80岁及以上晚期非小细胞肺癌患者一线化疗的临床观察

张萍，武晓楠，艾斌，聂鑫，李琳，程刚

(卫生部北京医院肿瘤科，北京100730)

随着肺癌发病率的上升以及人口的老龄化，老年肺癌患者的人数也相应增加。已有的关于老年非小细胞肺癌化疗的临床研究，选择的多数是80岁以下的患者，80岁及以上的非小细胞肺癌患者，主要脏器功能往往相对低下，合并症较多，为了更多了解这部分患者化疗的疗效及耐受性，本文分析了80岁及以上有较好体力状态和脏器功能，无EGFR基因突变或基因突变不详的晚期非小细胞肺癌一线单药化疗的临床资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006年1月至2011年12月收治的20例患者，男性16例，女性4例，年龄80～85岁，中位年龄81岁。均具有明确的病理学诊断，其中鳞癌8例，腺癌12例;TNM分期均为ⅢB及Ⅳ期，其中ⅢB期5例，Ⅳ期15例;所有患者至少有一个可评价疗效的病灶;既往均未接受过抗肿瘤治疗;所选患者一般状况评分不超过2分;肝肾功能基本正常，无主要器官功能障碍;化疗前伴有高血压8例，糖尿病7例，化疗期间给予控制血压及血糖。

1.2 方法 全组患者一线均给予健择单药静脉化疗，按健择1000 mg/m2，d1、8给药，均为每21天为一周期，化疗前后进行血常规、肝肾功能及心电图检查，每周期观察不良反应及症状改善情况，每两周期评价疗效。

1.3 疗效及不良反应评价 疗效按照RECIST1.0评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。按照美国国立癌症研究所通用毒性标准NCI-CTCAE3.0版分级标准评价不良反应，分为0～Ⅳ级。中位无疾病进展时间及中位生存时间计算采用直接法。

2 结果

2.1 治疗结果 20例患者完成的中位化疗周期数为4周期(1～8个周期)，2例患者化疗1周期后疾病进展，无因不能耐受不良反应而停止化疗者，所有病例中无完全缓解者，PR 20%(4/20)，NC 35%(7/20)，PD45%(9/20)，DCR 55%(11/20)，症状改善40%(8/20)，全组中位无疾病进展生存时间为3.0个月，中位生存期为7.5个月，1年生存率35%(7/20)。

2.2 不良反应 本组患者一线化疗不良反应主要为Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃肠道反应及骨髓抑制。其中纳差9例，乏力8例，白细胞下降7例，恶心5例，血小板下降2例，腹泻1例，口腔溃疡1例，发热1例。无Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生，无治疗相关性死亡病例，亦无因不良反应中断治疗病例。

3 讨论

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其中80% ～85%为非小细胞肺癌，中位发病年龄60～69岁，文献报道［1-2］美国大约一半的肺癌患者超过70岁，80岁及以上患者占17.8%。在我们临床工作中80岁及以上的非小细胞肺癌患者也不断见到，这部分患者的特点表现在合并多种慢性疾病，导致一般状况评分下降;另一个特点是主要脏器功能储备减退，这将导致患者对治疗的耐受性相对低下［3］。本文讨论的20例患者当中，患有高血压8例，糖尿病7例，冠心病2例，COPD 2例。由于考虑到这部分患者主要脏器功能耐受性差，合并症多，很多临床研究常将高龄患者作为剔除标准之一;另外由于高龄患者的治疗态度多不积极，使一些基础状况较好的患者失去了治疗机会，所以有关这方面的研究不多。

Earle等［4］分析了6232例65岁以上晚期肺癌患者的临床研究，其结果显示化疗增加中位生存期33天，1年生存率9%，认为对于条件适合的老年患者，不应轻易放弃姑息化疗的机会。Hesketh等［5］报道的49例80岁及以上晚期非小细胞肺癌化疗疾病控制率54%，且患者耐受良好，相关症状得到改善，认为一般状况良好的晚期肺癌患者，年龄本身不应影响其接受化疗，选择合适的人群进行相应的抗肿瘤治疗是可行的。在我们的20例患者中，治疗有效率为20%，疾病控制率55%，症状改善40%。即使对比已有的大型临床研究［6］ECOG1594的缓解率15-21%，本组患者疗效也与之相当，说明80岁以上患者一线单药化疗也能达到相同疗效。

目前晚期非小细胞肺癌一线治疗推荐新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇、培美曲塞联合铂类化疗。Ganti等［7］总结的资料中报道，老年人两药化疗与年轻人同样获益，但不良反应更多，故需要更有效的个体化治疗指导。Langer等［8］报道在ECOG1594中70～80岁接受治疗的患者与年轻患者疗效相似，有9例年龄在80岁以上的患者接受了双药的化疗，耐受性较差。看来由于老年人生理特殊性和铂类药物特有的毒性，含铂的联合化疗受到限制，所以需要单独入组80岁及以上人群选择合适的治疗，单药对于这些一般状况较好，器官功能相对较好的高龄患者应该是更合适的，耐受性良好又能取得较好的疗效，国内刘鹏等［9］报道对于75岁以上老年人，单药化疗较联合给药更为安全有效。本研究结果显示对于一般状况相对较好的80岁及以上的患者，单药化疗不良反应耐受良好，主要为Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃肠道反应及骨髓抑制，无治疗相关性死亡病例，亦无因不能耐受不良反应而终止治疗者。

由于80岁及以上患者病例数较少，在我们治疗中一般状况稍差或EGFR基因突变的患者都给予了小分子靶向药物治疗，故很难随机对照研究，随着以高龄肺癌患者为对象的临床研究进一步完善，将为临床治疗选择提供更科学的依据。

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