不同剂量阿托伐他汀在急性冠脉综合征中的应用效果对比

赖美声

急性冠脉综合征的主要发病机制是斑块破裂、血栓形成，尤其斑块破裂作为该病发生中最为重要的始动环节，成为防治的主要研究方向［1］。降脂药物阿托伐他汀具有调脂、稳定斑块、阻止粥样斑块进一步发展等功效［2］。本研究对不同剂量阿托伐他汀在急性冠脉综合征中的效果进行对比，以期探寻一种较为合理的药物剂量，既能提高治疗效果，又能最大限度降低不良事件发生率。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2009年4月—2010年5月在本院随机抽取87例急性冠脉综合征患者，所有患者符合美国心脏学会（ACC）和美国心脏病协会（AHA）诊断标准［3］。剔除：肝肾功能不全者；结缔组织病、自身免疫疾病、恶性肿瘤者；急、慢性感染性疾病者；近半年有外伤或手术者；近一个月内服用过他汀类降脂药物及维生素E者；未按照本次研究规定执行者。86例急性冠脉综合征者男63例，女24例；年龄45岁～78岁（65岁±3岁）；不稳定型心绞痛38例，非ST段抬高型急性心肌梗死26例，ST段抬高型急性心肌梗死23例。

1．2 观察方法 回顾性分析87例急性冠脉综合征者一般资料，根据阿托伐他汀剂量分为20mg／d组、40mg／d组、80mg／d组，每组29例。对3组临床资料进行统计学处理，具有可比性，详见表1。参考临床试验设计标准，由专人对3组急性冠脉综合征者给药方法、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反应蛋白和不良事件进行观察与记录分析。

表1 3组急性冠脉综合征患者临床资料对比

1．3 给药方法 所有患者均给予常规药物治疗，包括硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、低分子肝素抗凝处理等。在上述常规药物治疗基础上所有患者均加用阿托伐他汀，分别给予阿托伐他汀20mg／d、40mg／d、80mg／d，所有患者均于20：00进行口服，连续应用6个月。

1．4 统计学处理 采取SPSS13．0软件分析，符合正态分布计量资料采取t检验，以均数±标准差（±s）表示，计数资料卡方检验。

2 结 果

2．1 3组血脂水平、C反应蛋白含量检测 3种药物剂量均能降低患者血脂水平和C反应蛋白含量，但80mg／d组与40mg／d组在改善患者血脂水平和C反应蛋白方面无统计学意义。详见表2。

表2 3组患者血脂水平和C反应蛋白对比（±s）

表2 3组患者血脂水平和C反应蛋白对比（±s）

组别 血脂水平（mmol／L）总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白C反应蛋白g／L 20mg／d组 给药前 6．15±0．55 2．25±1．20 1．06±0．22 3．80±0．70 6．50±0．56给药1个月 4．90±0．801） 2．08±1．32 1．06±0．20 3．00±0．441） 3．90±0．401）给药3个月 4．25±0．641） 1．92±1．041） 1．08±0．13 2．80±0．421） 3．68±0．251）给药6个月 3．97±0．521） 1．72±1．001） 1．11±0．10 2．50±0．401） 3．30±0．301）40mg／d组 给药前 6．10±0．60 2．30±1．09 1．08±0．20 3．72±0．65 6．48±0．54给药1个月 4．10±0．721） 1．99±1．141） 1．08±0．17 2．68±0．491）2） 3．40±0．321）给药3个月 3．90±0．751）2） 1．73±1．051）2） 1．09±0．15 2．29±0．451）2） 2．90±0．201）2）给药6个月 3．69±0．541）2） 1．57±1．061）2） 1．20±0．201）2） 1．98±0．471）2） 2．82±0．151）2）80mg／d组 给药前 6．15±0．60 2．15±1．10 1．07±0．20 3．75±0．60 6．50±0．47给药1个月 4．00±0．751） 1．89±1．201） 1．08±0．21 2．40±0．721） 3．40±0．211）给药3个月 3．88±0．801） 1．55±1．231） 1．10±0．20 2．00±0．681） 2．85±0．141）给药6个月 3．42±0．681） 1．46±1．121） 1．26±0．301） 1．78±0．541） 2．80±0．101）与同组给药前相比，1）P＜0．05；与20mg／d组相比，2）P＜0．05

2．2 3组心血管事件和药物不良反应 心血管事件发生率40 mg／d组与20mg／d组相比有统计学意义（P＜0．05），药物不良反应发生率40mg／d组与20mg／d组相比无统计学意义。详见表3。

表3 3组心血管事件和药物不良反应例

3 讨 论

急性冠脉综合征是一种致残率高、死亡率高的心血管疾病，根据其发病特点，积极给予稳定斑块、调控血脂及减少炎症反应，对提高存活率和改善预后至关重要。临床常选取他汀类药物治疗，但此类药物存在有肝肾功能损伤和肌肉损伤等不良反应［4］，临床往往用量偏小而极大消弱了他汀类药物治疗效果。

阿托伐他汀属于HMG－CoA还原酶选择性抑制剂，通过竞争性作用有效抑制胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体数量且使其活性增强，促进血浆低密度脂蛋白清除［5］；同时阿托伐他汀还能减少肝脏C反应蛋白生成且加速其清除，抑制炎症反应等。本次选取阿托伐他汀不同剂量进行效果观察，本研究显示，阿托伐他汀20mg／d、40mg／d、80mg／d均能调控患者血脂水平和C反应蛋白水平，但40mg／d剂量在改善血脂和C反应蛋白方面优于20mg／d剂量，而80mg／d与40mg／d相比则无统计学意义。中、高剂量阿托伐他汀能够更好且有效治疗急性冠脉综合征。心血管事件和药物不良反应发生率来看，80mg／d药物不良反应发生率明显升高，因此降低了用药安全性，使其风险系数增高，对于急性冠脉综合征者采取阿托伐他汀40mg／d剂量具有良好的效果和安全性以及耐受性。对于阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的剂量，目前推荐40mg／d剂量。本研究样本量有限和研究时间较短，还需进一步扩大样本量和延长随访时间以获得有价值的数据，为临床治疗提供更多的理论依据。

［1］张运，陈文强．急性冠状动脉综合征的发病机制［J］．中国实用内科杂志，2008，28（1）：3－5．

［2］袁安平，许海彬．他汀类药物治疗急性冠脉综合征疗效分析［J］．中外医疗，2009，23：65．

［3］Nissen SE．Hight－dose statins in acute coronary syndromes：Not just lipid levels［J］．JAMA，2004，292：1307－1316．

［4］何贵新，卢健棋，潘朝锌．早期不同剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性［J］．岭南心血管病杂志，2011，17（1）：24－26．

［5］张晓霞．急性冠脉综合症阿托伐他汀序贯治疗临床观察［J］．医学信息，2010，6：1527．