克林霉素在呼吸道感染的药学疗效

蔡丽娟 周燕芬 广东省广州市第十二人民医院药剂科 5060； 广州医学院第一附属医院药剂科

克林霉素是以氯离子取代林可霉素分子中第7位的羟基半合成而得的衍生物，其抗菌作用与临床疗效均优于阿奇霉素。对革兰阳性菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，体内分布广、不良反应少，在抗感染的治疗中日益显示出它的重要性［1］。我院于2011年1－12月，使用克林霉素治疗下呼吸道感染病人60例，取得了较好疗效，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据临床表现，实验室检查及痰培养确诊为下呼吸道感染病人120例，将其随机分为A组和B组，其中门诊病人30例、住院病人90例。A组60例，男48例，女12例，平均年龄55.5岁。其中肺炎36例，急性支气管炎10例，慢性支气管炎并感染14例。B组60例，男42例，女18例。平均年龄54.8岁。其中肺炎32例，急性支气管炎16例，慢性支气管炎并感染12例。两组在性别、年龄及患病情况方面无显著差异，具有可比性。

1.2 方法 A组使用克林霉素1.2g加5%GS 100ml静滴。2次／d；B组使用阿奇霉素0.5g加5%GS 250ml静滴。两组疗程均为5d。两组使用综合治疗措施包括：卧床、镇咳、祛痰、吸氧、解痉、平喘。

1.3 疗效判断标准 （1）痊愈：症状、体征、化验及病原学检查均恢复正常；（2）显效：病情有所好转，但上述四项中的一项未完全恢复正常；（3）进步：病情有所好转；（4）无效：用药后72h病情无明显进步或有加重者。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。

2 结果

2.1 结果 按上述方法治疗5d后，复查症状、体征、痰培养结果，如表1所示。两组差异有显著性（χ2＝7.94，P＜0.01）。A组有效治疗率86.67%（52／60），B组53.33%（32／60），结果显示A组疗效优于B组。

表1 两组不同治疗方案的疗效等级构成比（n）

2.2 不良反应 A组有3例出现轻度恶心、呕吐；2例出现药物性皮疹；B组2例微感头晕，2例出现药物性皮疹，但无中途停药者。

3 讨论

克林霉素主要是通过与SOS亚单位细菌核糖体结合，抑制细菌的早期蛋白质合成，清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭［2］。所以克林霉素对细胞内、外病原体都有良好的抗菌活性。克林霉素肌肉注射后血药浓度达峰时间，成人约为3h，儿童约为1h［3］。静脉注射本品300mg，10min血药浓度为7mg／L，表观分布容积约为94L。本品的蛋白结合率高，为92%～94%，本品体内分布广泛，可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等，也可透过胎盘，但不易进入脑脊液中。在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度。本品在肝脏代谢，部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。约10%给药量以活性成分由尿液排出。其余以不具活性的代谢物排出。血消除半衰期约为3h，肝、肾功能不全者可略有延长。血液透析及腹腔透析不能清除本品。每天静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续2～5d平均血浆峰浓度为（3.63±1.60）μg／ml，平均血浆谷浓度为（0.20±0.15）μg／ml，AUC24为（9.60±4.80）μg／ml。单次静脉滴注阿奇霉素1～4g，滴注时间大于2h其清除率和表观分布体积分别为1 018（ml／min）／kg和33.3L／kg。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍。在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高［4］，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每天静滴阿奇霉素0.5g连续5d，第1次给药后的24h内约11%的给药量以原型从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%。此外阿奇霉素可经胆道以原形（胆道内可见高浓度的阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素血清蛋白结合率随血药浓度的增加而降低，当血药浓度为0.02μg／ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg／ml时，血清蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期为35～48h。本资料结果表明，克林霉素治疗下呼吸道感染有效率达86.67%，而阿奇霉素有效率仅为53.33%，通过上述对照试验，说明克林霉素治疗急性下呼吸道感染疗效优于阿奇霉素，而且不良反应少，经济支出方面也不比阿奇霉素贵，临床值得广泛应用。

［1］ 钟巍，肖永红，肖秀美，等.比较头孢唑肟钠与其他14种β－内酰胺类抗生素对β内酰胺酶的稳定性〔J〕.中国临床药理学杂志，2006，22（1）：35－39.

［2］ 蔡国强.4种抗生素治疗下呼吸道感染的药物经济学分析〔J〕.药物经济学，2010，17（26）：117－118.

［3］ 袁纳新，魏莹.克林霉素磷酸酯治疗下呼吸道感染的临床疗效〔J〕.现代中西医结合杂志，2002，11（15）：1446.

［4］ 顾宗元，胡宏，刘欣艳，等.克林霉素治疗急性下呼吸道感染83例疗效〔J〕.医师进修杂志，2000，23（4）：19.