小剂量低分子肝素和硫酸镁联合治疗妊娠期子宫肌瘤变性的临床疗效研究

徐雪莲 曲文洁 山东省平度市人民医院 266700

子宫肌瘤是妇科常见肿瘤，近年来由于晚婚晚育和高龄初产妇明显增多，妊娠合并子宫肌瘤的发生率也随之升高，当肌瘤局部血液供应不足时就可发生各种退行性变。对于妊娠期肌瘤变性的处理，原则上是采用以抗感染、对症、预防流产和早产为主的保守治疗方案。我院在常规治疗基础上加用了小剂量低分子肝素来研究这种方法的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年2月－2011年7月期间我科子宫肌瘤变性的患者46例，其入院时均表现为持续性下腹剧痛，少数病例有恶心、呕吐和脉搏增快。查体发现腹肌紧张，子宫肌瘤所在部位有明显的压痛和反跳痛。白细胞计数明显升高、发热，血浆凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间、血小板计数均正常。患者既往无出血性疾病史，近期无阴道流血史。将其随机分为肝素组28例和对照组18例。

1.2 方法 两组患者均卧床休息，对照组采用一般常规治疗方法，应用25%硫酸镁治疗抑制宫缩，用法：硫酸镁20ml加入100ml生理盐水中，30min内滴完，后用40ml加入5% GNS 500ml中持续静脉滴注，1次／d，腹痛消失1d后可以停药。若行血常规检查，白细胞数及中性粒细胞百分率升高，或出现发热，通常需要使用头孢类抗生素预防感染，一般患者血白细胞数及体温正常后3d停用抗生素；肝素组是在常规治疗的基础上添加了小剂量低分子肝素，具体用法：将小剂量低分子肝素50mg溶于5%浓度的葡萄糖溶液500ml中，静脉途径滴注，时间持续4～6h，30滴／min，一般患者用药3h后腹痛减轻，3d后腹痛缓解，肝素连续使用7d后或者临床症状出现明显缓解可以停药。治疗期间需要检测肝素组和对照组患者的凝血情况。

2 结果

两者基本情况比较无差异（见表1）。肝素组均未发生因肌瘤变性所诱发的早产、流产，亦无单纯行急诊肌瘤切除术者。且治疗期间凝血功能检查无明显变化（见表3）。肝素组的腹痛减轻、腹痛缓解及压痛缓解时间比对照组明显缩短，对照组时间相对较长（见表2）。肝素组患者在使用小剂量低分子肝素进行治疗的过程中没有出血等任何不良反应产生。肝素组孕期未再发生子宫肌瘤变性，而对照组孕期有4例孕妇再次发生子宫肌瘤变性。对照组有4例患者出现流产征兆，最后流产。未流产的所有患者均在我院分娩，其中10例行剖宫产术，术中行子宫肌瘤剔除术，病理检查结果示子宫平滑肌瘤伴红色变性。

表1 肝素组和对照组患者基础情况比较

表2 肝素组和对照组患者治疗前后临床症状变化比较（±s）

表2 肝素组和对照组患者治疗前后临床症状变化比较（±s）

注：与对照组比较，P＜0.05，有统计学意义。

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表3 肝素组和对照组治疗前后凝血功能指标（PT／APTT）变化（x±s）

3 讨论

近年来妊娠合并子宫肌瘤的发生率越来越多，当子宫肌瘤局部血液供应不足时就可发生各种变性。0.5%～5.0%为妊娠合并子宫肌瘤变性的发生率，子宫肌瘤红色变性是子宫肌瘤变性的一种，产褥期或妊娠期比较多见。妊娠期肌瘤变性的治疗，原则上是采用以抗感染、抑制子宫收缩等保守治疗方案。手术不作为首选方案，因为术中不但容易出血，而且手术毕竟是一种侵入性操作，可能导致早产、流产、孕期子宫破裂等［1］。而一旦经严格保守治疗，患者仍出现疼痛剧烈、诱发宫缩、阴道流血、持续发热、肌瘤体积过大甚至出现嵌顿影响继续妊娠时，需及时手术治疗。

本研究中，回顾性分析了近6年医院收治的妊娠期子宫肌瘤变性患者的临床资料。肝素是一种黏多糖硫酸脂，是一种十分重要的抗凝物质，在体内外均有强大抗凝作用［2］。而子宫肌纤维受体内雌孕激素的影响而肥大是妊娠时子宫肌瘤变性的主要病理生理改变，肌瘤生长比较快，另外妊娠时体内血液处于高凝状态，容易导致局部血液灌流障碍从而使肌瘤内小血管发生退行性变，最终导致肌瘤组织缺血坏死和炎症反应的发生。而小剂量肝素的应用可灭活多种凝血因子和抗血小板聚集，激活抗凝血酶Ⅲ，同时使纤溶有效增强并降低血黏度，不但可以加强血液流动性、使微循环疏通，而且使炎症反应［3］得到抑制。肝素的这一功效不仅可以有效解决肌瘤局部微循环障碍和血容量不足的问题，而且可以大大改善肌瘤的血液灌注，从根本上起到治疗肌瘤变性的效果。肝素组经过治疗后用药前后血小板计数、PT及APTT等指标无明显变化，不增加全身出血等不良反应的风险。而且孕期根据随访，肝素组孕妇孕期未再发生子宫肌瘤变性。而对照组有4例孕期再次发生子宫肌瘤变性而住院，给患者造成极大的心理负担，其中2例流产。这也充分说明了小剂量低分子肝素在保胎治疗的有效性。未流产的所有患者均在我院分娩，其中32例顺娩，产程顺利，10例行剖宫产术，术中行子宫肌瘤剔除术，病理检查结果示子宫平滑肌瘤伴红色变性。

综上所述，联合应用小剂量肝素和硫酸镁治疗妊娠期肌瘤变性的效果优于单用硫酸镁，值得临床推广使用。

［1］ 顾静，夏春玲.肝素治疗妊娠合并子宫肌瘤红色变性的临床疗效〔J〕.实用药物与临床，2009，12（5）：375.

［2］ Mohafir MD，Shroff M，Stephens D，et al.Anticoagulants in pediatric cerebra！sinovenous thrombosis：a safety and outcome study〔J〕.Ann Neurol，2010，67（5）：590－599.

［3］ Mitic G，Kovac M，Povazan L，et al.Eficacy and safety of nadroparin and unfractionated heparin for the treat ment of venous thromboembolism during pregnancy andpuerperium〔J〕.Srp Arh Celok Lek，2010，138（suppl1）：18－22.