诃子化学成分与药理活性研究进展

刘芳，秦红飞，刘松青（1.第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆400038；.第三军医大学学员旅，重庆 400038）

诃子为使君子科植物诃子（Terminalia chebulaRetz.）或绒毛诃子（Terminalia chebulaRetz.var.tomentellakurt）的干燥成熟果实。原产于印度、缅甸等地，我国云南、西藏、广东、广西等地也有分布。其味苦、酸、涩，性平，归肺、大肠经，具有涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽之功效[1]。诃子在我国民间用药极其广泛，在藏药中甚至被视为“药中之王”，用于多种疾病的治疗。诃子所含的化学成分丰富多样，主要包括鞣质类、酚酸类、三萜类、黄酮类、挥发油等成分。现代药理学研究表明，其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等多种药理活性。现对近5年来关于诃子的化学成分与药理活性的研究进展进行归纳总结，以为进一步深入研究和开发利用该药提供依据和参考。

1 化学成分研究

1.1 鞣质和酚酸类

诃子含有大量的鞣质，目前已从诃子中提取、分离、鉴定了多种鞣质类、酚酸类化合物，主要有多酚类化合物和没食子酰与诃子酸的糖苷及其酯类衍生物。Pfundstein B等[2]对诃子所含的化学成分进行了较为系统的提取分离研究，结果从诃子中分离得到十多种酚酸类化合物。如，诃子酸、诃黎勒酸、原诃子酸、逆没食子酸、没食子酸、鞣云实精、石榴鞣质、新诃黎勒酸、诃子次酸、没食子酸甲酯、诃子鞣质、新诃子酸甲酯、新诃黎勒酸甲酯、新诃子鞣质甲酯、1，6-二-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷、（S）-flavogallonic acid、1，3，4，6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷、3，4，6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷、莽草酸、五-O-没食子酰-葡萄糖苷、2-O-没食子酰鼠李糖苷，并首次提取分离得到3个新的逆没食子酰鼠李糖苷化合物。此外，诃子中还含有如异诃子鞣质和1，3，6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷、1，2，3，4，6-五-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷等。

1.2 三萜类

Wang W等[3]从诃子中提取分离出9种三萜化合物，经鉴定分别是阿江榄仁素、阿江榄仁酸、粉蕊黄杨醇酸、ArjunglucosideⅠ和Ⅱ，还包括Arjunetin、Bellericoside、Arjunic acid、ChebulosideⅡ。Srivastava SK等[4]从诃子果实中分离鉴定了1种新的三萜类化合物：2α，19α-二羟基-3-O-12-en-28-乌苏酸-O-α-L-鼠李糖-O-β-D-葡萄糖苷。

1.3 其他成分

诃子中的黄酮类成分如芦丁、槲皮素、5，7，2′-三-O-甲基黄酮-4′-O-β-D-半乳糖-O-β-D-葡萄糖苷等近几年逐渐被分离鉴定[4]。此外，诃子中还含有十四烷酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、十八碳二烯酸等挥发性成分[5]。

2 药理活性研究

2.1 抗氧化和抗糖尿病活性

近年来，学术界有研究学者认为氧化应激反应也是糖尿病的发病机制之一。目前许多研究都报道了诃子提取物具有良好的抗氧化应激和抗糖尿病的活性。有学者通过连续30 d口服给予链霉素诱导的实验性糖尿病大鼠200 mg·kg－1剂量的诃子果实乙醇提取物证实，诃子果实乙醇提取物有明显的抗氧化和抗糖尿病活性，显著控制硫代巴比妥酸反应物质、氢过氧化物、酶类和非酶类抗氧化剂水平的改变。同时还显著降低了血糖和糖化血红蛋白的浓度，与降糖药物格列苯脲效果类似[6]。Kusirisin W等[7]选取给予诃子提取物治疗的糖尿病患者，采用2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）法和硫代巴比妥酸反应物（TBARS）法对其抗氧化活性进行评价，以未给予药物的糖尿病患者血液为空白对照。结果显示，诃子具有较好的抗氧化应激作用和降血糖作用。通过药理活性与化学组分的相关性分析显示，诃子所含的多酚类化合物和黄酮类化合物对抗氧化和降血糖作用最大。Hazra B等[8]的研究也验证了这一结果，研究人员比较研究了3种印度传统药（其中1种为诃子）70%甲醇提取物的抗氧化活性，通过一系列自由基清除试验对其抗氧化活性能力进行评价。研究结果显示，诃子70%甲醇提取物具有显著的抗氧化活性，其中总酚类化合物和黄酮类化合物对抗氧化活性呈良好的线性相关，相关系数均＞0.99。以上研究结果表明，诃子中的酚酸类和黄酮类组分是诃子抗氧化和抗糖尿病的主要活性成分，这对于阐明诃子的药效物质基础提供了有力的证据。

2.2 抗微生物活性

近代药理研究表明，诃子具有广泛的抗微生物活性。诃子对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌、幽门螺杆菌以及部分真菌等都有抑制作用。Kannan P等[9]对诃子甲醇提取物进行了抑菌试验，采用纸片扩散法和最低抑菌浓度（MIC）值对抑菌效果进行了评价。结果显示，诃子对沙门伤寒杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌以及绿脓假单胞菌和克雷伯杆菌等菌株有高度敏感性。在1 mg·mL－1的低浓度即显示了较强的抑菌能力。Bag A等[10]比较研究了诃子3种提取溶剂提取物（冷水、热水以及乙醇）对多药耐药性的革兰阳性菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和多药耐药性的革兰阴性杆菌（耐甲氧嘧啶（SXT）/磺胺甲唑（TMP）大肠杆菌）的抗菌活性。结果发现，诃子的3种提取物均有不同程度的抗菌活性：冷水提取物抗菌活性最弱，热水提取物对MRSA的抗菌活性最强，而乙醇提取物对耐SXT/TMP的大肠杆菌的抗菌活性最强。Mann A等[11]的研究结果表明，Arjunctin等三萜类成分有显著的抗菌、抗病毒活性作用。含有诃子的传统中药体内、外均能抑制阿昔洛韦耐药的单纯性疱疹病毒，可能对H1N1病毒也有一定的抑制作用。此外，诃子体内、外实验均显示能抑制疟原虫活性；体外试验显示其IC50为（15.41±0.61）mg·mL－1；其体内抗疟结果与对照组比较可明显延长动物的存活时间（P＜0.05），说明诃子有一定的抗疟活性，但抗疟效果比阳性药物青蒿素弱[12]。

2.3 抗炎和镇痛活性

Nair V等[13]通过实验证实，诃子含水乙醇提取物能对抗巨噬细胞源性促炎症细胞因子的表达，具有抗炎活性。实验分别采用甲醛和CFA氟试剂使大鼠裸关节致炎，给药后测定关节肿胀度并用ELISA测定血中或关节中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，用免疫组化检测白细胞介素（IL）-1β、IL-6、TNF-R1等炎症因子的表达水平。结果显示，诃子含水乙醇提取物与对照组比较，能显著抑制甲醇和CFA氟试剂处理的大鼠关节肿胀，降低血中TNF-α的水平，并减少关节滑液中IL-1β、IL-6和TNF-R1的表达。体外细胞试验也证实，诃黎勒酸具有同时抑制炎症发生过程中的关键性酶——5-脂氧合酶（5-LOX）和2-环氧合酶（COX-2）活性的能力，从而减轻炎症反应，其IC50值分别为（2.1±0.057）μmoL和（0.92±0.011）μmoL，诃黎勒酸同时还显示出一定的抗细胞增殖活性能力[14]。Kaur S等[15]采用小鼠尾部浸润法研究了诃子的镇痛作用，比较了4种不同溶剂（石油醚、氯仿、乙醇和水等）提取物的镇痛效果，并考察了剂量相关性（100、200、400、800 mg·kg－1）。结果，只有乙醇提取物部分显示出镇痛效果，且存在剂量相关性，但镇痛效果不及阳性对照药物喷他佐辛，当诃子大剂量（800 mg·kg－1）使用时具有一定的镇痛活性。

2.4 其他药理活性

诃子还具有抗胆碱酯酶活性、抗胃溃疡、抑制细胞色素P450酶等生物活性。从诃子中分离得到1，2，3，4，6-五-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷，其对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均有抑制作用，提示诃子可用于治疗老年痴呆症[16]。Sharma P等[17]研究了诃子含水乙醇提取物对幽门结扎大鼠的胃液分泌、胃液pH值以及胃中总酸浓度和游离酸浓度的影响。结果显示，诃子可以通过降低胃液分泌，提高胃中pH值和降低胃中总酸以及游离酸的浓度，从而提示诃子可用于胃溃疡的治疗。Ponusankar S等[18]采用肝微粒体实验考察了诃子含水乙醇提取物对P450酶系的影响，发现诃子含水乙醇提取物能抑制P450酶的活性，提取物的抑制效果强于没食子酸单体，但不及阳性对照药酮康唑。

3 结语

综上所述，诃子含有丰富的化学成分并具有多种药理活性，其中有部分研究提示诃子中的酚酸类、三萜类以及黄酮类化合物是诃子发挥药理活性的主要有效组分，这对于揭示诃子的药效物质基础提供了有力的依据。诃子在我国资源丰富，在治疗、预防疾病以及食品开发等诸方面都具有广阔的应用前景和开发价值。因此，有必要对诃子的化学成分、生物活性及临床应用进行更进一步的研究和开发，特别是对诃子不同组分的药理活性分别研究，将化学成分与药理活性的相关性进行研究，对于阐明诃子的药效物质基础以及诃子的现代应用有着重要的意义。

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