我院39份注射用抗菌药物药品说明书调查分析

(中国人民解放军第155中心医院，河南 开封 475003)

药品说明书是国家药品监督管理部门批准的法定文书，是对被批准的药品有效性和安全性等重要信息的详细说明，也是指导医师、药师、护士和患者安全、合理用药的依据，其规范程度与医疗质量密切相关，且具有重要的法律和指导意义。抗菌药物是临床应用最广泛的一类特殊药品，由于种类多、药学特征复杂、临床应用面广，特别是注射类抗菌药物，常常成为首选药物。因此，规范此类药品说明书尤为重要。笔者调查了我院39份注射用抗菌药物的药品说明书，就相关内容进行统计和分析，旨在为规范和完善注射用抗菌药物药品说明书提供参考。

1 资料与方法

根据《药品说明书规范细则(暂行)》《抗菌药物临床应用管理办法》和《药品说明书和标签管理规定》[1]，对我院39份注射用抗菌药物药品说明书中药品规格、配制溶剂、输液浓度、输液速度、药物相互作用、药物代谢动力学、药物配制后稳定性数据、特殊人群用药是否有明确标注、不良反应、注意事项、药物敏感性试验等项目进行调查和统计分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

结果见表1至表3。

表1 39份注射用抗菌药物药品说明书分类情况

表2 24种β－内酰胺类抗菌药物过敏性试验相关项目标注情况

表3 39份注射用抗菌药物药品说明书有关项目标注情况

2.2 分析

药品规格标注不明确:多种规格的药品共用同1份说明书，为安全用药留下隐患，如某厂注射用青霉素钠的规格项为0.48 g(80 万单位)、0.60 g(100 万单位)、0.96 g(160 万单位)、2.40 g(400万单位)，共4种规格。使用者在用药时若不注意其包装上的规格，就易产生失误，不利于安全用药。另外，药品的规格不利于药物的配制，特别对于儿童用药没有相应的规格，容易造成浪费和超剂量使用，由此可能引发毒副作用。

药品配制溶剂信息标注不明确:注射剂类药物对溶剂的选择有严格的要求。统计的39份注射用抗菌药物药品说明书中，64.1%的说明书标注了药品的溶剂，但绝大多数标注了多种溶剂，没有具体描述或描述模糊。如某厂的注射用夫西地酸钠剂说明书:“取本品溶于所附的无菌缓冲液中，然后用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后，静脉输注。”可该说明书又提到“若葡萄糖注射液过酸，溶液会呈乳状，如出现此情况不能使用”。说明书只说明“过酸”，没有具体提出溶剂的pH范围，而5%葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5，属于酸性范围，那么使用5%葡萄糖注射液配制，该药物的稳定性和有效性就无法保证，给安全用药带来隐患。

输液浓度和输液速度数据标注不明确:药物的浓度和输注速度直接影响药物的药效和毒副作用。曾有报道，25份静脉输注抗菌药物药品说明书中，有10份提供了输液浓度，标注率为40%;有9份提供了输液速度，标注率为36%[2]。研究表明，在一定范围内随着药物剂量的增加，药效强度也相应增加，但当药效强度达到最大时，再增加药物剂量其药理效应将不再增加，而毒副作用却随之增加。输液速度过快，造成单位时间内进入体内药量过大，易引起肾毒性和肝毒性;输液速度过慢，不能迅速达到有效的血药浓度，特别是抗菌药物，易引起细菌耐药性的产生。

药物配制方法缺乏:随着患者对医疗服务要求的日益提高，药师和护士也需要更多地了解常用药物的配制方法。这不仅加强了药物配制过程中的职业防护，也为患者提供了安全、有效、合理的静脉输液药物，提高了静脉输液的安全性。因为药物中添加的辅料不同，只有按标准操作，才能保障配制药物有效。如一些药物中加入了缓冲剂无水碳酸钠，溶解时会产生二氧化碳，故应酌情减压处理，避免药液外溢或外溅;溶解后的药瓶要抽气，以防在抽取药液过程中瓶内压力过高发生喷溅现象。一些粉剂溶解时会产生大量泡沫，若抽吸不净会造成药物浪费。这些都应该在说明书中有相应的标注，以便更安全地使用药物。

缺乏药物配制后稳定性数据:配制的药物在什么样的条件下保存，怎样保存，可保存多久，国内仅有少数抗菌药物药品说明书中标注这方面的信息。统计的39份抗菌药物药品说明书中，这方面信息的标注率仅为28.21%。因缺乏药品配制后的稳定性数据，配制好的药物保存不当，导致药物有效成分降低，甚至有些药品只能报废。这样不但保证不了药品的质量，而且浪费了宝贵的医疗资源，也增加了废弃药品对环境的污染。

特殊人群用药信息不明确:孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人和肝肾功能不全患者作为特殊人群，其生理和心理特点不同于一般人群。对于孕妇，许多药物可通过母体血流经胎盘进入胎儿体内，对胎儿产生不良影响;药物可自乳汁分泌，哺乳期妇女使用药物后可能会对乳儿产生不利影响;儿童的中枢神经系统、内分泌系统、肝、肾等重要脏器的功能尚未发育完善，特别是新生儿的肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此选用药物不当就容易导致不良反应;老年人由于肝、肾等器官功能的衰退，对药物的吸收和代谢都发生了变化，用药稍有不当亦会产生许多不良反应，甚至有中毒的可能;肝、肾功能不全患者，机体代谢和排泄功能降低，而大多数药物在体内主要经过肝脏代谢、肾脏排泄。因此，为保证特殊人群的用药安全，说明书中应详细标注相关用药信息。

过敏性试验相关项目标注情况:所调查的39份药品说明书中，有8份标注了需要做皮肤过敏试验，标注率为20.51%。其中8种青霉素类药品均标注使用前应进行青霉素G皮内敏感试验，阳性者禁用。16种头孢菌素类药物均未标注使用前需进行皮肤过敏试验，只标注对头孢菌素类药物过敏者禁用。过敏反应是青霉素类、头孢类药物常见的不良反应，严重者可发生过敏性休克，以致危及生命[3]。2010年版《中华人民共和国药典临床用药须知》中要求青霉素类药物在使用前必须进行皮肤过敏试验，而对头孢菌素类药物的皮肤过敏试验问题并没有特别说明，只是标明对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用[4]。各国卫生部门也无明确的法律，要求在使用前必须进行过敏性试验，而临床上对头孢菌素类药物产生过敏反应的患者却很多，因此在该类药物使用前除询问过敏史外，建议进行过敏性试验。

3 建议

按照国际惯例，药品标签和药品说明书是所有国家医师、患者使用药品唯一具有法律效力的临床用药资料，并在医疗事故处理中将其作为裁判的主要依据[5]。通过对我院常用的39种注射用抗菌药物药品说明书的调查分析可知，药品说明书规定项目标注较完整，但一些与临床用药密切相关的项目，如输液速度、药物配制方法、药物配制后稳定性数据、儿童用药、肝肾功能不全患者用药等详细标注的比例较低，不良反应、注意事项、药物相互作用、药物代谢动力学等项目标注详细程度差异较大，尤其是国产药品叙述较简单。建议制药企业认真研究和学习相关信息，逐步提高药品说明书的质量，特别是抗菌药物药品说明书的质量。同时，国家相关部门应加大对药品说明书标注质量的监管力度，使我国的抗菌药物药品说明书更加科学化和规范化，确保临床用药安全、合理和有效。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第17版.北京:人民卫生出版社，2011:34－35.

[2]普琼惠.25份静脉输注抗菌药物药品说明书的分析[J].药学实践杂志，2009，27(2):148－149.

[3]冯 柏，王 屏，刘 晶.我院常用75种注射用抗感染药物药品说明书分析[J].中国药房，2010，21(16):1 509－1 512.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(化学药和生物制品卷)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:624－697.

[5]侯晓宁.医院药房常见的“合规”违法药品问题探讨[J].中国药房，2010，21(1):2.