高剂量组。罗通定组和高良姜组小鼠每只按0.2 mL/10 g灌胃给药，连续给药2次，第1次给药间隔4 h，空白组给予等量蒸馏水。末次给药后2 h，各组小鼠腹腔注射0.8%醋酸+0.9%氯化钠注射液，观察20 min内小鼠扭体次数。比较各组间的差异，结果见表1。结果表明，与空白组比较，高良姜高、中剂量组和罗通定组的KM小鼠扭体次数明显减少(P＜0.01)，而高良姜低剂量组的扭体次数没有显著性差异(P＞0.05)。

表1 小鼠扭体试验结果(X ± s，n=10)

2.1.2 小鼠热板试验[2－4]

选取雄性KM小鼠，体重18～22 g，分组方法同2.1.1项，使用智能热板仪衡温(55±0.5)℃测定筛选，重复2次。测定其正常痛阈值，选取基础痛阈为5～30 sec的小鼠，取2次痛阈的平均值作为该小鼠的基础痛阈值。给药方法同2.1.1项，观察30，60，120 min时小鼠的反应。如1 min仍无反应，其痛阈值以1 min计。计算痛阈提高百分率，痛阈提高百分率=(药后痛阈－基础痛阈)/基础痛阈×100%，结果见表2。结果表明，与空白组比较，高良姜高剂量组的痛阈提高百分率在给药后1，2 h具有显著性差异(P＜0.05);中剂量组、罗通定组的痛阈值提高百分率在给药后 0.5，1，2 h 具有显著性差异(P ＜0.01);低剂量组的痛阈提高百分率在给药后 0.5，1，2 h 无显著性差异(P ＞0.05)。

表2 小鼠热板试验结果(X ± s，n=10)

2.2 对离体兔肠管运动的影响

2.2.1 对正常离体兔肠管运动的影响[5－6]

选取新西兰白兔，随机分为空白组，阿托品组和高良姜高、中、低剂量组，均禁食24 h，空气栓塞处死，剖腹取出空肠和回肠上段，置冷台试剂中，将肠管剪成每段5～9 cm，洗去内容物，置冰箱备用。试验时剪1～2 cm肠段，置于含有15 mL 37℃台式液的恒温平滑肌水浴槽中，缓慢持续通空气，肠段两端分别固定于通气钩和张力换能器上，待肠段自发性舒缩稳定后描记肠正常运动曲线。往浴槽中分别加入阿托品及高良姜液各剂量组药液，每次给药体积为0.2 mL，描记肠管舒缩曲线，完成后立即使用新鲜台氏液冲洗2～3次，待肠段舒缩恢复正常后才可进行下一次给药，无法恢复舒缩的肠管弃去，试验结束后保存记录文件，用区间测量法测量给药前1 min和给药后5 min的平均张力，并根据平均张力值计算抑制率，抑制率=(给药前张力－给药后张力)/给药前张力×100%。结果见表3。结果显示，高良姜低、中、高剂量组均可升高正常离体兔肠运动抑制率，与空白对照组比较，差异有显著性(P ＜0.05或 P ＜0.01)。

表3 高良姜对正常离体兔肠运动的影响(X ± s，n=10)

2.2.2 对乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛的影响[7－8]

选取新西兰白兔，分组方法同2.2.1项，各组均加入0.2 mL 1.5 g/mL乙酰胆碱致痉挛后，空白组加入蒸馏水，阿托品组加入阿托品注射液，高良姜低、中、高剂量组分别加入 0.25，0.5，1.0 g/mL质量浓度的高良姜溶液。分别记录给蒸馏水和乙酰胆碱前1 min和后第6分钟的平均张力，和给予不同剂量高良姜液前1 min和后第3分钟的平均张力，计算抑制率并进行统计分析。结果见表4。结果显示，高良姜低、中、高剂量液均可升高乙酰胆碱所致痉挛性兔肠的抑制率，与空白组比较，差异均有显著性(P＜0.01)，而且显示出量效关系。

表4 高良姜对乙酰胆碱所致兔肠痉挛的影响(X ± s，n=10)

3 讨论

疼痛是炎症的常见症状[9]，常用的致痛方法有物理性和化学性刺激法。小鼠的扭体试验和热板试验结果说明，高良姜对物理性和化学性刺激所致疼痛有显著作用，提示该药用于临床上脘腹冷痛等病症的治疗，可明显缓解症状;在与中枢神经、体液调控脱离的条件下，高良姜液对离体肠管有显著抑制作用。乙酰胆碱是一种神经递质，能激动M胆碱能受体，兴奋胃肠道，从而增加肠道的收缩幅度和张力[5]。高良姜液对乙酰胆碱所致痉挛有明显解痉作用，说明高良姜液具有拮抗胆碱能受体的作用，而不是单纯通过拟制胆碱酯酶或直接影响胆碱酯酶的功能来起作用。综上所述，高良姜具有明显的镇痛和抑制正常和痉挛离体兔肠管运动的作用，这为其在临床上用于胃寒呕吐、脘腹冷痛、嗳气吞酸等的治疗提供了一定的实验室依据。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].广州:广东科技出版社，1995:255.

[2]陈 奇，邓文龙，张世玮，等.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社，2000:355.

[3]陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社，2000:377－379.

[4]张明发，范荣培，郭慧玲，等.温里药镇痛作用研究[J].陕西中医，1989，10(5):231.

[5]吴清和，荣向路，黄 萍，等.高良姜素的药效学研究[J].中药材，2000，23(11):699－701.

[6]操电群.胃肠运动神经调节与高良姜胃肠解痉的可能途径[J].甘肃中医，2004，17(4):7－9.

[7]张明发，范荣培，郭慧玲，等.温里药对小鼠胃排空及离体兔小肠活动的影响[J].中医杂志，1984，25(12):943.

[8]吴清和，林 蕊，曾晓会.高良姜超临界萃取物肠管解痉作用胆碱能机制的研究[J].中药材，2004，27(10):739－741.

[9]吴清和，林 蕊，曾晓会.高良姜超临界萃取物对兔离体肠管解痉作用机制的研究[J].中药药理与临床，2004，20(4):22－23.