高血压合并急性脑梗死患者血清视黄醇结合蛋白4与血压变异性的关系1）

彭郑超，周秀荣，潘 茜，郭宏伟

血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，它与糖尿病胰岛素抵抗有关［1］。而胰岛素抵抗亦见于高血压病患者，与其并发症的发生和血压波动有关。本文选择高血压病合并急性脑梗死作为研究对象，探讨RBP4是否通过增加高血压病患者的胰岛素抵抗，影响其血压变异性，从而促进脑梗死的发生或发展。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2009年10月—2011年6月在我院神经内科住院或门诊就诊的78例原发性高血压合并急性脑梗死患者为观察组。高血压病诊断标准：收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，排除继发高血压即可成立。急性脑梗死诊断符合全国第四届脑血管病会议通过的脑梗死诊断要点（1995年），颅脑CT／MRI明确脑梗死的病灶及范围，所有患者在发病72h内就诊。排除心肝肾严重疾患、肿瘤、炎症、血液病及先天性脑血管畸形者。其中男40例，女38例；年龄（63．4±11．2）岁；高血压分级1级18例，2级32例，3级28例。以同期住院或门诊就诊，且年龄、性别组成相匹配的单纯性高血压病患者45例作为对照组。男25例，女20例；年龄（62．7±10．9）岁；高血压分级1级12例，2级14例，3级19例。两组患者在年龄、性别、病程和高血压病分级方面，经卡方检验无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入组后所有受试者均于当日赤足、脱帽、穿单衣、由专人测量血压、身高、体重。美国伟伦公司动态血压监测仪，测定所有受试者未服药时的动态血压。血压监测包括日间、夜间和24h收缩压与舒张压。以各时段平均收缩压、舒张压标准差作为血压变异性（BVP）指标。包括24h收缩压标准差（24 hSSD）、24h舒张压标准差（24hDSD），日间收缩压标准差（dSSD）、日间舒张压标准差（dDSD）、夜间收缩压标准差（nSSD）、夜间舒张压标准差（nDSD）。凡24h成功记录信息量＜80%的为无效，必须作废，并于次日重复测定。

所有受试者于体检当日晨采集空腹时静脉血，室温静置30 min后，3 000r／min离心15min，分离血清，留置4mL血清冻存于－80℃冰箱中待统一测定RBP4，试剂盒购自美国R＆D公司（正常参考值：0．5mg／L～20mg／L），测量方法为酶联免疫吸附法。其余血清于当日测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）及肝、肾功能等指标，以上指标由罗氏全自动生化分析仪测定，罗氏专用试剂。空腹胰岛素（FINS）使用免疫比浊法测定，胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝（FINS×FPG）／22．5。

1．3 统计学处理 应用SPSS13．0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。两变量的相关性分析采用Pearson直线相关性分析。

表1 两组患者理化指标对比（±s）

表1 两组患者理化指标对比（±s）

组别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） BMI（kg／m2） FPG（mmol／L） HbA1c（%）1 5．72±2．61对照组 45 150．6±10．6 96．2±6．2 24．02±1．62 5．12±0．61 5．61±1．22组别 FINS（mU／L） HOMA－IR TG（mmol／L） TC（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L）观察组 78 158．6±10．8 102．0±8．3 26．10±1．82 5．43±0．7观察组 21．3±6．9 5．71±2．121）2．52±1．86 5．11±1．33 1．15±0．21 2．76±0．91对照组 18．8±6．2 4．33±1．61 2．41±1．34 4．82±1．22 1．26±0．33 2．68±0．83与对照组比较，1）P＜0．05

2 结 果

2．1 两组患者理化指标比较（见表1） 观察组患者除胰岛素抵抗指数明显高于对照组外（P＜0．05），其余指标与对照组相比无统计学意义（P＞0．05）。

2．2 两组患者血清RBP4及血压比较（见表2） 观察组血清RBP4水平，24SSD、dSSD、nSSD高于对照组（P＜0．05）。

表2 两组患者血清RBP4及血压对比（±s）

表2 两组患者血清RBP4及血压对比（±s）

组别 n RBP4 mg／L dSBP mmHg dDBP mmHg nSBP mmHg nDBP mmHg 24hSBP mmHg观察组 78 31．3±8．71） 145．8±8．8 93．7±8．3 137．5±6．7 84．3±9．1 141．4±7．9对照组 45 16．3±5．4 133．4±8．5 88．9±7．5 128．3±6．3 77．6±8．4 130．3±6．6组别 24SDBP mmHg dSSD mmHg dDSD mmHg nSSD mmHg nDSD mmHg 24hSSD mmHg 24SDSD mmHg观察组 88．2±7．4 15．6±1．81） 11．3±1．7 13．2±2．11） 10．8±1．7 16．2±2．11）12．6±2．1对照组 91．4±8．1 12．4±1．6 10．1±1．4 10．4±1．7 9．4±1．6 12．7±1．7 11．8±1．7与对照组比较，1）P＜0．05

2．3 RBP4与各项指标的相关性分析（见表3） 血清RBP4与HOMA －IR（r＝0．443，P＜0．01）、24SSD（r＝0．419，P＜0．01）、dSSD（r＝0．432，P＜0．01）、nSSD（r＝0．372，P＜0．05）呈显著正相关。

3 讨 论

脑梗死是高血压病常见并发症，降低高血压病患者的血压能有效减少卒中事件，已经成为了包括一级预防与二级预防在内，均已被证实的事实。从20世纪80年代初开始随着动态血压监护仪的出现，BPV的概念应运而生。1987年Mancia的实验报告显示，短时的BPV与高血压病患者的靶器官损害有关［2］。后来大量的基础实验证实，当血压升高时BPV也随之增大，此时高血压对靶器官损害发生率及其严重程度也增大［3］。

近年来大型的临床实验表明收缩压变异性越大卒中风险越高，最终卒中风险的增高，可以在血压数值相近的情况下仍相差高到12倍，由此可见BPV尤其是长时的BPV是卒中事件的独立危险因子［4］。本文的观察组较对照组，收缩压和舒张压平均值大致相当，但其短时血压变异性指标血压标准差则明显高于对照组（P＜0．05）。说明血压变异性与高血压患者的靶器官损害尤其是脑卒中有关。

RBP4是2005年Yang等鉴定出的一种新型脂肪因子，同时它也是体内一种重要的转运蛋白，负责转运血液中的视黄醇类物质，在协助维生素A发挥生理功能中起着十分重要的作用［5］。RBP4与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖脂代谢等密切相关［6－8］。哈萨克族高血压病患者血清视黄醇结合蛋白4水平较健康对照组明显升高，且与患者的收缩压和腰臀比显著正相关［9］。RBP4在急性脑梗死患者中有较高的血清学浓度，且与肥胖、颈动脉狭窄、吸烟等因素相关，但与患者的收缩压和舒张压水平无关。

本观察组较对照组血清RBP4水平明显升高（P＜0．05），且伴随前者升高的是血压变异性指标亦明显增大，RBP4与高血压病合并急性脑梗死患者血压变异性有关。Pearson线性相关分析显示，RBP4与24h收缩压变异性、白昼和夜间收缩压变异性指标均呈显著正相关。由此推测RBP4可能是通过影响高血压患者的收缩压变异性，促进脑梗死的发生和发展。观察组舒张压变异性指标亦高于对照组，不具统计学意义。

至于RBP4是如何影响高血压病患者的血压变异性？目前机制尚不明了。胰岛素抵抗可能是其中的机制之一。脂肪因子是胰岛素抵抗的调整器，对胰岛素抵抗具有调节作用，RBP4更是直接参与胰岛素抵抗的发生［10］。本文通过Pearson线性相关分析得出RBP4与胰岛素抵抗指数正相关的结论。

胰岛素抵抗造成的继发高胰岛素血症，使得高血压病患者肾脏水钠重吸收增强，交感神经活性增高，动脉弹性减低，从而使血压更高。在一定意义上，胰岛素抵抗所造成的交感活性亢进使得机体产热增加，是对肥胖的一种负反馈调节。这种调节是以血压升高和血脂代谢障碍为代价，而交感活性亢进和血脂代谢障碍，则会加大血压变异性的发生［11］。

在高血压病患者中进行血清RBP4水平的筛查和干预对于缓解其胰岛素对抗，减低血压变异性，预防急性脑梗死的发生，可能是有裨意的。

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