痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期诱导痰中性粒细胞的干预

王俊峰 敖素华 汤俊起 袁雨来

（泸州医学院附属中医医院，四川 泸州 646000）

目前普遍认为慢性阻塞性肺疾病（COPD）以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，其中活化的中性粒细胞是COPD气道炎症的中心环节，中性粒细胞激活后可释放氧自由基和溶酶体酶，促进炎症反应和破坏组织［1］。痰液分析已经广泛应用于气道炎症的研究中。诱导痰是惟一直接的非侵入性定量定性检测气道炎症的方法。诱导痰中的中性粒细胞可以反映慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的气流受限程度，能客观地反映气道状态且与气道活检的病理改变一致。笔者拟观察痰热清对AECOPD诱导痰中性粒细胞的干预，以及中医清热化痰与抗炎之间的相关性，为中西医结合积极防治AECOPD提供科学依据。几年来，笔者加用痰热清治疗AECOPD患者90例，效果明显。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集泸州医学院附属中医医院呼吸科年龄55~75岁的90例AECOPD门诊及住院患者，均符合诊断标准［2］，随机分为3组各30例。A组男性17例，女性13例；年龄55~75岁。B组男性16例，女性14例；年龄56~73岁。C组男性13例，女性17例。3组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 基础治疗：应用抗生素、盐酸氨溴索、氧疗。A组予基础治疗加孟鲁司特钠每晚10 mg；B组基础治疗加用痰热清注射液20 mL入液静滴，每日1次；C组在B组治疗基础上每晚加用孟鲁司特钠10 mg口服。3组均以7 d为1疗程。

1.3 疗效性观测指标 3组均于治疗前后测定FEV1、FEV1占预计值%（FEV1%pre）及诱导痰中性粒细胞百分比。

1.3.1 痰诱导及痰液处理［3］根据Pin等的改良方法，笔者制定了痰诱导及痰液处理规范操作流程。（1）受试者在诱导前测定FEV1，然后吸入200 μg沙丁胺醇，15 min后测定 FEV1作为基础值，在室温下CSW-1型超声雾化器（汕头光电研究所，标准号YY/TO109-93）吸入3%高渗盐水2 min后，用双氧水漱口，深咳痰液入无菌容器中；继续吸入3%高渗盐水，间隔3 min测FEV1和连续监测脉搏血氧饱和度 （SpO2），收集痰液至少1 g以上。（2）取无唾液成分的痰液放入离心管中，加入4倍体积的0.1%DTT 孵育，螺旋振荡 15 min，3500 r/min（r＝15 cm），离心 20 min。沉淀细胞用Hank’s液悬浮，在血细胞仪上计数细胞总数，用台盼蓝（Trypan）排除法测定细胞是否存活及存活率，细胞存活率＞50%为合格标本。 （3）调节细胞悬浮密度至 1×106，将 75 μL 悬浮液置于细胞离心机，450 r/min（r＝15 cm），离心 6 min，细胞沉渣涂片，风干，吉姆萨染色，每张涂片计数400个非鳞状上皮细胞计算分类，鳞状上皮细胞＜20%者为合格标本，提示痰来源于下呼吸道，并对细胞进行计数和分类。

1.3.2 进行肺功能测定及COPD患者的舒张试验及所有受试者的肺功能使用 肺功能仪（德国耶格MS-diffusion肺功能仪）进行测定。

1.4 疗效标准 症状、阳性体征基本消失为痊愈；病情明显好转，肺部啰音减少2／3为显效；用药后病情好转，但不明显为进步；治疗后症状、体征基本不变为无效。痊愈与显效合计为有效。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件。相关分析采用直线相关，计量资料以表示，两组比较采用t检验，组间比较采用方差分析，采用χ2检验比较两组不良事件发生率，并列表描述本次试验所发生的不良事件。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

见表1。肺功能测定显示FEV1及FEV1%pre数据C组均高于 A、B组（P＜0.05）；诱导痰中性粒细胞百分比 C组均低于A、B组（P＜ 0.05）。

表1 3组治疗前后肺功能及诱导痰中性粒细胞比较

表1 3组治疗前后肺功能及诱导痰中性粒细胞比较

C 组与本组治疗前比较，*P＜0.05；与 A、B 组治疗后比较，△P＜0.05。

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3 讨 论

根据COPD的临床表现及证型传变规律，可将其归入中医学“痰饮“、“肺胀”、“喘证’等范畴，其多因久病咳嗽发展而成，每因外感复发加重，病性为本虚标实，其本为肺脾肾3脏之虚，其标为气滞、痰浊、血瘀之实，病变由早期的肺逐渐传变累及脾、肾、心、肝等脏腑。疾病初期多由外感诱发，肺失宣降，津液输布失司，内生痰浊，如治疗不及时，痰浊极易郁而化热，加之外感六淫入里化热，痰与热相结，致痰热壅肺，肺气闭郁，清肃失司，肺气上逆，故临床多见咳逆喘息气促，胸满，咯黄痰，痰黏难咯，舌质红，苔黄腻，脉滑数，证属痰热蕴肺，治宜清热化痰。现代医学表明，COPD是多种炎症细胞和炎症介质参与的慢性气道炎症，伴有气道黏液高分泌的病理特点，其中活化的中性粒细胞是COPD气道炎症的中心环节，故中性粒细胞可以反映COPD的炎症程度。呼吸道感染是COPD病情反复发作的常见原因，抗炎治疗是治疗COPD的主要措施。所以，中医清热化痰与西医的抗炎治疗有着异曲同工之妙，故清热化痰法亦可对AECOPD患者诱导痰中性粒细胞进行干预。

痰热清注射液主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等药物。该方以黄芩为君，其味苦性寒，归肺、胃、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒之功效。熊胆粉、山羊角为臣药。熊胆粉药性与熊胆相似，其味苦性寒，人心、肺、大肠经。现代药理试验证明，熊胆具有解痉、解毒、抑菌、镇咳、祛痰、平喘等作用。山羊角药性与羚羊角相近，味苦咸性寒，归肝、心经，具有平肝息风、清热解毒的作用。熊胆粉与山羊角为臣药，加强了本方清热解毒、化痰之功效［4］。据现代药理学研究表明痰热清可抑制炎症细胞的呼吸道趋化和释放生物活性物质，减轻呼吸道炎症和损伤，从而降低气道高反应性，减小气道阻力以改善AECOPD患者症状和肺功能［5］。

痰热清联合西药治疗AECOPD可起到协同作用，使疗效显著提高，表明痰热清能有效抑制炎症反应，抑制气道和肺组织中性粒细胞的活化，加速中性粒细胞的凋亡，从而减轻AECOPD患者的炎症反应，改善症状。同时，亦可减少患者的抗生素使用，降低患者抗生素的耐药性，从而探索出一条新型中西医结合预防与治疗AECOPD之路。

［1］ 李倩，粟毅.中性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病发病中的应用［J］.新医学，2010，41（5）：348-350.

［2］ 曾勉，刘凌云，张式鸿，等.COPD患者诱导痰的细胞学分析及其临床意义［J］.实用医学杂志，2007，23（3）：304-306.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 （2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［4］ 张华，黄慧，代将，等.痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察［J］.中国中医急症，2011，20（11）：1833-1834.

［5］ 李文，毛兵，王刚，等.从气道炎症和气道黏液高分泌研究清热化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热阻肺证的机制［J］.中西医结合学报，2008，6（8）：799-805.