蛇床子素的研究进展

(中国人民解放军第四一一医院药学科·海军药学专科中心，上海 200343)

蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚(osthole，Ost)，其化学名称为7－甲氧基－8－异戊烯基香豆素(7－methoxy－8－[3－methylpent－2－eny1]coumarin)，是蛇床子中含量最高的一种烃基香豆素类有效化学成分，为无色柱状结晶，分子式:C15H16O3，相对分子质量为244.29，熔点为82～84℃。现代药理实验研究表明蛇床子素具有抗高血压、抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗骨质疏松症、抗炎及抗变态反应等功效。本文对报道蛇床子素的相关文献作综合分析，为今后蛇床子素的发展提供帮助。

1 分布

蛇床子素主要存在于伞形科和芸香科植物中，在菊科和豆科少数种中也有分布[1]。在伞形科14个属的植物中，包括当归属、古当归属、绵果芹属、蛇床属、阿魏属、独活属、岩风属、欧芹属、Pastinaca属、前胡属、茴芹属、栓翅芹属、亮蛇床属、西风芹属。蛇床子素分布在芸香科17个属的植物中，如柑橘属、黄皮属、象橘属、巨盘木属、拟芸香属、Limonia属、蜜茱萸属、小芸木属、九里香属、Myrtopsis属、Pentaceras属、Phebalium 属、Pilocarpus属、枳属、茵芋属、Thamnosma属、Ticorea属。

2 提取和分离

据文献报道，蛇床子素的提取可采用溶剂法、酸碱法、超声、超临界等方法提取，研究者采用正交实验方法得到其最佳提取工艺条件，苏晓乾等[2]通过回流法提取发现，提取的最佳工艺为8倍量95%乙醇，回流提取2次，每次0.5 h。该工艺提取的蛇床子素含量可达6.3%。蛇床子素分离的主要方法有重结晶法、包结结晶法、色谱法等。

3 含量测定

蛇床子素的测定方法有高效液相色谱(HPLC)法、紫外分光光度(UV)法、三维荧光光谱法、单分子胶束荧光法、薄层扫描法、气相色谱(GC)法和毛细管电泳(CE)法等。典灵辉等[3]采用高效液相色谱法和紫外分光光度法对蛇床子中蛇床子素和总香豆素的含量进行测定，结果该方法准确、灵敏、专属性强，可作为其质量控制方法。

4 药理作用

4.1 对机体保护作用

马同强等[4]采用对兔急性心肌缺血/再灌注损伤模型进行试验，结果表明蛇床子素对心肌细胞具有良好的保护作用。蛇床子素可降低去卵巢大鼠血清甘油三酯(TG)水平，降低脂肪肝动物肝中的总胆固醇(TC)和甘油三酯的含量，表明蛇床子素对动物脂肪肝有较好的治疗作用[5]。对肺和脑也有一定的保护作用[6－7]。

4.2 抗菌、杀虫、抗炎作用

近年来，备受关注的与不良妊娠结局相关的支原体[8]，可导致不孕症、早产儿呼吸道上皮溃疡及新生儿中枢神经系统出血及各系统感染等疾病[9]。夏敏玲等[10]报道蛇床子素对体外阴道毛滴虫的杀灭效果较好，其体外杀灭阴道毛滴虫的最低有效浓度为1.12 g/L。研究人员用蛇床子总香豆素(含有蛇床子素)对金黄色葡萄球菌标准菌株进行前期诱导处理后，再作凝固酶活力试验，并与青霉素G钠孵育组及单纯肉汤空白对照组进行凝固酶活力水平比较。结果表明，金黄色葡萄球菌在蛇床子总香豆素肉汤中孵育后的凝固酶活力降低水平与在青霉素G钠肉汤中接近(P＞0.05);与单纯肉汤空白对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)。说明蛇床子总香豆素能明显减弱金黄色葡萄球菌残余菌株的致病力[11]。还观察了蛇床子素在多种试验性炎症模型中的抗炎作用。对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀，醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，角叉菜胶诱发的大鼠及切除双侧肾上腺的大鼠足爪肿胀均有明显的抑制作用，但不影响大鼠足爪炎症组织内PGE含量;对琼脂引起的小鼠肉芽肿增生亦有明显的抑制作用。表明蛇床子素对急性和慢性炎症模型均有抗炎作用，且其抗炎机制并非通过垂体－肾上腺皮质系统，亦与PGE的合成无关[12]。

4.3 止痒作用

蛇床子素有阻断Ca2+通道的作用。其抑制小鼠舔体反应的机制可能是由于阻滞肥大细胞的Ca2+通道，使Ca2+内流减少而抑制肥大细胞释放组胺。通过4－AP诱发小鼠舔体反应和测定小鼠用药局部皮肤与血中组胺含量表明，蛇床子的二氧化碳超临界萃取物能明显抑制4－AP诱发的小鼠舔体反应，能明显抑制小鼠皮肤肥大细胞释放组胺，证实蛇床子超临界萃取物的止痒作用及其止痒机制与稳定肥大细胞膜，抑制皮肤肥大细胞释放组胺有关[13]。

4.4 对心脏、血液及血脂的作用

蛇床子素有抗心律失常作用。试验发现，蛇床子素对氯仿诱发的小鼠室颤和对氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显预防作用，能明显延长肾上腺素诱发家兔心律失常的发生时间，并缩短心律失常的持续时间[14]。蛇床子素可明显抑制大鼠试验性静脉血栓形成。蛇床子素可明显抑制大鼠静脉血栓形成，减轻血栓湿重和干重[15]。宋芳等[16]报道蛇床子素具有明显的降血脂作用，尤其对高脂血症大鼠的作用更为明显。

4.5 对生殖系统的作用

李乐等[17]在试验中发现，蛇床子素对子宫平滑肌的抑制作用系拮抗Ca2+所致，其作用方式类似钙拮抗剂。对缩宫紊乱及氯化钾(KCl)诱导的大鼠离体子宫肌收缩反应有显著抑制作用，与钙拮抗剂Ver作用相似。表明蛇床子素对Ca2+呈非竞争性拮抗效应[18]，且还有一定的雄激素样作用[19]。

4.6 对骨细胞、肿瘤细胞及其他细胞的作用

破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键，当骨吸收过于活跃或骨形成功能不全时，则造成骨量过度丢失，发生骨质疏松症[20－21]。王艳等[22]通过对蛇床子素在新生大鼠颅骨成骨细胞中OPG、RANKL、mRNA的表达试验，发现蛇床子素能通过OPGRANKL－RANK系统影响骨重建。沈秀等[23]发现蛇床子素有可能研制成为一种低毒、高效的抗肿瘤新药，3种瘤谱使用蛇床子素均有明显的抑瘤效果，最佳抑瘤率分别为U1460.0%，S18068.2%，H2262.1%，且蛇床子素对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响。蛇床子素能以时间和浓度依赖性的方式抑制HaCaT细胞增殖，且能以浓度依赖性的方式诱导HaCaT细胞凋亡[24]。

4.7 其他作用

局部麻醉、镇静作用:蛇床子素在皮丘麻醉试验中证明其有较强的浸润麻醉作用，给药后10 min作用最强。2%蛇床子素具有浸润麻醉和椎管麻醉作用[25]。周青等[26]研究发现，蛇床子素对中枢神经系统有抑制作用。研究结果表明，蛇床子素能显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，且此作用与剂量相关。鉴于只影响肝药酶而减少戊巴比妥钠代谢的药物对此模型无效，这提示蛇床子素还可通过直接抑制中枢神经系统(CNS)而发挥其镇静催眠作用。

促进学习和记忆的作用:蛇床子素对大鼠海马齿状回突触传递活动有明显促进和增强作用，对提高大脑学习、记忆力有益。在试验中观察到，侧脑室注射蛇床子素后可增强海马齿状回产生长时增强效应。表明蛇床子素可增强中枢神经的突触传递功能[27]。

抗衰老、抗氧化、抗变态作用:蛇床子素具有一定的抗衰老、抗氧化作用，可能与其具有直接清除氧自由基的作用有关。在弱碱性条件下与瑞香素相似可水解产生酚羟基，生成物和维生素E具有相似的化学结构，易受氧化性强的氧自由基氧化[28]。蛇床子素能抑制小鼠被动皮肤过敏反应，对整体豚鼠组织胺性喘息有保护作用，对慢反应物质引起的离体豚鼠回肠收缩及Schultz－Dzle反应呈明显的拮抗和阻断作用，并能抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒。结果表明，蛇床子素具有抗变态反应的作用[29]。

平喘作用:蛇床子总香豆素(含有蛇床子素)的平喘作用机制之一与调节下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统有关。哮喘是一种慢性、难治性疾病，其本质是气道慢性变应性炎性反应性疾病。作为一种炎性反应性疾病，哮喘气道炎症的发生、发展是建立在炎性反应包括炎症细胞因子、炎症介质、黏附蛋白等不断地对气道产生刺激这一基础上的，目前尚无特效药物。西药中的糖皮质激素、抗组胺等药对急性发作期、缓解期哮喘效果明显，但其选择性差、副作用大。卵蛋白致敏哮喘大鼠血清皮质醇含量明显下降，说明哮喘体质者下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统功能紊乱，蛇床子总香豆素通过对该系统的干预可以达到治疗哮喘的作用[30]。

5 剂型

蛇床子素在临床应用中的剂型有注射液、包合物、固体分散体、软膏剂、凝胶剂、贴剂等[31]。

6 结语

蛇床子素是蛇床子药材的有效成分之一，也是重要成分。蛇床子素在结构上可水解产生酚羟基，由于受苯环上3个强吸电子基负诱导效应的影响，使酚羟基上的氢活性增加。从这一变化可看出，生成物和维生素E具有相似的化学结构，易受氧自由基氧化，所以蛇床子素在体外对氧自由基O2－和羟自由基(·OH)具有直接清除作用。在分子水平上，可体内调控基因的表达，引发其在体内一系列的化学反应;在细胞水平，蛇床子素还可促进或抑制体内细胞的蛋白、激素等的浓度;蛇床子素还有一定的雌激素和雄激素样作用;蛇床子素可抑制Ca2+内流，有阻断Ca2+通道的作用;还可调节下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统。以上是蛇床子素对机体作用的主要机制。本文着重对蛇床子素的药理作用进行论述，望能对蛇床子素的未来研究起到基础性作用，以利对其进行更深一步的研究。

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