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早期辛伐他汀干预对急性心肌梗死患者氧化型低密度脂蛋白的影响

2012-01-24刘建平

中西医结合心脑血管病杂志 2012年12期
关键词:调脂辛伐他汀类药物

刘建平

辛伐他汀早期应用于急性心肌梗死(AMI)患者,能显著降低血脂,抑制炎症反应,改善血管内皮功能,稳定粥样斑块,缩小心肌梗死范围,且这些作用与剂量大小呈正相关[1]。本研究旨在观察辛伐他汀治疗5d对急性心肌梗死患者早期血浆氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响,并观察不同剂量的辛伐他汀对AMI早期oxLDL的影响,讨论AMI早期应用他汀类药物的必要性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2008年3月—2009年4月收治的AMI住院患者74例,AMI诊断标准依据 WHO制定的标准。随机分为3组。对照组24例,男15例,女9例,年龄41.5岁±6.2岁;20mg/d辛伐他汀治疗组26例,男18名,女8名,年龄45.3岁±7.2岁;40mg/d辛伐他汀治疗组24例,男16例,女8例,年龄41.5岁±6.2岁。3组年龄、性别比,研究过程中同时溶栓例数,冠状动脉介入例数及服用药物的例数等差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组予以常规治疗,不用任何调脂药物;20 mg/d辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀20 mg/d,每晚一次顿服;40mg/d辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀40mg/d,每晚一次顿服。

1.3 检测方法 治疗组患者于辛伐他汀干预前及治疗5d后抽取静脉血检测oxLDL、血脂、心肌酶谱等生化指标。oxLDL的测定采用双抗夹心ELISA法。酶法测定总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)。对照组用同样方法于第1天及第5天后检测同样化验指标。oxLDL检测试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPASS11.0统计软件进行分析,计量资料用均数±标准差(x ±s)表示,采用t检验。

2 结 果

3组药物干预前血浆oxLDL浓度差异无统计学意义。20 mg/d、40mg/d辛伐他汀组干预后oxLDL低于干预前(P<0.05),与对照组干预后比较,血浆oxLDL水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。40mg/d辛伐他汀组与20mg/d辛伐他汀组干预后oxLDL相比有统计学意义(P<0.05)。药物干预前后各组血清血脂水平差异无统计学意义。相关分析显示ox-LDL与LDL浓度无明显相关性。详见表1。

表1 3组血浆oxLDL浓度比较(±s) μg/L

表1 3组血浆oxLDL浓度比较(±s) μg/L

组别 oxLDL对照组 干预前 415±86干预后 410±94 20mg/d辛伐他汀组 干预前 418±108干预后 358±681)2)40mg/d辛伐他汀组 干预前 401±114干预后 309±621)3)4)与同组干预前比较,1)P<0.05;与对照组干预后比较,2)P<0.05,3)P<0.01;与20mg/d辛伐他汀组干预后比较,4)P<0.05

3 讨 论

急性冠脉综合征(ACS)的发生与发展,与动脉粥样硬化斑块的形成、斑块内出血使之迅速增大,斑块破裂或表面破损局部血小板聚集继而形成血栓有着密切关系[2]。血中oxLDL水平变化是直接反应ACS粥样斑块稳定状况的标志。本研究以ox-LDL作为脂蛋白氧化修饰的指标,结果显示药物干预组显著降低血浆oxLDL浓度,证实辛伐他汀具有抗氧化作用。由于LDL只有通过氧化修饰成oxLDL才能被巨噬细胞的清道夫受体高效摄取而促进ACS发生、发展。故他汀类药物的抗氧化作用对于ACS的防治及稳定动脉粥样硬化斑块具有重要意义。

目前广为接受的观点是,他汀具备的多数临床益处主要得益于高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的降低。但不少研究提示,他汀还具有降脂以外的独立作用,其多效作用包括改善内皮功能、抑制血管炎症、减少动脉斑块体积、稳定斑块、降低C反应蛋白水平、减少血栓形成、改善总体血管功能等[3]。本研究表明,短程(5d)辛伐他汀治疗即有抗氧化作用,证实AMI早期短程他汀类药物干预即有调脂外效应。并且辛伐他汀抗氧化作用呈剂量依赖性。提示辛伐他汀的调脂外效应可能是辛伐他汀早期获益的机制之一。

在本研究过程中,药物干预前后血脂变化不明显,提示辛伐他汀的抗氧化与调脂效应非平行关系,而早于降脂效应且独立于降脂作用之外。oxLDL与LDL浓度无明显相关性,oxLDL升高更取决于氧化应激状态及LDL对氧化修饰的敏感性。

本研究提示ACS早期他汀类药物治疗具有抗oxLDL等调脂外效应,且存在剂量依赖性。这为我们在AMI早期强化使用他汀类药物的治疗提供了依据。

[1]熊全庚,范木林,郭跃华.早期强化辛伐他汀治疗急性冠状动脉综合征的研究[J].临床心血管杂志,2004,20(12):710-712.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京:人民卫生出版社,2005:1469.

[3]王斓.1987开启“他汀时代”[J].中国医学论坛报,2008,34:47.

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