血清胱抑素C在儿童肾功能损害不同时期的检测价值

王 晔，闵 亮，易丽君

(江西省儿童医院检验科，江西 南昌330006)

血清胱抑素C在儿童肾功能损害不同时期的检测价值

王 晔，闵 亮，易丽君

(江西省儿童医院检验科，江西 南昌330006)

目的探讨肾脏疾病患儿中血清胱抑素C及血清肌酐、血清尿素氮、血清β2微球蛋白检测的临床意义。方法 采用微粒子增强比浊法测试胱抑素C。同时检测血肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(CCr、血清尿素氮(BUN)、血清β2微球蛋白(β2-MG)。结果各组肾功能指标皆不同程度高于正常对照组，肾功能正常组Cr、BUN、CCr与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。Cys C、β2-MG与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。Cys C与Cr、BUN、β2-MG呈高度正相关，与CCr呈高度负相关。结论 胱抑素C是反映小儿肾小球滤过率的重要指标，是肾功能损害早期的敏感指标。在儿童肾病的早期诊断中具有指导意义。

胱抑素C；内生肌酐清除率；儿童；肾病

目前，临床上常使用的肾小球滤过功能检验指标有:血肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(CCr)、血清尿素氮(BUN)、血清 β2微球蛋白(β2-MG),但由于这些指标易受内源性和分析时的多种因素影响，所以在肾脏疾病早期诊断方面有其局限性。胱抑素C(Cystatin C,Cys C)基因属于看家基因,能在几乎所有的有核细胞内表达,无组织学特异性,产生率相当恒定。由于Cys C与身高、年龄、机体成分及急性时期反应均无关，其血清浓度主要取决于肾脏功能，这一特点使得Cys C成为引人注目的肾小球滤过率(GFR)的替代标志物。本研究检测正常儿童及肾脏疾病患儿的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐，β2微球蛋白和内生肌酐清除率的水平，并作对比研究，以评价血清胱抑素C在儿童肾脏疾病中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2010年2月至2012年4月在我院肾内科住院的肾病患儿91例，均符合实用儿科学诊断标准[1],年龄1～13岁。其中男41例，女50例。肾功能分组按照文献[2]：A组35例，CCr≥80ml/min(肾功能正常组)；B 组 23 例，50≤CCr<80ml/min(肾储备下降组)；C 组 21 例，30≤CCr<50ml/min(肾功能不全组)；D 组 12组，CCr<30ml/min(肾功能衰竭组)。正常对照组50例年龄1～13岁的健康体检儿童。

1.2 标本选取 所有研究对象在测试第1天留取24h尿液(甲苯防腐)，并记尿量、身高、体重，于测试第2天清晨空腹抽血，测定肌酐、血清胱抑素C、尿素氮、β2微球蛋白及尿肌酐。

1.3 方法 血清胱抑素C采用微粒子增强比浊法。试剂盒由上海景源医疗器械有限公司提供。β2微球蛋白检测采用免疫比浊法。试剂盒由威特曼生物科技(南京)有限公司提供。血清BUN、血清Cr及尿Cr检测采用酶法。试剂盒均由温州东瓯津玛生物科技有限公司提供。校准品、质控品均由试剂盒生产公司提供，所有项目的校准、测定均严格按照说明书进行。

1.4 仪器 SIEMENS ADVIA 2400全自动生化分析仪。

1.5 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行统计分析,所有数据以均数±标准差(±s)表示,各组间数据比较采用两独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿及正常对照组的Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr检测结果见表 1。

从表1中可见，各组肾功能指标皆不同程度高于正常对照组，肾功能正常组Cr、BUN、CCr与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。Cys C、β2-MG与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。随着肾功能损害程度不断增加，血清Cys C的浓度明显升高，各邻组间 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr比较有显著差异(P<0.01)，尤其血清Cys C具有极显著性差异。

2.2 Cys C 与 Cr、BUN、β2-MG、Ccr的相关性分析见表2。

表1 各组患儿 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr检测结果(±s)

表1 各组患儿 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr检测结果(±s)

注：与正常对照组比较，★P<0.05,★★P<0.01，△P>0.05。

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表2 Cys C 与 Cr、BUN、β2-MG、CCr相关性分析

从表 2中可见，Cys C 与 Cr、BUN、β2-MG 呈高度正相关，与CCr呈高度负相关，并且随着肾功能损伤程度加重，其相关性也加强。

3 讨论

胱抑素C是近年来反映GFR的新指标,其敏感性已引起国内外学者的广泛关注[3-5]。肾小球滤过率(GFR)是反映肾小球滤过功能的重要指标。临床常用BUN、Cr和CCr等监测GFR。但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血清肌酐值通常不升高，直至肾脏实质性损害，血清肌酐才升高。而尿素主要用于肾外源性指标的监测，受许多肾外因素的干扰，血中肌酐、尿素氮仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血肌酐、尿素氮浓度才会明显升高。所有的有核细胞都能稳定地产生Cys C，循环中的Cys C自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现，肾小管不分泌Cys C，虽然Cys C能被近曲小管上皮细胞重吸收，但随后就被分解，这样肾小球滤过的Cys C就不会返回血液中，这些特性与理想的内源性GFR指标要求的特性很接近。Cys C不受炎症反应、性别及年龄变化的影响，而且与许多肾外因素无关，是一种反映GFR变化内源性标志物。其次，编码Cys C的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达，无组织特异性，故产生稳定。因此Cys C被认为是反映GFR的一个非常好的指标之一。

本研究结果显示，Cys C的浓度与肾脏损伤的程度成正相关。随肾功能损伤程度加重，血清Cys C随之明显增高。Cys C与BUN、Cr、β2-MG呈高度正相关，与CCr呈高度负相关。肾脏疾病患儿肾功能正常组血清Cys C和β2-MG浓度显著高于正常，而BUN、Cr、CCr与对照组比较差异无统计学意义，然而β2-MG会受多种因素影响如：肿瘤、烧伤或炎症等都会起引β2-MG升高。说明Cys C比Cr、CCr、β2-MG具有更好的灵敏度和准确度。所以，常规CCr和BUN、Cr的基础上联合Cys C的检测是很有必要的,临床对CCr和BUN、Cr正常而Cys C处于正常值上限的高危患者要定期复查,密切注意肾功能的改变。

总之,血清胱抑素C是一种新的反映GFR的内源性标记物,是一个敏感、准确、方便、快捷地反映肾功能早期损害的指标,定期检测Cys C可作为临床常规观察GFR较为理想的方法。通过检测血清Cys C浓度可以及时发现慢性肾病患者的早期肾损害,从而弥补了CCr、BUN和Cr的不足,为临床早期进行肾功能评估治疗方案的确定提供可靠依据。

[1]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社,2002:1627-1677.

[2]杨锡强.儿科学[M].第 6版.北京：人民卫生出版社,2004：362.

[3]张成禄,王 前,谢健敏,等.慢性肾小球肾炎患者血清胱抑素C水平的变化及其诊断价值[J].实验与检验医学,2010,28(3):233-234.

[4]申斯曼,胡素颖.血清胱抑素C在肾脏疾病患者中的临床研究[J].检验医学与临床,2011,8(6):729-730.

[5]陈正徐,王秀丽,饶晓红,等.血、尿胱抑素C检测对小儿肺炎肾功能监测的临床研究[J].实验与检验医学,2012,30(3):236-238.

Diagnostic value of Cystatin C detection at different stages of renal impairment in children

WANG Ye,MIN Liang,YI Lijun.Department of Clinical Laboratory,Children's Hospial of Jianxi Province,Nanchang 330006,China

ObjectiveTo explore the clinical significance of serum concentrations of Cystatin C(Cys C),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr)and β2microglobulin(β2-MG)in children kidney disease.MethodsThe corpuscle enhanced immunoturbidimetric method was adopted to detect the concentration of serum Cys C.On the other hand,BUN,Cr,β2-MG,and creatinine clearance rate(CCr)were detected too.ResultsThe indicators of kidney disease are all higher than those of the control group.The concentrations of Cys C and β2-MG in normal kidney function group were statistically different from the control group(P<0.05),while the BUN,Cr and CCrvalues had no statistical difference between the two groups(P>0.05).In addition,the Cys C concentration was highly positively correlated with BUN,Cr,β2-MG concentrations,and highly negatively correlated with the CCrvalue.ConclusionThe serum Cys C is an important indicator of glomerular filtration rate(GFR),and is a sensitive indicator of early impairment of renal function.The serum concentration of Cys C is essential for early diagnosis of children kidney diseases.

Cystatin C;Creatinine clearance rate(CCr);Children;Kidney disease

R446.11+2

A

1674-1129(2012)05-0444-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.05.009

王晔，女，1978年生，毕业于江西医学院，学位：硕士。职称：主管技师。专业：生物化学与分子生物学。