联合化疗治疗原始细胞增多型骨髓增生异常综合征临床观察

冯秀茹 山西省大同市第二人民医院 037005

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组髓系肿瘤,以髓系细胞分化成熟异常,骨髓造血功能衰竭致外周血细胞减少和以一系或多系形态发育异常、高风险向急性白血病转化为特征。目前对MDS的治疗仍很困难。自2000年以来,笔者采取小剂量阿克拉霉素(LDACR)与全反式维甲酸(AT RA)联合应用的方法,对20例原始细胞增多型 MDS(RAEB和RAEB-t)患者进行治疗。疗效较为满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 20例MDS患者,均为本院住院病例,按FAB分型,RAEB14例,RAEB-t 6例;男性14例,女性 6例,男∶女为2.3∶1,平均年龄52(22～69)岁,就诊前中数病程20(6～36)个月。

1.2 观察方法 选用自身治疗前、后对比观察法,用药前、后均做血象、骨髓象和肝肾功能,治疗结束进行疗效对比分析,经统计学处理后判定疗效。

1.3 治疗方法 应用LDACR10～20mg,1次/d,静脉滴注,7～10d为1个疗程,间歇10～15d,重复下 1个疗程,同时口服ATRA 30～60mg/d,分3次口服,缓解后AT RA 停用,定期用LDACR化疗。

1.4 疗效评定 完全缓解(CR):骨髓增生程度正常,原始细胞＜0.05,外周血象基本正常,无原始细胞。部分缓解(PR):骨髓原始细胞至少减少50%,外周全血细胞减少有进步,输血减少。未达到标准者为无效(NR)。

2 结果

据以上标准判定:CR 4例(20%),PR 11例(55%),NR 5例(25%),总有效率75%,起效时间 30～300d,中数112d,治疗前、后血象比较见表1。

表1 MDS治疗前、后血象比较〔χ(±s)〕

注:与治疗前比较,ΔP＜0.05,＊P＜0.01,#P＜0.05。

项目 Hb(g/L) WBC(×109) BPC(×109)治疗前 35～90(58.42±18.5) 2～5(3.42±0.82) 25～95(53.25±20.33)治疗后 65～120(86.4±20.33)Δ 2.8～6.7(4.16±1.41)＊ 35～105(67.38±23.45)#

4例CR者随访结果:1例CR后10个月转移为急性髓细胞白血病(AML),3例分别已获CR 12个月、18个月和54个月。副作用:主要为对老年患者的骨髓抑制,有2例老年患者并发感染及出血,给予相应处理;1例出现维甲酸综合征(RS),表现为发热、呼吸困难、肺部浸润、胸膜心包积液,给予大剂量皮质激素(地塞米松20mg/d静注,连用3d),并减少ATRA用量后,患者病情改善。

3 讨论

MDS是克隆性血液疾病,是一种常见于老年人的造血肿瘤,诊断时中位年龄多在60～75岁,近年来发病率有明显上升趋势[1]。FAB协作组根据患者外周血、骨髓中原始细胞比例、形态学改变及单核细胞数量将MDS分五型。MDS的治疗目前较为困难,尚无满意的治疗方法,异基因造血干细胞移植是目前唯一能治愈M DS的方法。但由于MDS多为老年患者,导致移植相关死亡率偏高[2]。阿克拉霉素是一种较新型的蒽环族药物,它既能嵌入DNA的双螺旋结构,使DNA理化性能改变,影响核酸合成及功能,又能干扰DNA的模板功能,影响RNA聚合酶,属于第二代蒽环类药物。它作用强、抗瘤谱广,毒副作用小,临床多用于难治、复发性急性白血病的治疗。ATRA是一种诱导分化剂,可诱导异常造血细胞向成熟分化,进而死亡,最终出现正常造血而达到病情缓解的目的。LDACR与ATRA联合应用治疗原始细胞增多型MDS(RAEB及RAEB-t),最大限度地消灭了异常的造血恶化性克隆,诱导骨髓内异常细胞向正常细胞分化成熟,使一部分患者取得了较长时间的完全缓解,取得了较为满意的临床效果。

1 马军,王建祥,主编.造血系统疾病临床诊疗规范教程〔M〕.北京:北京大学医学出版社,2009:548.

2 陈再英,钟南山,主编.内科学〔M〕.第7版.北京:人民卫生出版社,2008:599.