糖尿病胃轻瘫发病机制的研究进展

孔艳华 祝 捷 郜同心

1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院内分泌代谢病中心中医糖尿病科，北京 100029；3.河北医科大学，河北石家庄 050017

糖尿病胃轻瘫发病机制的研究进展

孔艳华1祝 捷2▲郜同心3

1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院内分泌代谢病中心中医糖尿病科，北京 100029；3.河北医科大学，河北石家庄 050017

糖尿病性胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP），是糖尿病的慢性并发症之一，其主要特点是在没有机械性梗阻的情况下出现胃排空延迟，包括胃排空的极度延缓与胃排空延迟有关的胃动力障碍。其典型症状为腹胀、早饱、厌食、嗳气、恶心、呕吐、体重减轻，通常在餐后较为严重。体格检查可见胃区胀满，可闻及震水音。X线检查显示胃蠕动减慢、减弱，胃扩张或弛缓，排空延迟，幽门开放等征象。胃镜检查可见胃体或胃窦部黏膜充血、水肿、糜烂。胃电图检查有胃蠕动功能减弱。目前DGP的发病机制尚未明确，本文就DGP的发病机制的最新研究进展作一综述。

糖尿病胃轻瘫；发病机制；研究进展

糖尿病性胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病的常见慢性并发症之一。根据国外文献报道，30%～50%的1型和2型糖尿病门诊患者出现胃排空延迟[1]，最新研究表明，74.4%的1型糖尿病患者出现DGP[2]。国内文献报道的2型糖尿病住院患者的胃排空延迟发生率为29.6%～65.0%[3-4]。病情较轻者降低患者生活质量，引起抑郁或焦虑，造成血糖波动，耗费大量医疗费用；重者威胁患者的生命，增高致死率。目前，DGP的发病机制尚不明确，主要认为与神经病变、高血糖、激素、组织学异常、微循环障碍、心理因素、幽门螺旋杆菌感染等相关。

1 神经病变

支配胃肠运动的神经系统，包括交感神经系统、副交感神经系统以及胃肠内在神经系统（肠神经系统）。其中，交感神经对胃肠运动及分泌起抑制作用，副交感神经有兴奋胃肠运动及分泌的作用，肠神经系统则受上两种神经的支配，可见神经的损害会对胃肠蠕动造成一定的影响。DGP的胃排空延缓常与迷走神经切断术后患者表现类似，其机制可能与迷走神经脱髓鞘病变致传导障碍有关。

目前认为一氧化氮（NO）在神经病变发生过程中有重要作用。过量生成的NO以及它与糖尿病时体内产生的氧自由基 （主要是O2－）相互反应生成毒性更大的二氧化氮自由基（NO2－）等，造成神经纤维营养血管内皮细胞的损伤[5]。Kore-naga等[6]发现，糖基化终末产物可抑制胃肠神经元一氧化氮合酶（nNOS）的活性。糖尿病进程中肠神经系统（enteric nervous system，ENS）突触发生了可塑性变化，从而导致了胃动力的减弱，ENS突触结构和功能的减退与Synapsin-Ⅰ的表达减少密切相关[7]。

2 高血糖

血糖升高与胃排空延迟互为因果。高血糖既能造成神经病变，又能抑制迷走神经的传出功能，造成胃排空延迟[8]。研究表明，当血糖大于15mmol/L，会减缓胃中液体和固体的排空率[9]。DGP可致空腹血糖升高，在使用降糖药的同时加用促胃动力药，空腹血糖很快达标[10]。对糖尿病患者的DGP积极治疗，有利于更好的控制血糖，减缓血糖波动的幅度，预防低血糖的发生[11]。

3 血清胃肠激素异常

正常的胃排空受胃肠激素的调节，如肠促胰肽素（CCK），内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1），血浆胃动素（MOT）、血清胃泌素（GAS）等。Fried等[12]研究表明在静脉内注射CCK-8诱导的盐溶液的胃排空率明显迟缓。内源性GLP-1可延缓正常人的胃排空，从而影响血糖的吸收，造成餐后血糖的波动[13]。DGP患者胃排空延迟可能与空腹及餐后30min血浆GLP-1水平升高有关[14]。Borg等[15]研究发现糖尿病患者胃排空速率正常组餐后血浆后叶催产素增高，胃排空速率减慢组则降低。吴波等[16]研究表明血清胃泌素GAS、生长抑素SS蛋白水平与其胃窦部GAS、SS的基因表达有一致性；GAS在正常对照组及单纯胃轻瘫组中呈低表达；糖尿病组中呈高表达，并随着胃轻瘫的加重其mRNA及血清蛋白水平表达逐渐增高。GAS的增高和SS的降低可能在DGP的发生机制中有重要作用。

4 组织学异常

Cajal间质细胞 （ICCs）是自发性胃肠活动的起搏细胞。间质细胞产生慢波，控制平滑肌收缩，涉及神经传递、平滑肌膜电位梯度和力传导。慢波的传播由ICCs的网络结构完成，在去掉ICCs的肌层则不能记录到慢波活动。研究表明，在胃体全层活检标本中，83%的DGP患者存在组织学异常，最常见的损失Kit表达结果的是ICC的损失、免疫反应性CD68和CD45的增加[17]。DGP患者组织病理学主要包括炎细胞浸润、神经传递减少、间质细胞缺失[18]。美国卫生资助胃轻瘫临床研究协会的研究数据表明，在患有严重DGP的患者中约50%存在Cajal间质细胞数量大幅减少。

5 微循环障碍

糖尿病微血管病变不仅表现在眼底、肾脏和神经，也可使胃肠道微血管伴发血流变异常，造成胃肠道缺血、血流量减少。陈琳等[19]研究观察到大量白蛋白尿患者较尿白蛋白阴性患者胃排空明显减慢，提示糖尿病肾病患者胃排空减慢，可能与长期高血糖及微血管损伤导致胃壁微循环障碍有关。

6 心理因素

合并存在的精神障碍的患者也可出现胃轻瘫的症状。Talley等[20]研究发现糖尿病患者有关焦虑、抑郁和神经质的陈述增多，与胃肠道症状的罹患率增加近一倍相关。蒋文等[21]对182例糖尿病胃轻瘫患者进行心理因素分析发现，糖尿病胃轻瘫患者在SCL-90上出现的阳性症状项目数普遍高于正常人。男性患者焦虑因子分及躯体化敌对性因子高于女性，DGP患者存在严重的心理障碍。然而，目前尚不明确精神症状与胃肠不适的因果关系。

7 幽门螺旋杆菌感染

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种常见的消化道疾病致病因子，其致病作用主要表现为胃黏膜的慢性炎症。DGP与幽门螺杆菌感染有关，根除Hp有助于改善症状[22-23]。吴波等[24]研究表明幽门螺旋杆菌感染可使DGP患者血清GAS升高，SS降低，Hp感染导致的胃黏膜病变与DGP有密切关系。

8 其他

Parkman等[25]的研究表明，64%胃轻瘫患者缺乏能量、维生素和矿物质，只有32%的患者选择营养咨询。陈琳等[19]研究发现糖尿病患者胃排空时间与血清维生素B12水平显著负相关，提示糖尿病胃轻瘫可能与维生素B12缺乏有关。

9 结语

DGP概念提出已有半世纪了，其研究工作取得了很大的进展，但目前对于DGP的发病机制还不清楚，研究结果很不一致。因此，迫切需要借助现代研究手段，采用多学科协作研究对其发病机制进行更深入的临床和实验研究，以此阐明DGP的发病机制，为推动治疗及有效控制提供理论依据。

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Pathogenesis of diabetic gastroparesis research progress

KONGYanhua1ZHUJie2▲ GAOTongxin3
1.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2.Department of Traditional Chinese Medicine Glycuresis of Endocrine Metabolism Disease Center,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China;3.Hebei Medical University,Hebei Province,Shijiazhuang 050017,China

Diabetic gastroparesis(DGP)isone of the complicationsofdiabetes,which is characterized by delayed gastric empty in the absence of mechanical obstruction.Its typical symptoms include abdominal distension,early enough,anorexia,gas,nausea,vomiting,loss ofweight,symptoms are get seriously usually after ameal.Physical examination shows stomach fullness,succussion splash.X-ray examination reveals a slower gastric peristalsis,gastric dilatation or relaxtion,delayed gastric emptying,pyloric opening and other signs.Gastroscopy shows a series of stomach or gastric antrum mucosa,such as hyperemia,edema,erosion.Electrogastrogram shows gastric peristalsis function weakened.At present,the pathogenesis of DGP has not been clearly clarified,the pathogenesis of DGP of the latest research progress are summarized in this review.

Diabetic gastroparesis;Pathogenesis;Research progress

R587.1

A

1673-7210（2012）11（c）-0025-02

中日友好医院院级科研课题（课题名称：滋阴降胃汤治疗糖尿病胃轻瘫的临床观察；课题编号：2010-QN-23）。

▲通讯作者

2012-07-16 本文编辑：李继翔）