脂微球载体前列腺素E1治疗戊型淤胆型肝炎疗效观察

刘星 王守兵 张克祥 孟召刚

戊型肝炎发生淤胆型肝炎的比率较高，由于肝细胞和毛 细胆管的双重受损，导致黄疸进行性加深或持久不退，在常规治疗的基础上，加用脂微球载体前列腺素E1(哈药集团生物工程有限公司)治疗戊型淤胆型肝炎疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 73例患者均系笔者所在科2009年1月-2011年12月间住院的戊型淤胆型肝炎患者，其中男58例，女15例，年龄46～78岁，临床诊断符合2000年(西安)第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的“病毒型肝炎防治方案”[1]，分为治疗组37例，对照组36例。治疗组男29例，女8例，平均年龄56.6岁，37例出现纳差、乏力、腹胀、瘙痒等临床症状，TBil(253.9±97.9)μmol/L，ALT(1257±708)U/L；对照组男29例，女7例，平均年龄54.5岁，36例出现纳差、乏力、腹胀、瘙痒等临床症状，TBil(234.4±76.6)μmol/L，ALT(1291±609)U/L。两组性别、年龄、治疗前症状、肝功能异常等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组常规治疗方法相同，包括丹参注射液30 ml 静脉滴注1次/ d；甘草酸二铵150 mg 静脉滴注1次/ d；还原性谷胱甘肽1.2 g，ivgtt 1次/ d；补充适量维生素，同时严格戒酒，卧床休息。治疗组给予前列地尔注射液10 μg静脉滴注1次/ d；对照组给予苦黄注射液30 ml 静脉滴注1次/ d。疗程4周。

1.3 统计学处理 应用SPSS 10.0统计学软件进行统计学处理，计数资料采取 χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组与对照组比较，临床症状(乏力、纳差、腹胀、皮肤瘙痒、陶土色大便)改善率分别为91.89%(34/37)和83.33%(30/36)(P>0.05)；黄疸消退有效率分别为 86.49%(32/37)和 63.89%(23/36)( χ2=5.02，P<0.05)。

2.2 肝功能指标 治疗4周后，治疗组TBil(43.1±30.7)μmol/L，对照组 (60.1±36.0)μmol/L(t=2.17，P<0.05)；治疗组ALT(35.0±16.0)U/L，对照组 (32.0±14.0)U/L(t=0.11，P>0.05)。

2.3 不良反应 治疗组有4例患者出现血管疼痛、注射部位发红，经调整滴速后缓解；两组患者在治疗过程中均未因出现严重不良反应而改变治疗方案。

3 讨论

戊型肝炎发病以成人为主，尤其老年患者症状重，黄疸发生率90.8%，淤胆型发生率6.7%[2]，且黄疸消退慢，临床上常常出现ALT、AST已恢复正常，黄疸仍然较高的现象，黄疸成为决定戊型肝炎病程的主要因素。采用随机对照的研究方法，观察脂微球载体前列腺素E1治疗戊型淤胆型肝炎的疗效和不良反应，结果显示，黄疸下降与对照组比较差异有统计学意义，不良反应发生率为10.81%，通过调整滴速，不良反应减轻或消失，未见严重不良反应。通过本研究证实，脂微球载体前列腺素E1是治疗戊型淤胆型肝炎的有效药物。

前列腺素E1(PGE1)药理作用广泛，可通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制血小板聚集，改善肝脏的微循环状况，促进肝组织血液灌注，减轻肝细胞水肿和肝内毛细胆管内淤胆，从而促进肝内胆汁代谢与排泄；同时，由于肝脏血流和微循环的改善，可以加速受损的线粒体呼吸功能的恢复，增加肝组织ATP的水平，增加肝细胞膜和细胞器的稳定性，降低细胞介导的肝细胞毒性反应，刺激肝组织cAMP的产生，促进DNA的合成，实现对肝脏的保护作用[3]。尤其是PGE1作为cAMP合成的重要促进因子，对启动肝细胞的再生、促进肝细胞的增殖发挥巨大作用[4]，在重型肝炎的抢救治疗中疗效显著[5]。动物研究也发现PGE1具有抑制D-氨基半乳糖诱导的小鼠肝细胞坏死、凋亡作用，可以促进肝细胞再生[6]。在淤胆型肝炎的治疗中，由于多方面的药理作用，同样收到了很好的退黄效果[7]。

早期PGE1用于临床，由于肺部灭活率高，生物利用度低，而且副作用明显，患者顺应性低，难以在临床推广使用。脂微球载体前列腺素E1(Lipo PGE1)是通过对大豆油及卵磷脂的乳化技术，实现脂质对PGE1的包裹，不仅显著减少了PGE1在肺组织中的灭活，而且也显著减少了PGE1直接静脉给药时产生的不良反应[8-9]。通过研究还发现，Lipo PGE1还具有非常显著的肝组织靶向作用，静脉注射Lipo PGE1后10 min，有80%药物沉积在肝脏，因此，对肝脏的药理作用较传统PGE1有无可比拟的优势。

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