附桂骨痛颗粒治疗骨性关节炎(阳虚寒湿型)临床观察

段华

(四川省医学科学院四川省人民医院，四川成都610072)

骨性关节炎是一种广泛发生并严重危害中老年健康以及耗费大量经济的骨关节疾病。我国发病率60岁以上为50%，75岁以上80%［1-2］，该病所致关节疼痛、肿胀、畸形、功能障碍等，致残率高达53%［1-2］。桂附骨痛颗粒(国药准字Z19991050)，临床多年用于治疗阳虚寒湿型骨性关节炎，疗效肯定，但鲜有规范的临床疗效观察研究报道。2010年12月—2011年07月四川省人民医院、咸阳市中心医院、陕西安康市中心医院、中国人民解放军第四五一医院对其有效性和安全性进行了进一步评价。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组240例，治疗组180例，完成168例，脱落剔除率6.67%，符合全分析集(FAS集)176例，符合方案集(PPS集)168例。对照组60例，完成病例数57例，脱落剔除率5.00%，FAS集57例，符合PPS集57例，两组比较无显著性差异(P=0.663)。两组在基线数据比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，中心均衡性好，具有可比性。见表1、表2。

表1 两组基线数据比较Tab.1 Comparison of baseling data between the two groups

表2 两组基线数据比较Tab.2 Comparison of baseling data between the two groups

1.2 方法

1.2.1 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的研究设计。以SAS统计软件，按照治疗组∶对照组为3∶1比例给定种子数和中心数，产生随机编号，分段发至各治疗中心随机入组，配备相应的治疗药盒进行双盲双模拟。

1.2.2 西医诊断标准参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》(试行)和美国风湿病协会1995年修订的诊断标准制定:①多见于中老年;②多累及负重关节，如膝、髋、踝、脊柱等;③受累关节隐痛，活动或劳累后加重，休息能减轻，进而持续疼痛，伴关节僵硬，活动后见好转，或有关节积液，后期关节肿胀增大，活动受限，有畸形，但无强直;④X线证实为退行性关节炎。

1.2.3 中医证候诊断标准主症:关节疼痛、畏寒肢冷。次症:关节肿胀、困重麻木、腰膝酸软。舌脉:舌质淡嫩或淡红，苔薄白或滑，脉沉迟或脉弦紧或沉弱。主症必备，次症具备1项或以上者，参照舌脉即可确诊。

1.2.4 纳入标准①符合西医诊断和中医阳虚寒湿证诊断标准;②疼痛VAS评分≥4分;③年龄18～65岁;④自愿参加研究者。

1.2.5 排除标准①年龄﹤18岁或＞65岁，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;②合并有心、脑、肝、肾、造血系统等严重疾病(ALT、AST≥正常值上限的1.5倍，Cr＞正常值上限);③合并或并发病影响到关节者;④依从性差无法判断疗效者。

1.3 疗效评定标准

1.3.1 疾病疗效、中医症候疗效评定依照2002年版《中药新药临床研究指导原则》(试行)，疾病疗效根据疼痛、关节活动等症状、体征，中医证候疗效根据临床症状、体征、舌象、脉象等改善和积分减少情况分别判定为临床控制:≥95%;显效:70%～95%;有效:30%～70%;无效:＜30%。注:计算公式(尼莫地平法)为:［(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分］×100%。

1.3.2 单项主症评定

1.3.2.1 关节疼痛以疼痛VAS评分0分、1～3分、4～6分、7～10分四个等级分别赋以0、2、4、6分;计算自身前后及组间比较VAS评分的减分率;疼痛起效时间:以服药后VAS评分减少一个等级的时间作为疼痛起效时间。

1.3.2.2 畏寒肢冷以无畏寒肢冷为0分，微畏寒2分，畏寒肢冷明显4分，畏寒肢冷欲加衣被6分。

1.3.3 安全性评价指标①一般检查:生命体征包括体温、脉搏、心率、呼吸、血压;②实验室检查:血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)尿常规及大便常规检查;③心电图检查;④育龄妇女做尿妊娠试验，⑤不良事件记录。

1.4 给药方案治疗组:附桂骨痛颗粒口服，一次5 g，一日3次;同时配用抗骨增生片模拟剂;对照组:抗骨增生片，口服，一次4片，一日2次;同时配用附桂骨痛颗粒模拟剂;90 d为一疗程。

1.5 统计分析方法本研究采用SAS9.1.3软件进行统计分析。计量指标(全文中未见计量资料的数据，应该在年龄、病程等数据中用，但文中未给出具体数值)以均数和标准差表示，符合正态分布者用t检验，不符合正态分布者用Wilcoxon秩和检验。等级计数指标用符号秩和检验，愈显率及总有效率的比较均采用CMH检验，统计量为χ2。以P≤0.05作为有显著性统计学意义。愈显率=(痊愈+显效)/总例数×100%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效两组愈显率分别为治疗组60.71%，对照组36.84%，总有效率分别为治疗组93.45%，对照组82.46%，有显著性差异。见表3。

表3 两组临床疗效评定情况及比较Tab.3 Evaluation and comparison of clinical effects between the two groups

2.2 中医证候疗效两组愈显率为治疗组FAS(PPS)61.93%(62.50%)，对照组45.61%(45.61%)，总有效率分别为治疗组94.89%(95.24%)，对照组85.96%(85.96%)，有显著性差异;两组疗效比较无显著性差异。见表4。

表4 两组中医证候疗效评定情况及比较Tab.4 Evaluation and comparison of TCM sysptoms between the two groups

2.3 单项主症疗效评价两组关节疼痛、畏寒肢冷在治疗90 d后疗效比较有显著性差异。见表5、表6。在疼痛起效时间比较，经检验P=0.330，无显著性差异。

表5 两组在关节疼痛疗效评定情况及比较Tab.5 Evaluation and comparison of joint pain between the two groups

表6 两组在畏寒肢冷疗效标准评定情况及比较Tab.6 Evaluation and comparison of chill and feel limbs cold between the two groups

2.4 安全性评价两组治疗前后实验室检查结果均无异常。出现不良事件治疗组9例、对照组5例;分别为轻微胃肠道不适及轻度牙周、咽部炎症。无严重不良事件和不良反应发生，组间比较差异无统计学意义。

3 讨论

骨关节炎病理特点为关节软骨变性、破坏、骨质增生、软骨下骨硬化或囊性变、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。好发于膝、脊柱(颈椎、腰椎)、髋、踝、手等关节。传统医学属于“痹症”范畴、又叫做“厉节病”，最早论述见于《内经》，《素问·痹论》曰“风寒湿三气杂至合而为痹”，张仲景在此基础上作出更为全面深入的阐发，总结出外因重湿邪，内因重视肝脾肾的理论。《金匮要略心典》提出“厉节病，非水湿内侵，则肝肾虽虚，未必便成厉节”，讲明湿邪是形成厉节病的重要外因之一。《金匮要略心典》曰:“厉节者，盖非肝肾先虚，则虽得水气，未必便入筋骨”，说明脏腑功能低下，正气虚衰则是本病的内在因素。从以上条文看出由于脏腑亏损，造成气血亏虚，机体失养，抵抗能力下降，易招致风寒湿邪的侵袭，遂致厉节疼痛［3］。病机为脾肾阳虚、寒湿内停。临床表现为关节疼痛，屈伸不利，麻木或肿胀，遇热则减，畏寒肢冷等。治则应以温阳散寒除湿为主，佐以益气活血，消肿止痛。附桂骨痛颗粒以《金匮要略》乌头汤基础化裁。《金匮要略中风历节病脉证并治》:“病历节不可屈伸，疼痛，乌头汤主之”。附子辛、咸，大热，乌头苦、辛，大热为君药，温阳散寒、祛风逐湿、止痛，肉桂、淫羊藿温阳补肾，当归活血养血，党参益气扶正，乳香行气止痛。该方温阳散寒，益气活血，消肿止痛，组方严谨，机理明确，以治本为主，兼顾其标，体现了中医治痹“疏风勿燥血，温散勿燥火，化湿不劫阴”的治疗原则。此治阳虚寒湿历节之正法也，得深入而去留邪。

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