白血病患者医院感染菌谱及耐药性分析

杨波

白血病患者因其免疫功能低下，治疗期间多接受强烈的化疗、放疗或免疫抑制剂治疗以及介入等治疗措施，极易发生医院感染，为探讨白血病患者医院感染病原菌及其对抗生素的耐药状况[1]，本文对98例医院感染病例进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月-2012年2月笔者所在医院收治的白血病并发医院感染共98例，其中男51例、女47例。急性白血病患者58例(急、慢性淋巴细胞白血病31例，急、慢性非淋巴细胞白血病27例)、骨髓增生异常综合征40例，回顾性查阅病案并统计资料。

1.2 鉴定与药敏 使用法国生物-梅里埃公司ATB微生物鉴定系统对分离菌株进行鉴定和药敏试验。按照NCCLS标准方法进行ESBLs的检测[2]；耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检测是将ATB的STAPH药敏试条培养24 h，观察苯唑西林的药敏结果[3]，从而获得判断。

2 结果

白血病患者医院感染病原菌分布。在分离出的386株医院感染病原菌中，G-杆菌215株，占55.7%，G+球菌72株，占18.7%，真菌99株，占25.6%。在本组分离出的病原菌中仍以革兰氏阴性杆菌为主，依次为铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。其次为真菌，依次为白假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、其他真菌。排在第三位的为革兰氏阳性需氧球菌，依次为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。

3 讨论

中性粒细胞是人体抵御感染的重要防线，因而粒细胞减少的临床症状主要是易感染，患者发生感染的危险性与中性粒细胞计数、减少的速度和时间密切相关。单纯的中性粒细胞减少常无明显的临床症状，或仅有轻微的疲劳、低热、盗汗及失眠等[3]。粒细胞缺乏症的临床表现则完全不同，往往起病急骤，因短期内大量粒细胞破坏，患者可突然畏寒、高热、周身不适。几乎全部患者在1～3 d内均发生严重感染[4]。呼吸道、泌尿系统、口咽部和皮肤最易发生感染。黏膜可以发生坏死性溃疡。由于参与炎症反应的粒细胞缺乏，所以发生感染后症状和体征往往不甚明显，如皮肤感染时常不易形成疖肿，但感染极易扩散，进而形成脓毒血症、败血症等，病死率较高[5]。本症最常见的原因为药物反应，停用药物并经积极抢救治疗，白细胞回升，体温恢复正常，提示病情好转，绝大多数患者经现代治疗能够在短时间内痊愈。

粒细胞缺乏症时，可选用的药物较多，而不同种类的抗生素作用机制有所不同。β类酰胺类抗生素中，青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类较为常用，其相似的作用机制为干扰细菌细胞壁的合成，主要是抑制转肽酶的活性，阻碍转肽酶的转肽作用，破坏交联，从而抑制细胞壁的合成[6]，尤其是第三代、第四代的头孢菌素及碳青霉烯类抗生素对G-和G+细菌均有广谱而强大的杀菌作用。氨基苷类抗生素抗菌谱广，对革兰阳性、革兰阴性菌及结核杆菌均有较强的抗菌作用。其作用机制主要为抑制蛋白质的合成，高浓度时有杀菌作用，低浓度时有抑菌作用[7]。由于该类药物以原形从肾脏排出，肾功能减退时其半衰期延长，容易造成肾毒性和耳毒性损害，临床应避免和有同类副作用的药物合用。糖肽类抗生素如万古霉素可抑制细菌细胞壁黏肽的合成，并可能改变细胞膜渗透性及选择性抑制RNA合成，对革兰阳性细胞有强大的杀菌作用。

骨髓增生异常综合征是指一组在白血病发生前或与白血病的发生有密切关系的造血系统异常或造血紊乱征群，是一种骨髓克隆增殖性疾病。病因目前尚不十分清楚，可能与RNA逆转录病毒、基因突变、某些化学物质和电离辐射等有关[6]。发病机制为上述诸因素引起骨髓多能造血干细胞癌基因的异常表达。其所编码的相应蛋白出现异常合成，使骨髓多能造血干细胞增殖、分化调控及凋亡出现异常，常呈克隆性增殖，最后造成骨髓正常干细胞池的受损，正常血细胞减少，并出现异常造血细胞，而形成本病[7]。80%～90%的MDS患者骨髓增生正常或明显活跃，10%～20%的患者骨髓增生低下。约半数以上的患者红细胞增生旺盛，粒红比例减少或倒置。粒系增生亢进。少数增生正常或减低。常有核左移和成熟障碍现象。原粒一般低于20%[3]。但常伴有粒细胞质量的异常，如核质发育不均、核分叶过多等，如原始及幼稚粒细胞胞质中有Auer’s小体，则应诊断为白血病。红系细胞发育失衡，可见双核、多核红细胞。核呈卵圆形、花瓣形、锯齿形或核碎裂等不规则形状，胞质多嗜性或嗜碱点彩[8-11]。巨核细胞正常或增多，即使在血小板减少的患者也是如此。巨核细胞的病态表现呈多样化，主要可见不产生血小板的小巨核细胞、单核及双核的巨核细胞增多。

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