高血压合并心脑血管梗死事件患者高敏C反应蛋白与中医证候的相关性研究

吴爱明，张冬梅，翟建英，朱海燕，娄利霞，王硕仁

高血压病是危害人类健康的常见病，是心脑血管梗死事件的独立危险因素。中医药治疗高血压病经验丰富，疗效肯定，但是高血压病的辨证在很大程度上依赖于医生的主观经验。因此，寻找与中医证候相关的实验室客观指标，对于辅助中医辨证具有一定参考价值。高敏C反应蛋白（HCRP）是敏感的炎症标记物，其含量变化对预测心脑血管危险事件具有重要意义［1，2］。本研究分析328例原发性高血压患者血清HCRP浓度的变化，及其与发生心脑血管梗死事件和中医证候之间的关联，希望为深化对中医证候的客观认识，借助实验室微观指标辅助中医辨证提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 病例为北京中医药大学东直门医院原发性高血压患者，共328例，男性173例，女性155例，男女比例为1．12∶1。年龄35岁～93岁（62．59岁±11．00岁）。高血压病程1年～40年（10．55年±10．13年）。合并急性心脑血管梗死72例，陈旧心脑血管梗死40例，未发生心脑血管梗死216例。

1．2 诊断标准

1．2．1 疾病诊断标准 高血压病诊断符合2005年中国高血压防治指南（修订版）诊断标准［3］，脑梗死诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准［4］，心肌梗死诊断符合中华医学会急性心肌梗死诊断和治疗指南［5］。

1．2．2 中医辨证标准 血瘀证辨证参照中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会1986年修订的血瘀证辨证标准［6］，气虚证辨证参照中国中西医结合学会虚证和老年病专业委员会1986年修订的虚证辨证标准［7］，风证、痰证、火热证辨证参照1988年卫生部药政局高血压中医诊断的辨证分型标准［8］和1994年发布的中医病证诊断疗效标准·眩晕［9］。

1．3 纳入排除标准 符合原发性高血压诊断标准纳入本研究，排除继发性高血压病。急性创伤、恶性肿瘤和严重感染的患者。

1．4 方法

1．4．1 临床资料收集方法 临床资料收集人员经过培训，使用统一的病例信息调查表采集病例信息，参照中医、中西医结合相关辨证标准［6－9］进行辨证，并经高级职称医师确认中医证候是否成立，证候成立赋值为1，不成立赋值为0，由专人录入数据库，使用Excel 2003软件进行数据管理。

1．4．2 HCRP检测 采用乳胶增强免疫比浊法（试剂为北京科美东雅生物技术有限公司产品），仪器为美国Beckman公司CX4Pro全自动生化仪，正常参考值＜3mg／L，＞3mg／L为异常。

1．5 统计学处理 采用SPSS13．0分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，符合正态分布且方差齐者，两组间均数比较用独立样本t检验，不符合正态分布，采用非参数检验。计数资料以频数表示，组间样本率比较采用卡方检验。相关分析采用Spearman相关分析。

2 结 果

2．1 不同心脑血管梗死事件HCRP和中医证候比较 患者未发生心脑血管梗死事件、合并急性心脑血管梗死事件和既往有心脑血管梗死史三种情况，将328例患者分为无事件组、急性事件组和陈旧事件组。3组间HCRP异常、风证、痰证、虚证存在有统计学意义。详见表1。

表1 不同心脑血管梗死事件患者HCRP和中医证候比较 例（%）

2．2 HCRP正常组和异常组中医证候差异比较 根据HCRP检测结果将患者分为HCRP正常组和异常组。两组间风证、痰证存在有统计学意义。详见表2。

表2 HCRP正常组和异常组中医证候差异比较 例（%）

2．3 不同中医证候间血清HCRP浓度比较 经非参数检验，风证成立组HCRP浓度高于风证不成立组，痰证成立组HCRP浓度高于痰证不成立组，以上差异均有统计学意义。详见表3。

表3 不同中医证候间血清HCRP浓度比较（±s） mg／L

表3 不同中医证候间血清HCRP浓度比较（±s） mg／L

3．4±3．4 3．8±4．1 3．6±3．8 3．9±4．5 3．8±4．3证候成立组 5．2±5．41） 4．0±4．0 5．2±5．22） 3．9±4．0 4．0±3．5与风证不成立组比较，1）P＜0．05；与痰证不成立组比较，2）P＜0．05组别 风证 火热证 痰证 瘀证 虚证证候不成立组

2．4 不同中医证候与HCRP浓度的Spearman相关分析HCRP浓度与风证、痰证和虚证存在一定正相关关系（P＜0．05）。详见表4。

表4 不同中医证候与HCRP浓度的Spearman相关分析

3 讨 论

高血压病是导致心脑血管梗死事件的独立危险因素，HCRP是敏感的炎症标记物，其浓度变化能够间接反映从高血压动脉粥样硬化形成到发生心脑血管梗死事件的疾病进展过程［1，2］。而中医证候是对疾病发展过程中某一阶段的病因、病位、病机、病性的综合反映。据此推测HCRP也应与中医证候存在一定关联。本研究分析原发性高血压病患者血清HCRP浓度的变化和中医证候的特点，寻找实验室微观指标与中医证候之间的可能联系。

本研究结果显示，高血压病合并急性心脑血管事件患者多伴有HCRP异常增高，中医证候以风证、痰证为主。陈旧事件组HCRP异常率次之，虚证出现率高。HCRP升高时患者风证和痰证的发生率显著增加。并且风证和痰证成立组的HCRP浓度显著高于风证和痰证不成立组。Spearman相关分析提示HCRP浓度与风证、痰证和虚证存在一定正相关关系。以上结果提示，当心脑血管栓塞事件发生时炎症敏感指标HCRP一方面反映了斑块破裂血栓形成的病理状态，另一方面也是正邪交争、痰浊阻络、风性数变的中医病机病性的反映。HCRP是高血压病患者病情出现变化，中医证候发生演变的重要标志，其与风证、痰证和虚证的关系较为紧密。风性数变，风证往往提示病情迅速变化，而HCRP是炎症急性时相反应蛋白，能够迅速、敏感地反映出血管壁炎症的细微变化，早期提示斑块不稳定性加剧，病情即将出现变化，心脑血管梗死事件将要发生，这可能是HCRP与风证相关的原因所在。此外，中医对病因的认识中有一类病理产物性病因，即在疾病过程中形成的病理产物，又可成为新的病证发生的病因，痰浊和瘀血即属于此类。HCRP也具有类似的特性，它既是炎症反应的代谢产物和标志，又具有炎症因子的作用，参与了高血压动脉粥样硬化斑块的形成、发展、破裂、血管栓塞的全过程。本研究结果证实，HCRP与痰证存在正相关关系，但未能证明其与瘀证的相关性。这可能是由本研究所采用的中西医结合血瘀证辨证标准敏感性过高、特异性不强造成的。HCRP除与某些实证相关外，本研究还发现HCRP也与虚证存在联系，其原因可能为HCRP升高提示正邪交争剧烈，日久必然耗损正气而致虚。综上所述，高血压病患者血清HCRP浓度变化既可以预测心脑血管梗死事件的发生，又与中医风证、痰证和虚证存在一定相关性，借此辅助中医辨证具有一定参考价值。

本研究的局限性在于：一调查样本仅来源于单中心且样本量有限；二仅对原发性高血压病患者进行了断面研究，未能随访观察中医证候动态演变过程；三未对中医证候进一步细化分类和量化评分。如能开展中医证候的多中心大样本的前瞻性研究，将对进一步挖掘中医证候的内在规律，提高证据级别有益。

［1］Schlager O，Exner M，Mlekusch W，et al．C－Reactive protein predicts future cardiovascular events in patients with carotid stenosis［J］．Stroke，2007，38（4）：1263－1268．

［2］Rost NS，Wolf PA，Kase CS，et al．Plasma concentration of C－reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack：The Framingham study［J］．Stroke，2001，32（11）：2575－2579．

［3］中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南（2005年修订版全文）［J］．中华高血压杂志，2005，13（增刊）：1－37．

［4］中华医学会全国第四届脑血管病学术会议．各类脑血管疾病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380．

［5］高润霖．中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国循环杂志编辑委员会．急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2001，29（12）：710－725．

［6］中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会．血瘀证诊断标准［J］．中西医结合杂志，1987，7（3）：129．

［7］沈自尹，王文健．全国中西医结合会虚证和老年病研究专业委员会．中医虚证辨证参考标准［J］．中西医结合杂志，1986，6（10）：598．

［8］贝政平．3200个内科疾病诊断标准［M］．北京：科学出版社，1996：1228．

［9］中医病证诊断疗效标准编审委员会．ZY／T001．1～001．9－94中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准［S］．国家中医药管理局，1994：23．