卡托普利对冠心病患者内源性纤溶系统的影响及其机制

李新才 邓凤君 (益阳医学高等专科学校药理教研室，湖南 益阳 413000)

冠心病发生的主要病理生理学基础是动脉粥样硬化，导致冠脉发生狭窄，心肌供血显著减少而出现相应的症状和体征。影响冠心病发生发展的因素较多，而纤溶系统在冠心病的发生和发展中发挥着重要的作用〔1，2〕，因此纠正内源性纤溶系统紊乱是治疗冠心病的主要手段之一。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)目前广泛应用于冠心病中的治疗，对于改善患者的临床表现以及预后都具有非常重要的临床意义〔3〕。近年来研究显示，卡托普利对患者内源性纤溶系统存在一定的影响〔4〕，但是具体机制尚不明确。本研究旨在探讨卡托普利对冠心病患者内源性纤溶系统的影响，并分析其作用机制。

1 资料与方法

1.1 资料 入选2009年7月至2010年12月在我院就诊的冠心病心绞痛患者143例，其中男89例，女54例，年龄57～73〔平均(62.4±3.9)〕岁，所有患者均符合世界卫生组织制定的冠心病心绞痛诊断标准，其中稳定性心绞痛67例，不稳定性心绞痛76例;所有患者在入院前均未选择ACEI治疗。根据治疗过程中是否选择卡托普利将所有患者分为对照组(n=71)和观察组(给予卡托普利治疗，n=72)，两组患者年龄、性别、发病情况等比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 用药方法 两组患者均给予心内科常规治疗，如给予硝酸酯类、抗血小板治疗。观察组患者在此基础上增加卡托普利，12.5 mg/次，3次/d，4 w为一个疗程。在用药期间观察患者是否出现不良反应，如不能耐受，给予减少剂量或停药处理。

1.3 实验室检查 在治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血，进行离心等处理，采用纤溶酶特异的发色底物分解显色法分别测定血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)含量与活性。纤维蛋白原采用凝血酶法，血管紧张素Ⅱ含量采用放射免疫法测定。所有操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自上海研吉生物科技有限公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用x±s表示;组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

两组患者在治疗前各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，观察组患者t-PA含量、PAI活性、血管紧张素Ⅱ均显著低于对照组，而t-PA活性、纤溶活力、活性型t-PA显著升高(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后各指标比较(x±s)

3讨论

冠心病发生的病理生理学基础是由于大量危险因素的存在，导致冠状动脉发生粥样硬化，造成冠脉狭窄，导致心肌缺血，因而出现相应的症状和体征〔5〕。纤溶系统主要的生理功能是防止血管内血栓形成。t-PA和各种PAI-1二者之间处于动态平衡是纤溶系统保持稳定的前提条件，一旦打破这种平衡便会造成血栓产生〔6〕。临床观察发现，纤溶系统紊乱在冠心病的

本研究结果表明卡托普利减少冠心病发生的作用机制之一是对患者纤溶系统发挥作用。分析其可能的机制主要包括以下几个方面〔8，9〕：①血管紧张素Ⅱ可以促进PAI-1基因表达，促进PAI-1合成与释放，而对于t-PA影响较小;而卡托普利能显著降低患者体内血管紧张素Ⅱ水平，因而可以减弱血管紧张素Ⅱ对患者纤溶系统的影响，因此达到治疗的目的;②ACEI另外一个重要作用是减少缓激肽的降解，而缓激肽可以促进血管内皮细胞释放t-PA，因此最终主要的作用是减少血栓的形成，减少急性冠脉事件的发生。尽管本研究发现t-PA水平较治疗前降低，但是其活性显著升高。t-PA在人体内波动性较小，因而在预测冠心病发病方面其作用显著优于PAI-1。本研究观察发现，应用卡托普利治疗后，患者t-PA水平反而降低，与理论意义并太符合，推断其可能的机制是卡托普利作用于患者后，影响交感神经活性，导致儿茶酚胺等物质释放减少，因而造成t-PA水平降低。也有报道〔10〕称，卡托普利降低血管紧张素后，可以促进患者血管内皮的恢复，从而使患者纤溶系统恢复正常。卡托普利不仅对冠心病患者纤溶系统产生非常显著的影响，对于其他原因引起的纤溶系统异常也具有非常显著的作用，如对于高原肺水肿患者出现的纤溶系统异常其临床效果也是非常显著的，其作用主要是减少血管紧张素和增加缓激肽，保证t-PA水平和PAI-1之间的动态平衡。

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