由卤代烃合成酯的无溶剂方法*

康 力, 董 菁, 吕 霞, 施小新

(华东理工大学 药学院 制药工程系,上海 200237)

随着环保意识的不断加强,人们提出了“绿色化学”的概念[1～3]。化学研究者致力于研究取代传统有机溶剂的绿色化学方法，发展出了以超临界流体为溶剂或以室温离子液体为溶剂的方法。但是在有机反应中完全不使用溶剂则更为绿色环保[4]，近年来有文献报道：在不加溶剂的情况下，可通过光、热、微波以及超声等方法，使反应物在固态下进行化学反应[5～7]。实验结果表明，无溶剂操作常可以提高反应的转化率和选择性，减少副产物，加快反应速度，使后处理也比传统反应较为容易[7]。

本文使用羧酸(2a, 2c～2e)与三乙胺按一定比例配制的混合溶液为亲核试剂，实现了在无溶剂条件下将卤代烃(1a, 1a′, 1b, 1f, 1i, 1j和1j′)转化成酯(3a～3j, Scheme 1)的新方法，整个操作过程不需要溶剂，符合绿色化学的要求。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

Bruker ADVANCE 500 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；HP 5989A型质谱仪。所用试剂除特殊注明外均为分析纯。

1．2 3的合成(以3a为例)

在三口烧瓶中加入乙酸170 mL(2.97 mol)，冰浴冷却，搅拌下缓慢滴加三乙胺280 mL(2.01 mol)，滴毕,撤去冰浴，于室温搅拌2 h制得澄清溶液A。

Scheme1

在圆底烧瓶中加入溶液A 93 mL(约0.3 mol)，搅拌下加入1a′ 21 g(0.15 mol),快速搅拌下于90 ℃反应2 h。用30%K2CO3溶液(140 mL)中和，静置分层，有机层减压蒸馏收集85 ℃/266 Pa馏分得无色油状液体3a22 g，收率90%;1H NMRδ: 1.53(d,J=6.5 Hz, 3H), 2.07(s, 3H), 5.89(q,J=6.5 Hz, 1H), 7.27～7.31(m, 1H), 7.33～7.36(m, 4H); EI-MSm/z(%): 164(M+, 24), 122(82), 104(100), 77(38), 43(45)。

用类似方法合成3b～3j(合成3j时乙酸/三乙胺混合溶液需过量4倍)，1H NMR和MS表征结果与Scheme 1所示结构相符。合成3的反应条件及产率见表1。

表 1 合成3的反应条件及产率*

*括号内数据卤代烃为1a′或1j′;合成3j时乙酸/三乙胺混合溶液需过量4倍

2 结果与讨论

2.1 r[n(乙酸) ∶n(Et3N)]对合成3的影响

以1a′为底物，考察了r对合成3a的影响，结果见表2。由表2可见，当r=1 ∶1时，有消除反应的产物生成；当r超过4 ∶1时，反应速率明显减慢；选择r=3 ∶2时效果最好，产率可达90%。

表 2 r对合成3a的影响*

*r=n(乙酸) ∶n(Et3N);其余反应条件同1．2

2.2 胺对合成3的影响

n(乙酸) ∶n(胺)=3 ∶2，分别以1a′和1f为底物，考察了胺对合成3的影响，结果见表3。从表3可以看出，以Et3N和n-Bu3N作碱时，产率都比较高；苯胺则可能由于易被氧化，反应产物较杂，产率很低。

表 3 胺对合成3a(3f)的影响*

*n(乙酸) ∶n(胺)=3 ∶2，其余反应条件同1．2; 括号内数据对应3f

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