早期辛伐他汀干预对急性心肌梗死患者氧化型低密度脂蛋白的影响

刘建平

辛伐他汀早期应用于急性心肌梗死（AMI）患者，能显著降低血脂，抑制炎症反应，改善血管内皮功能，稳定粥样斑块，缩小心肌梗死范围，且这些作用与剂量大小呈正相关［1］。本研究旨在观察辛伐他汀治疗5d对急性心肌梗死患者早期血浆氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的影响，并观察不同剂量的辛伐他汀对AMI早期oxLDL的影响，讨论AMI早期应用他汀类药物的必要性。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择我院2008年3月—2009年4月收治的AMI住院患者74例，AMI诊断标准依据 WHO制定的标准。随机分为3组。对照组24例，男15例，女9例，年龄41．5岁±6．2岁；20mg／d辛伐他汀治疗组26例，男18名，女8名，年龄45．3岁±7．2岁；40mg／d辛伐他汀治疗组24例，男16例，女8例，年龄41．5岁±6．2岁。3组年龄、性别比，研究过程中同时溶栓例数，冠状动脉介入例数及服用药物的例数等差异均无统计学意义。

1．2 治疗方法 对照组予以常规治疗，不用任何调脂药物；20 mg／d辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀20 mg／d，每晚一次顿服；40mg／d辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀40mg／d，每晚一次顿服。

1．3 检测方法 治疗组患者于辛伐他汀干预前及治疗5d后抽取静脉血检测oxLDL、血脂、心肌酶谱等生化指标。oxLDL的测定采用双抗夹心ELISA法。酶法测定总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）。对照组用同样方法于第1天及第5天后检测同样化验指标。oxLDL检测试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供。

1．4 统计学处理 采用SPASS11．0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x ±s）表示，采用t检验。

2 结 果

3组药物干预前血浆oxLDL浓度差异无统计学意义。20 mg／d、40mg／d辛伐他汀组干预后oxLDL低于干预前（P＜0．05），与对照组干预后比较，血浆oxLDL水平显著降低（P＜0．05或P＜0．01）。40mg／d辛伐他汀组与20mg／d辛伐他汀组干预后oxLDL相比有统计学意义（P＜0．05）。药物干预前后各组血清血脂水平差异无统计学意义。相关分析显示ox－LDL与LDL浓度无明显相关性。详见表1。

表1 3组血浆oxLDL浓度比较（±s） μg／L

表1 3组血浆oxLDL浓度比较（±s） μg／L

组别 oxLDL对照组 干预前 415±86干预后 410±94 20mg／d辛伐他汀组 干预前 418±108干预后 358±681）2）40mg／d辛伐他汀组 干预前 401±114干预后 309±621）3）4）与同组干预前比较，1）P＜0．05；与对照组干预后比较，2）P＜0．05，3）P＜0．01；与20mg／d辛伐他汀组干预后比较，4）P＜0．05

3 讨 论

急性冠脉综合征（ACS）的发生与发展，与动脉粥样硬化斑块的形成、斑块内出血使之迅速增大，斑块破裂或表面破损局部血小板聚集继而形成血栓有着密切关系［2］。血中oxLDL水平变化是直接反应ACS粥样斑块稳定状况的标志。本研究以ox－LDL作为脂蛋白氧化修饰的指标，结果显示药物干预组显著降低血浆oxLDL浓度，证实辛伐他汀具有抗氧化作用。由于LDL只有通过氧化修饰成oxLDL才能被巨噬细胞的清道夫受体高效摄取而促进ACS发生、发展。故他汀类药物的抗氧化作用对于ACS的防治及稳定动脉粥样硬化斑块具有重要意义。

目前广为接受的观点是，他汀具备的多数临床益处主要得益于高密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平的降低。但不少研究提示，他汀还具有降脂以外的独立作用，其多效作用包括改善内皮功能、抑制血管炎症、减少动脉斑块体积、稳定斑块、降低C反应蛋白水平、减少血栓形成、改善总体血管功能等［3］。本研究表明，短程（5d）辛伐他汀治疗即有抗氧化作用，证实AMI早期短程他汀类药物干预即有调脂外效应。并且辛伐他汀抗氧化作用呈剂量依赖性。提示辛伐他汀的调脂外效应可能是辛伐他汀早期获益的机制之一。

在本研究过程中，药物干预前后血脂变化不明显，提示辛伐他汀的抗氧化与调脂效应非平行关系，而早于降脂效应且独立于降脂作用之外。oxLDL与LDL浓度无明显相关性，oxLDL升高更取决于氧化应激状态及LDL对氧化修饰的敏感性。

本研究提示ACS早期他汀类药物治疗具有抗oxLDL等调脂外效应，且存在剂量依赖性。这为我们在AMI早期强化使用他汀类药物的治疗提供了依据。

［1］熊全庚，范木林，郭跃华．早期强化辛伐他汀治疗急性冠状动脉综合征的研究［J］．临床心血管杂志，2004，20（12）：710－712．

［2］陈灏珠．实用内科学［M］．第12版．北京：人民卫生出版社，2005：1469．

［3］王斓．1987开启“他汀时代”［J］．中国医学论坛报，2008，34：47．