小剂量泼尼松联合霉酚酸酯治疗特发性膜性肾病的临床观察

龙玉

小剂量泼尼松联合霉酚酸酯治疗特发性膜性肾病的临床观察

龙玉

目的分析小剂量泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)治疗特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效以及不良反应发生率。方法 选择64例诊断IMN的患者为研究对象，随机分为两组：MMF组，予以MMF 1.5 g/d;CTX组，予以CTX 100 mg/d，两组均为32例，均予以口服强的松1.0 mg/(kg·d)，晨起口服，8周后减量5 mg，然后每4周减5 mg至停药，疗程为1年。比较两组治疗后的血白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)和24 h尿蛋白定量以及不良反应发生率。结果与CTX组相比，MMF组的完全缓解率与部分缓解率较高，而Alb、TG、Scr和24 h尿蛋白定量水平降低，并且各种不良反应发生率明显降低(P＜0.05)。结论小剂量泼尼松联合霉酚酸酯治疗IMN的临床疗效可靠，不良反应发生率低。

泼尼松;霉酚酸酯;特发性膜性肾病;临床疗效

IMN属于难治的肾小球疾病之一，对于IMN的治疗争议较大，目前治疗以应用糖皮质激素及免疫抑制治疗为主［1］。近年来我科应用小剂量泼尼松与霉酚酸酯(MMF)联用治疗IMN，显著改善肾脏功能等良好作用，获得较好效果，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 2006年9月至2010年9月在我科住院治疗的64例经肾穿刺活检，病理诊断为IMN的患者为研究对象，其中男36例，女28例，平均(45.2±6.8)岁，所有患者均签署知情同意书。入选标准：①临床症状、病理诊断均符合IMN的诊断标准;②血肌酐(Scr)水平小于221μmol/L;③3个月内未使用过细胞毒性药物治疗;④MMF正规服用一年及以上。排除标准：①1个月内曾接受糖皮质激素、细胞毒性药物等药物治疗;②合并有其他严重肾脏疾病;③合并有严重原发疾病，如恶性肿瘤、乙型肝炎病毒血清学指标阳性等;④合并有其他系统疾病，如：高血压病3级、心功能4级、2型糖尿病。分为两组：MMF组，共32例，男19例，女13例，平均(47.0±6.1)岁;CTX组，共32例，男17例，女15例，平均(42.7±7.3)岁。两组患者的年龄、性别、临床表现、合并原发疾病等因素差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方案 MMF组中患者予以MMF(罗氏有限公司，批号：M1125)治疗剂量为1.5 mg/(kg·d)，口服，2次/d，疗程为一年;CTX组中患者予以 CTX(江苏恒瑞，批号：20080605)治疗剂量为2.5 mg/(kg·d)，口服，bid，疗程为一年。两组均予以口服强的松(上海信宜药厂，批号：880614)1.0 mg/(kg·d)，晨起口服，8周后减量5 mg，后每4周减5 mg至停药，疗程为1年。两组均给予调整饮食、积极治疗合并原发疾病、降压、调脂、抗凝、利尿等治疗。

1.3 疗效判定 临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无效(NR)及复发(RS)［2］。①完全缓解(CR)：治疗后24 h尿蛋白定量＜0.4 g，血清白蛋白＞35 g/L;②部分缓解(PR)：治疗后24 h尿蛋白定量下降＞50%，且在0.4～3.0 g之间，血清白蛋白＞35 g/L;③无效(NR)：治疗后24 h尿蛋白定量＞3.0 g，血清白蛋白＜30 g/L;④复发(RS)：已经获得CR或PR患者，再次出现肾病综合征症状，祛除诱因后2周内仍不能恢复。总有效率(OR)为完全缓解(CR)与部分缓解(PR)例数与总例数之比。

1.4 观察指标 详细记录两组患者治疗后的血浆白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、甘油三酯及24 h尿蛋白定量 (TG)等指标，同时记录治疗中出现的不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件，计量资料采取组间t检验方式进行检验，计数资料采取χ2检验方式进行检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效分析 从结果可见，CTX组的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及总有效率(OR)皆较MMF组明显减少;而无效(NR)率明显升高(P＜0.05)，但是两组的复发(RS)率无明显差异(P＞0.05)。表明MMF组的临床疗效明显优于CTX组(见表1)。

表1 两组患者的临床疗效分析(例，%)

2.2 两组患者的不良反应分析 从结果可见，CTX组的肝功能异常及白细胞减少发生率明显较MMF组高，分别为：9.4%vs 0.0%(P=0.002)，9.4%vs 6.3%(P=0.033)，而胃肠道反应及血压升高无明显差异，(P=0.999)。

3 讨论

临床病理已明确，特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的主要病理类型，具有发病缓慢、病程反复、慢性迁延等特点［1］。目前对其发病机制研究尚不明确，但越来越多的临床研究证实免疫炎症损伤是其发病的主要可能机制之一。对于IMN的治疗存在很大争议，一直以来成为争而未决的课题。从本研究结果可知，小剂量泼尼松联合MMF治疗IMN的完全缓解、部分缓解及总有效率都要明显高于CTX，表明MMF的临床疗效明显优于CTX。但是两组的复发率无明显差异，都在30%左右，说明MMF在降低复发率的作用方面与CTX相似。研究中的各项临床指标，如24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐及甘油三酯水平的改善，MMF组明显优于CTX组，表明MMF治疗对于改善肾脏功能明显好于CTX。而研究中的不良反应的发生率，如肝功能异常、白细胞减少等，CTX组明显较MMF组高，而胃肠道反应及血压升高无明显差异。因而从以上结果分析显示小剂量泼尼松龙联合MMF治疗IMN可以明显改善肾脏功能，临床疗效显著，且不良反应较少，但是这种临床治疗方案是否可以获得远期良好的预后，尚需要更多的临床研究证实。

［1］竺艳娟，廖履坦.肾病综合//陈灏珠.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2004：2001-2007.

［2］赵明辉，陈香美，谌贻璞，等.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察.中华医学杂志，2001，81(9)：134-145.

The Clinical observation of low-dose Prednisone combined w ith M ycophenolate M ofetil treatment of idi-opathicmembranous nephropathy

LONG Yu
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The First Worker Hospital of For ming Cultirate of Yunnan Province，Yunnan 666101，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of low-dose Prednisone combined with Mycophenolate Mofetil(MMF)as induction therapy for patients with idiopathic membranous nephropathy(IMN).M ethodsA total of 64 patients with IMN were divided into two groups，randomizedly，MMF group(32 patients，

MMF 1.5 g/d)and CTX group(32 patients，received CTX 100 mg/d).Prednisone was gived at the dosage of1.0mg/(kg·d)in themorning per os in two groups.After 8 weeks，the dosage of prednisone were declined at the velocity of 5 mg/4 weeks until stop it.The course of the treatmentwas one year.The curative effect indexs of plasma-album(Alb)，Scr，TG and 24 hours urine protein quantitation and adverse reaction occurrence were compared between two groups.ResultsCompared to CTX group，the complete remission rateand partly remission rate were higher，the level of Alb，TG，Scr and 24 hours urine protein quantitation were lower and adverse reaction rate was lower in MMF group(P＜0.05).ConclusionThe effect of MMF combined with low-dose prednisone on idiopathic membranous nephropathy is good and adverse reaction rate was low.

Prednisone;Mycophenolatemofetil;Idiopathic membranous nephropathy;Curative effect

666101 云南省农垦总局第一职工医院