MAH治疗急性髓细胞白血病的临床观察

董晓燕

(绍兴第二医院,浙江 绍兴 312000)

目前,成人急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的化疗方案中,虽然DA(柔红霉素D、阿糖胞苷A)、HA(高三尖杉酯碱H、阿糖胞苷A)已成为公认的一线诱导缓解方案,但是其完全缓解率却难以令人满意,多药耐药的现象时常发生,如何选择化疗方案以获得最佳疗效是一直被关注。现回顾性分析本院2005年1月～2010年1月46例AML患者分组并用HA和MAH两种方案进行治疗,希望对探讨提高白血病的完全缓解率有所帮助,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院初次治疗的成人AML患者46例 ,男28例,女 18例,年龄18～56岁,平均(34.7±9.4)岁,均经临床、血常规、骨髓细胞形态学,免疫组化检查确诊。随机分组,均知情同意,均治疗两个疗程后观察疗效。HA组24例,男13例,女11例,平均(36.3±8.5)岁,FAB分型M1有4例、M2有13例、M4有3例、M5有4例;MAH 组22 例,男15例,女7例,平均(33.3±8.6)岁,FAB分型M1有3例、M2有 11 例、M4有 4 例、M5有 4例 。

1.2 治疗方法 HA(HHT+Ara-c):阿糖胞苷(Ara-c)100mg皮下注射,每 12小时1次,d1-7,高三尖杉酯碱(HHT)3mg肌肉注射,每12小时1次,d1-3。MAH(HHT+Ara-c+MTZ):米托蒽醌(Mitoxantrone,MTZ)10mg,1次/d,静脉滴注,d1-3;Ara-c,100mg,2次/d,皮下注射,d1-7;HHT,2mg,2次/d,肌肉注射d1-3。支持治疗:两组化疗期间均给予积极水化、碱化处理,常规应用昂丹司琼止吐;粒细胞降至0.5×109/L时给予常规预防感染(病毒、细菌和真菌)处理,对发热患者应及时查找原因,确认感染后给予广谱抗生素治疗,同时给予必要的营养支持治疗;做好房间消毒、制霉菌素漱口液分次漱口、加强导管及静脉的护理等。

1.3 疗效判断 两个疗程后,按照《血液病诊断及疗效标准》[1]进行疗效判断,根据患者临床表现、外周血象及骨髓象分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)及无效(nonremission,NR)三级,CR+PR为总有效。CR表现为:(1)白血病细胞浸润所致的临床症状和体征消失,生活基本正常;(2)血常规:男Hb≥100g/L,女Hb≥90g/L,血小板≥100×109/L,中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,外周血中无白血病细胞;(3)骨髓象:原始单核+幼稚单核细胞(原粒细胞I型+II型)≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。PR表现为:骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型＞5%但≤20%;或血象中有1项未达完全缓解标准者。毒副反应程度根据WHO化疗药物毒副反应作用分级标准判定。NR表现为:未达到部分缓解标准或死亡者按NR统计。早期死亡定义为化疗结束后4周出现的临床死亡。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0分析软件进行统计学处理,采用Fisher确切概率法进行统计学处理。

2 结 果

2.1 化疗疗效 总缓解率(CR+PR)MAH组为90.9%,HA组为66.6%。MAH组显著高于HA组,有显著性差异(P＜0.05),详见表1。

表1 两组治疗方案的缓解率比较(%)

2.2 毒副反应 造血系统:两组均化疗1周左右出现骨髓抑制,表现为粒细胞减少、血小板减少及继发感染出血。其中MAH组骨髓抑制时间出现较早,化疗第3～5天中性粒细胞下降,骨髓抑制的极期中性粒细胞最低至(0.2～1.4)×109/L,持续时间大约10～28天;HA组化疗第6～7天中性粒细胞下降,骨髓抑制的极期中性粒细胞最低至(0.3～1.8)×109/L,持续时间大约7～18天。非造血系统:恶心、呕吐、食欲下降、脱发较常见。两组各毒副反应发生率无显著性差异(P＞0.05),详见表2。

表2 两组毒副反应发生情况(%)

3 讨 论

AML是一组生物学和预后不同的异质性血液系统恶性疾病,随着细胞遗传学和分子遗传学诊断与靶向治疗和个体化治疗相结合,AML的诱导治疗完全缓解率较以前已有显著提高,但一线化疗药物仍对部分患者无效或部分有效。本组MAH方案中的MTZ是一种人工合成的细胞周期非特异性的蒽环类抗肿瘤药物。其作用机制除了嵌入细胞DNA结构外,还可通过DNA螺旋链外部阴离子静电结合,抑制DNA的合成,从而导致肿瘤细胞凋亡。MTZ的心脏及肾脏毒性均较低,增加了有心、肾基础疾病的AML患者临床用药的安全性。作为细胞周期非特异性药物,MTZ具有与其它非蒽环类药物无交叉耐药的特点,同阿糖胞苷等药物有联合应用,产生协同抗白血病作用。报道显示,HA方案对于成人AML的总缓解率为60%～85%,并且耐药现象较普遍[2]。艾丽梅等[3]应用MA(MTZ+Ara-C)方案治疗AML也取得了较好的疗效,完全缓解率为 58%,部分缓解率为 10%。孔令[4]应用MAH方案治疗急性非淋巴细胞白血病,总有效率86.67%。本文MAH组的总缓解率为90.9%,显著高于HA组的66.6%,差异有非常显著性意义(P＜0.05)。另外,各毒副反应MAH组发生率与HA组无显著性差异,没有比HA方案更多。本组只观察了MAH方案2个疗程的疗效和毒副反应,远期疗效还有待于进一步的观察。

[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.3版.北京:科学出版社,2007:106

[2] 卞寿庚.白血病.北京:中国医药科技出版社,2003:213

[3] 艾丽梅,张欣,谭威.MA和DA方案治疗成人急性髓细胞性白血病疗效观察.中国医药导报,2007,4(3):32