中药抗肿瘤作用及其有效成分概述
2012-01-23肖顺汉
肖 爽,肖顺汉
(泸州医学院药学院,四川 泸州 646000)
肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,中药的抗肿瘤作用已得到公认,临床上对于肿瘤的主要治疗方法有手术、放射治疗和化学治疗等,都有较大的副作用。目前,中药治疗肿瘤的各种优点越来越被体现出来[1-2]。现就中药抗肿瘤作用及中药的有效抗肿瘤成分作一简述。
1 中药抗肿瘤作用的中医药理基础
活血化瘀:长期的临床实践证明,鸡血藤、喜树、紫杉、川芎、红花、丹参、三棱、莪术、郁金、乌药、当归、大黄、五灵脂等[3]中药可以通过减弱小板凝聚黏着和改善微循环等作用抑制肿瘤的扩散和发展。
清热解毒:临床实践证明,夏枯草、独角莲、虎杜、胡黄连、山豆根、白头翁、天花粉、穿心莲等药物治疗肿瘤有很好的疗效[3],有消炎、杀菌、抑癌、退热、解毒、增强机体免疫功能的作用。
扶正固本:不同于西药化疗对病灶和正常细胞都有杀灭作用,中药及其复方制剂通过扶助正气抗御和祛除病邪,不仅能杀灭肿瘤细胞,而且还能增强和调动机体自身的抗癌能力,毒副作用明显减小,如天冬、麦冬、天花粉、石斛、玉竹、女贞子、人参、党参、黄芪、白术、甘草、五味子、山药、当归、熟地、何首乌、桑寄生、枸杞子等。
利水渗湿:五倍子、猪苓、野葡萄根、瞿麦等对于癌性胸腔、腹腔积液可减轻水肿,减少癌细胞转移扩散,减轻癌症症状。
2 抗肿瘤中药有效成分
黄酮类:研究表明,黄酮类化合物对多种肿瘤细胞具有良好的体外抗肿瘤作用,并且体内抗肿瘤活性也较明显。Sonoda等[4]通过对17种黄酮类化合物进行筛选,发现了10种对HL-60细胞具有明显增殖抑制作用的黄酮类化合物。毛地黄黄酮能够抑制肝癌细胞HepG2的增殖[5]。栎精能抑制脑膜瘤细胞、结肠癌细胞HT29与Caco-2的增殖作用[6-7]。黄素酮、黄芩素分别对人肺腺癌细胞A549、白血病细胞具有增殖抑制作用,且表现出剂量依赖性[8]。Cipak等[9]发现用槲皮素预处理HL-60和L1210白血病细胞能增强顺铂诱导的凋亡作用,同时槲皮素与顺铂联合治疗有协同效应。黄芩茎叶总黄酮可显著抑制移植肉瘤S180的体内增殖,量效关系较显著[10]。黄芩黄酮提取物能使荷瘤裸鼠的肿瘤体积减小66%[11]。
生物碱类:喜树碱是抑制拓扑异构酶Ⅰ,具有较强抗肿瘤活性,对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等均有一定疗效[12]。长春碱类药物通过与微管蛋白的结合而抑制微管聚合,妨碍纺锤体微管的形成而呈现细胞毒性,可干扰细胞周期的有丝分裂,抑制细胞的分裂和增殖[13]。王中林等[14]的试验结果表明,苦参碱对人胃癌细胞NCI-N87增殖有抑制作用,并能诱导细胞凋亡。
皂苷类:吴歌等[15]通过定性和定量研究表明,人参皂苷单体G-Rh2可抑制胃癌MFC细胞增殖,可使MFC细胞周期阻滞在G0/G1期而抑制细胞活性。
多糖类:茯苓多糖可升高小鼠S180和人白血病K562细胞膜唾液酸的含量,降低膜磷脂含量,改变脂肪酸的组成,从而影响细胞表面特性和膜物质转运,达到抑制肿瘤细胞的增殖[16]。羊栖菜多糖(svPs)对人肺癌细胞SPC-A-1、肿瘤血管内皮细胞均有明显抑制作用,从而抑制肿瘤的生长[17]。荣微等[18]的研究表明,香菇多糖能显著抑制小鼠Lewis肺癌实体瘤的生长,增加免疫器官质量,提高淋巴细胞转化率,诱导淋巴细胞浸润,降低肿瘤细胞增殖活性。张芙蓉等[19]报道,枸杞多糖降低肝癌细胞HCCLM3的VEGF的表达,且与枸杞多糖浓度呈正相关,浓度越大抑制作用越强,提示枸杞多糖对人肝癌细胞HCCLM3的生长有明显抑制作用。黄芪多糖可诱导胃癌细胞株MKN45细胞凋亡,使其停止于G1期,癌细胞生长受抑、凋亡增加[20]。
其他:朱仁书等[21]报道冬凌草甲素可显著抑制MCF-7细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,并呈现出一定的剂量-效应与时间-效应关系。Wang等[22]和Wan等[23]报道雷公藤内酯通过对肿瘤细胞2条凋亡通路的作用而产生抗肿瘤作用。周钢等[24]在大蒜素诱导LM-8细胞凋亡及相关基因表达的试验研究中发现,大蒜素可以诱导LM-8细胞凋亡,体现抗癌效用。
3 结语
在目前的肿瘤治疗中,中药及其复方制剂占有非常重要的作用,中药可作用于肿瘤发生、发展的多个环节,具有多靶点、多环节、多效应的特点,同时其毒副作用小,能提高机体免疫力,又不易产生耐药性。随着对抗肿瘤中药的深入研究,进一步明确中药抗肿瘤的药理作用,寻找更多更有效的中药抗肿瘤成分,充分发挥中药在肿瘤治疗中的各项优势也显得尤为重要。
[1]汪海英,李福安,魏全嘉.抗肿瘤中药的研究现状[J].青海医学院学报,2008,29(4):278 -282.
[2]钱彦方.活血化瘀中药对肿瘤形成和转移的影响[J].中医杂志,2008,49(10):942 - 944.
[3]Sonoda M,Nishiyama T,Matsukawa Y,et al.Cytotoxic activities of flavonoids from two Scutellaria plants in Chinese medicine[J].J Ethno -pharmaeol,2004,91(1):65 - 68.
[4]Hwang JT,Park OJ,Lee YK,et a1.Anti- tumor effect of luteolin is accompanied by AMP-activated protein kinase and nuclear ihctnr- KB modulation in HepG2 hepatocarcinoma cells[J].Int J Mol Med,2011,28(1):25-31.
[5]Piantelli M,Rinelli A,Maed E,et a1.TypeⅡestrogen binding sites and antiproliferative activity of quercetin in human meningiomas[J].Cancelr,1993,71(1):193 -198.
[6]Kuo SM.Antiproliferative potency of structurally distinct dietary flavonoids on human colon caneer cells[J].Cancer Lett,1996,110(1 - 2):41 - 48.
[7]Bai F,Matsui T,Ohtani- Fujita N,et a1.Promoter activation and following induction of the p21/WAF1 gene by flavone is involved in G1 phase arrest in A549 lung adenoearcinoma cells[J].FEBS Lett,1998,437(1 -2):61-64.
[8]Li YC,Tyan YS,Kuo HM,et al.Baicalein induced in vitro apoptosis undergocaspasesactivityinhumanpromyelocyticleukemiaHL -60cells[J].Food Chem Toxicol,2004,42(1):37 - 43.
[9]Cipak L,Rauko P,Miadokova E,et a1.Effects of Flavonoids on Cisplatin -induced Apoptosis of HL-60 and L1210 Leuke-mia Cells[J].Leuk Res,2003,27(1):65 -72.
[10]赵铁华,花宝金,石艳华,等.黄芩茎叶总黄酮对小鼠肉瘤Sl80瘤株体内增殖的抑制作用[J].中国中医药信息杂志,2001,8(7):34.
[11]Zhang DY.Inhibition of cancer cell proliferation and prostaglandin E2 synthesisby Scutellaria baicalensis[J].CancerRes,2003,63(14):4 037.
[12]赵 斌,葛金芳,李 凌.喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展[J].安徽医药,2006,10(1):2 -5.
[13]丁亚芳,包永明,安利佳.长春碱类抗肿瘤药物的研究进展[J].中国医药工业杂志,2005,36(7):424 -428.
[14]王中林,蒋 平,谭映霞,等.苦参碱对NCI—N87胃癌细胞增殖凋亡及bcl一2蛋白表达的影响[J].中华中医药学刊,2009,27(1):141-144.
[15]吴 歌,杨世杰.人参皂苷单体Rh2对小鼠前胃癌MFC细胞的增殖抑制作用[J].吉林大学学报:医学版,2008,34(1):101-104.
[16]滕 杰,李 庆.茯苓多糖在治疗肿瘤方面的临床研究进展[J].中国微生态杂志,2009,21(1 1):1 037 -1 038.
[17]况 炜,陈慧玲.羊栖菜多糖对人肺癌细胞及肿瘤血管内皮细胞模型增殖活性的影响[J].现代实用医学,2011,23(3):256-267.
[18]荣 微,井 欢,刘春英.香菇多糖对荷瘤小鼠树突状细胞功能影响的实验研究[J].中医药学刊,2006,24(4):681 -682.
[19]张芙蓉,谢志春.枸杞多糖对肝癌细胞中VEGF表达的影响[J].现代医药卫生,2010,26(22):3401 -3403.
[20]谢少茹,沈 洪,赵 崧,等.黄芪多糖对胃癌细胞的生长抑制和促凋亡作用[J].河北中医,2009,31(9):1 373 -1 378.
[21]朱仁书,李希科.冬凌草甲素对MCF-7细胞的生长抑制作用及诱导凋亡作用的实验研究[J].医药论坛杂志,2009,30(16):3-5.
[22]Wang X,Matta R,Shen G,et a1.Mechanism of triptolide-induced apoptosis:Effect on caspase activation and bid cleavage and essentiality of the hydroxyl group of triptolide[J].J Mol Med,2006,84(5):405 - 415.
[23]Wan CK,Wang C,Cheung HY,et al.Triptolide induces bcl- 2 cleavage and mitochondria dependent apoptosis in p53-defi-cient HL-60 celts[J].Cancer Lett,2006,241(1):31 - 41.
[24]周 钢,杨述华,何 宇.大蒜素诱导LM-8细胞凋亡及相关基因表达的实验研究[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(8):6-8.