米非司酮配伍利凡诺尔用于中期妊娠引产的临床分析

曹琴霞 陈黎黎 雷晓娟 山西省运城市急救中心妇产科 044000

利凡诺尔羊膜腔内注入引产在基层医院仍是中期妊娠引产常用方法之一。米非司酮是临床常用终止妊娠药品之一，安全性及有效性已得到充分肯定。我院近年将米非司酮与利凡诺尔联合用于中期妊娠引产，与单用利凡诺尔引产比较，临床效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2006年10月－2012年8月孕17～28周因社会因素或医学因素要求终止妊娠的健康孕妇132例，随机分为试验组86例和对照组46例，均住院进行引产。年龄20～36岁，孕次1～3次，产次0～2次。两组对象在年龄、孕次、产次间无明显差异，具有可比性。

1.2 引产前检查 血尿常规、肝肾功能及心电图均正常。B超检查胎位、BPD、羊水池深度。

1.3 引产方法 试验组于术前3d空腹口服米非司酮50mg，1次／d后按操作规程于羊膜腔内注射利凡诺尔100mg，观察30min无异常回病房休息。对照组直接于羊膜腔内注射利凡诺尔100mg，具体操作方法相同。两组均于胎儿娩出后常规宫颈注射缩宫素20U，胎儿分娩后超过30 min，胎盘胎膜未娩出或娩出不全即行清宫术，两组手术均由专人操作，术后观察1～2h无异常回病房休息，给生化丸及抗生素预防感染。米非司酮每片25mg，为上海华联制药有限公司，利凡诺尔为江苏天禾制药有限公司生产，针剂50mg／支。

1.4 观察指标 总产程（指用药至胎盘娩出时间）、产后出血量、软产道损伤、胎盘胎膜滞残留率（清宫率）。

1.5 效果评定 成功：用药后72h内胎儿胎盘娩出。失败：用药后72h内未见胎儿胎盘娩出。

1.6 统计学处理 计数资料用t检验，计量资料用卡方检验。

2 结果

2.1 引产成功率 试验组均于72h内胎儿、胎盘娩出，无1例失败，成功率100%。对照组3例超过72h胎儿、胎盘未娩出，视为失败，成功率93.48%。

2.2 总产程 见表1。试验组和对照组总产程相比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 引产时间表

2.3 胎盘胎膜滞残留率（清宫率） 见表2。试验组清宫率24.4%（21／86），对照组清宫率65.2%（30／46），二者相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 胎盘胎膜滞残留率（n）

2.4 引产后1h内出血量 最少80ml，最多180ml。均无1例产后出血（＜400ml），两组相比较无显著差异。这可能与胎盘胎膜娩出后或清宫术后常规给予宫颈注射缩宫素20 U，促进子宫收缩、止血有关。

2.5 产道损伤 试验组无1例产道损伤，对照组有1例宫颈及阴道后穹隆裂伤。

3 讨论

临床上用于中期妊娠引产的方法很多，常用方法有利凡诺尔羊膜腔内注射、米非司酮配伍前列腺素、水囊引产等，其中利凡诺尔羊膜腔内注射引产，因其操作简单、成功率高，不增加感染机会等优点临床上应用较广，但由于中期妊娠时宫颈不成熟，宫缩与宫颈不同步扩张，致引产时产程长，故中期妊娠引产，促宫颈成熟至关重要。单用利凡诺尔引产过程中，宫缩过强，孕妇疼痛难忍，往往需采用肌注杜冷丁等方法来缓解痛苦。究其原因其引起的宫缩不是自发的，易发生不协调宫缩，其特点是子宫体部收缩过强而宫颈扩张相对缓慢，当宫内容物在强烈的子宫体部收缩下，被挤致子宫下段时，宫颈外口未能相应扩张，并向阴道后穹隆膨出，使宫颈组织过度伸展、变薄、缺血、缺氧，甚至发生宫颈阴道部裂伤，且胎儿易从薄弱部位娩出。

米非司酮已多年应用与早孕药物流产，经多年临床论证对母体无不良反应。米非司酮是一种孕酮受体竞争拮抗剂，能在受体水平显示抗孕酮皮质类作用的合成甾体化合物，口服后吸收迅速，半衰期长，约25～30h，米非司酮与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜出血剥脱，内源性前列腺素释放使宫颈软化、扩张 （即宫颈成熟 ），类似于自然分娩生理过程的宫颈形态变化［1］，对宫颈的质地、颈管长度和宫口位置有明显的作用，能明显软化和扩张宫颈［2］。据报道［2，3］米非司酮能促宫颈的胶原纤维降解而发生溶解，类似于足月临产宫颈扩张时前列腺素PG作用后所见到的宫颈组织学变化，提示米非司酮有促宫颈成熟扩张的作用。经研究发现口服米非司酮后血液雌二醇E2明显升高，P显著降低，雌孕激素比例增加使子宫肌兴奋，子宫收缩，另外，宫颈胶原纤维溶解亦能提高子宫肌层的活性。

近年在探讨人类分娩动因方面，胎膜和蜕膜的变化日益受到重视，人类分娩启动可能是蜕膜细胞活化的结果。蜕膜细胞活化的标志是羊水中一些与子宫收缩有关的生物活性物质，如花生四烯酸、前列腺素等增加。唐落韵［4］认为羊膜腔注入利凡诺尔后，使羊水中E／P值上升，改变了妊娠的局部雌孕激素平衡状态，通过促内源性前列腺素的产生，子宫肌细胞缩宫素受体及缝隙连接的形成增多，从而诱发宫缩，引产发动。

中期妊娠引产羊膜腔内注入利凡诺尔的安全量为100mg，反应量为120mg，中毒量为500mg，故安全范围较大。此法药物进入母体循环的含量甚微（0.05pg／ml以下）［3］。为探讨用药的远期安全性，有学者［5，6］采用畸变技术对此进行研究，结果显示使用利凡诺尔羊膜腔内注射终止妊娠时没有可察觉的致突变、致癌变等的遗传学效应，表明使用此种方法终止妊娠的安全性是有一定的保证。

而米非司酮配伍利凡诺尔引产，孕妇子宫收缩与宫颈扩张同步，疼痛程度减轻，无需药物镇痛，孕妇往往能够耐受。故米非司酮明显的促宫颈成熟作用及其配伍利凡诺尔的诱发宫缩的协同作用，使引产发动时间早，用药至胎儿娩出时间短，引产成功率高，胎盘胎膜滞残留率低，即清宫率低，减少了宫腔手术操作。

本试验组米非司酮口服量同终止早孕药物量（≤150mg），羊膜腔内注射利凡诺尔的剂量为100mg，未发生明显并发症，也未发生过敏反应，应用于中期妊娠引产安全可靠。

综上所述，米非司酮配伍利凡诺尔用于中期妊娠引产所需时间短、成功率高、出血少、清宫率低、疼痛较轻，是较为安全、有效的中期妊娠引产方法，有临床应用价值。

［1］ 邓霞飞，黄东晖，熊承良.米非司酮临床应用最新进展〔J〕.生殖与避孕，2007，27（11）：748－753.

［2］ 王海云，吴学浙，等.米非司酮对依沙吖啶中期妊娠引产影响的临床研究〔J〕.中国计划生育学杂志，2004，12（2）：103.

［3］ 翁黎驹，焦丽姐，康小奈，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈组织学变化〔J〕.中华妇产科杂志，1995，30（9）：524.

［4］ 唐落韵，吴白玲，周宗旗.中晚期妊娠利凡诺尔引产时血和羊水中雌孕激素水平的变化〔J〕.中国实用妇科与产科杂志，1993，9（6）：358.

［5］ 李聪敏，高婉丽，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察〔J〕.中华妇产科杂志，1996，31（11）：684.

［6］ 李聪敏，王应太，等.使用利凡诺尔终止妊娠妇女的染色体畸变研究〔J〕.中国优生与遗传杂志，1999，7（4）：49.