比索洛尔对原发性高血压患者临床疗效及糖脂代谢的影响

高爱红，王东琦，卢 敏，朱彩霞，何 勇

高血压病在我国的患病率呈逐年递增趋势。β受体阻滞剂和长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用是目前推荐的降压药物联合方案之一［1］。β受体阻滞剂治疗高血压疗效确切，耐受性良好［2］。但大量研究证明非选择性β受体阻滞剂对于糖代谢具有不良影响，有研究甚至推断长期应用非选择性β受体阻滞剂进行降压治疗会增加糖尿病的发生率，称其为糖尿病进展的预测因子。国内多中心协作组研究已表明［3］，高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔对糖代谢没有影响，治疗12周后，空腹和餐后2h血糖水平以及糖基化血红蛋白水平与卡托普利组差异无统计学意义。对于脂代谢的影响目前还仍处于争论状态。本研究设计进行了为期24周的临床试验，旨在更准确判断比索洛尔对于糖脂代谢是否存在影响。

1 资料与方法

1．1 研究对象 入选患者来自2010年6月—2011年6月我院门诊及住院的原发性高血压患者60例，男、女各30例，年龄30岁～60岁（52．6岁±5．8岁）。入选标准：确诊为原发性高血压，排除肾血管性高血压、醛固酮过多症和嗜铬细胞瘤引起的继发性高血压。实验开始前曾服用左旋氨氯地平2．5mg／d（2个月～3个月）。在治疗前的观察期，其坐位血压稳定并且满足收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥95mmHg的要求。排除标准：高血压合并充血性心力衰竭，脑卒中，确诊为心绞痛或心肌梗死，房颤，心动过缓（心室率小于60次／min），病态窦房结综合征，Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞及其他严重心律失常，谷丙转氨酶（ALT）升高为正常值2倍，血肌酐≥150μmol／L；间歇性跛行；孕妇、哺乳期妇女。

1．2 给药方法 每日口服2．5mg～10mg比索洛尔片剂（德国默克制药有限公司生产），均为一次给药，同时建议所有患者降低食盐摄入量至5g／d～7g／d。所有患者均根据心率、血压情况先给予比索洛尔片剂初始剂量2．5mg，每两周剂量增加2．5mg，直至达到10mg／d，以血压达到标准为依据（治疗期间仍继续服用左旋氨氯地平2．5mg／d，未再加用其他降压药物）。

1．3 观察指标 观察治疗前后的坐位血压、空腹血糖、血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平变化。葡萄糖耐量试验采用75g糖负荷，分别于糖负荷前，负荷后30min、60 min、120min测定血糖和血浆胰岛素水平。

1．4 疗效判定标准 显效：治疗后舒张压下降＞10mmHg并降至正常范围（＜90mmHg）或下降20mmHg以上。有效：治疗后舒张压下降虽未达到10mmHg但已降至正常范围，或下降10mmHg～19mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降≥30 mmHg。无效：治疗后血压下降未达到有效标准。对糖脂代谢影响根据实验前后实验室检查结果对比得出。

2 结 果

2．1 用药情况 60例患者中每日服用比索洛尔2．5mg 7例，服用5mg 41例，服用7．5mg 6例，服用10mg 6例，平均服用量5．46mg。

2．2 降压疗效 60例患者中显效52例（86．6%），有效8例（13．4%），总有效率100%。治疗前后血压变化详见表1。

表1 比索洛尔治疗前后血压变化情况（±s）mmHg

表1 比索洛尔治疗前后血压变化情况（±s）mmHg

时段 收缩压 舒张压治疗前162．5±12．0 97．8±8．1治疗后 137．0±19．0 75．0±13．2 P＜0．05 ＜0．05

2．3 生化指标改变 比索洛尔治疗24周前后，空腹血糖水平和HbA1c水平，75g葡萄糖负荷后30min、60min、120min血糖水平和75g葡萄糖负荷前及负荷后30min、60min、120min血浆胰岛素水平变化均无统计学意义。TC、TG、HDL－C、LDL－C变化无统计学意义。详见表2～表4。

表2 比索洛尔治疗前后血脂、空腹血糖和HbA1c水平比较（±s）

表2 比索洛尔治疗前后血脂、空腹血糖和HbA1c水平比较（±s）

时段 TC（mmol／L） TG（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L） 空腹血糖（mmol／L） HbA1c（%）±1．1 5．7±0．4治疗后 5．08±0．89 1．37±0．83 1．32±0．38 3．12±0．82 6．1±0．7 6．0±0．5注：两组各项比较，P＞0．05。治疗前 5．03±0．86 1．35±0．63 1．35±0．49 3．08±0．73 6．3

表3 比索洛尔治疗后血糖水平（±s） mmol／L

表3 比索洛尔治疗后血糖水平（±s） mmol／L

时段30min 60min 120min治疗前9．9±3．1 10．4±3．9 8．1±3．5治疗后 9．8±2．6 10．2±3．6 7．9±3．3注：两组各项比较，P＞0．05。

表4 比索洛尔治疗后血浆胰岛素水平（±s）μg／mL

表4 比索洛尔治疗后血浆胰岛素水平（±s）μg／mL

时段30min 60min 120min治疗前34．2±13．6 33．9±18．3 35．1±18．4治疗后 34．6±12．6 38．2±16．5 33．7±17．9注：两组各项比较，P＞0．05。

2．4 不良反应 在应用比索洛尔治疗的24周过程中，除一例男性患者因外伤情绪激动后出现短暂血压控制不稳而住院外，其余患者血压控制比较平稳，无心脑血管事件发生，患者依从性比较好。

3 讨 论

高血压病是一种严重威胁人类健康的慢性疾病。按2006年我国人口的数量与结构，估算目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患高血压，约占全球高血压总人数的1／5。在高血压发病和靶器官损害的长期进程中，交感神经系统活性增强和亢进起着极为重要的作用［4，5］。交感神经系统对血压有影响［6］。交感神经兴奋程度与患者血压水平呈正相关［7，8］。1978年世界卫生组织正式将β受体阻滞剂列为高血压治疗的一线药物，主要通过降低中枢的交感活性，减慢心率，降低心肌收缩力，减少心排量而降低血压。非选择性β受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响［9］，导致血浆糖脂谱的紊乱，如增加三酰甘油，降低高密度脂蛋白胆固醇水平，抑制胰岛素分泌和影响外周葡萄糖利用，可能使新发2型糖尿病风险增加。究其原因，糖代谢受体内儿茶酚胺的调控，儿茶酚胺通过其β2受体调控胰岛素分泌、糖异生、糖元分泌等，非选择性β受体阻滞剂或选择性不高的β受体阻滞剂由于使α受体失去拮抗而兴奋，使细胞内胆固醇合成增加，使血脂升高。

比索洛尔是一种新型的长效选择性β1受体阻滞剂，本品对β1受体的亲和力比β2受体强11倍～34倍，与阿替洛尔及美托洛尔相比有较强的β1受体选择性抑制作用［10，11］，无内在拟交感活性，且在治疗剂量内无膜稳定作用［10］。比索洛尔口服吸收完全，生物利用度高，达90%以上，口服后1h～3h药物血浆浓度达高峰，体内半衰期10h～12h，长期服用无蓄积毒性。治疗前后血生化指标分析显示，空腹血糖和HbA1c水平，负荷后30 min、60min、120min血糖和血浆胰岛素水平。血脂等在治疗前后无明显变化。比索洛尔是一种有效、高选择性β1受体阻滞的长效降压药，在治疗原发性高血压方面，具有较好的有效性和安全性。

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［2］陈灏珠．实用内科学［M］．第12版．北京：人民卫生出版社，2005：1541．

［3］比索洛尔多中心研究协作组．国产比索洛尔对高血压2型糖尿病患者糖代谢影响［J］．中华内科杂志，2005，44（7）：503－505．

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［9］王芳，张志利．两种β受体阻滞剂对甲状腺激素及糖脂代谢的影响［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（3）：267－268．

［10］Harting J，Becker KH，Bergmann R，et al．Pharmacodynamic profile of the selectiveβ1－adrenoceptor antagonist bisoprolol［J］．Arzneimittel Forschung，1986，36：200－208．

［11］Kaumann AJ，Lemoine H．Direct labeling of myocardialβ1－adrenoceptors：Comparison of binding affinit y of 3H－ （－）bisoprolol with its blocking potency［J］．Naunyn Schmiedebergs Archi Pharmaco，1985，331：27－39．