甲磺酸加贝酯排胆总管结石作用的临床观察

陈伟成,薛 冰,李智成

(上海市浦东新区南汇中心医院,a.药剂科，b.外科，上海 201300)

·药物与临床·

甲磺酸加贝酯排胆总管结石作用的临床观察

陈伟成a,薛 冰b,李智成b

(上海市浦东新区南汇中心医院,a.药剂科，b.外科，上海 201300)

目的确定甲磺酸加贝酯的排胆总管结石作用。方法通过简单随机分组的方法，将临床病例分为常规治疗组、普通剂量组和大剂量组。常规治疗组作为对照组，普通剂量组和大剂量组作为实验组。用χ2检验法对照各组间非手术排除胆总管结石作用是否存在显著差异。结果普通剂量组的非手术排石作用与常规治疗组无显著差异(P>0.05)，大剂量组的非手术排石率为51.02%，其作用与常规治疗组和普通剂量组比较均存在显著差异(P<0.01)。结论甲磺酸加贝酯具有排胆总管结石作用。

加贝酯；胆总管结石；Oddi括约肌

甲磺酸加贝酯(gabexate mesylate,GM)由日本小野制药公司于1978年生产上市，1992年在中国生产。它是第一个化学合成的小分子非肽类酶抑制剂，可抑制各种蛋白水解酶(胰蛋白水解消化酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等)活性，阻止急性胰腺炎发展[1]。临床用于急性轻型(水肿型)胰腺炎的治疗，也可用于急性出血坏死型胰腺炎的辅助治疗。也有的用于慢性胰腺炎急性发作、ERCP(逆行胰胆总管造影)术后、十二指肠术后急性胰腺炎等的防治。

笔者在临床应用注射用甲磺酸加贝酯(常州金远药业制造有限公司，100 mg/支)治疗胆总管结石并发的急性胰腺炎患者时，发现甲磺酸加贝酯还具有一定的排胆总管结石作用[2]，而该作用尚未见国内外报道，特对甲磺酸加贝酯的排胆总管结石作用作进一步的临床观察。

1 对象与方法

1.1对象 自2006年7月至2008年8月间入住我院的胆总管结石患者。所有患者均经B超或CT确认存在胆总管结石。患者入院时，随机分成常规治疗组、普通剂量组、大剂量组。本临床观察实验已获院伦理委员会批准，随机分入普通剂量组和剂量组愿意参与观察实验的患者均签署知情同意书。

其中，常规治疗组44例，男性16例，女性28例，年龄(60.37±18.61)岁；普通剂量组28例，男性9例，女性19例，年龄(58.85±16.53)岁；大剂量组49例，男性16例，女性33例，年龄(62.47±15.96)岁。三组间年龄、性别分布无显著差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1简单随机分组方法 患者入院时，产生一个随机号。以2:1:2的比例将患者随机分入常规治疗组、普通剂量组和大剂量组。

1.2.2常规治疗组 作为对照组，患者入院后根据病情需要，分别给予抗菌、消炎、解痉止痛等对症治疗，并作好择期手术的准备，均未使用甲磺酸加贝酯。若患者并发急性胰腺炎，可能用到甲磺酸加贝酯，故将并发急性胰腺炎又随机分入常规治疗组的患者排除在观察实验外。

1.2.3普通剂量组 患者入院后除给予与常规治疗组同样的治疗外，另给予注射用甲磺酸加贝酯0.3 g qd，疗程7 d。

1.2.4大剂量组 患者入院后除给予与常规治疗组同样的治疗外，另给予注射用甲磺酸加贝酯0.3 g bid，疗程7 d。

1.2.5最终治疗结果 出院时患者的状况，分别为结石非手术排除、症状缓解结石未排除、结石手术排除以及无效四种，无效包括治疗期间结石未排除又不宜手术，症状未明显减缓，患者出院或转院等。由于患者对症治疗的用药千差万别，故本临床观察暂未考虑其它用药行为对最终治疗结果的影响。

1.3数据处理 用χ2检验比较各组间在非手术排除率上是否存在显著差异，从而确定甲磺酸加贝酯是否具有排胆总管结石作用。

2 结果

结果见表1、2、3。

表1 甲磺酸加贝酯排胆总管结石临床观察结果(例)

表2 甲磺酸加贝酯普通剂量组与常规治疗组间非手术排胆总管结石效果比较(例，%)

表3 甲磺酸加贝酯大剂量组与普通剂量组间非手术排除胆总管结石效果比较(例，%)

通过上述数据分析，普通剂量组的非手术排石作用与常规治疗组无明显差异(P>0.05)。根据以往治疗经验，只有极个别病例在常规治疗下结石被非手术排除，但本项研究中未发现。

临床观察发现，大剂量组的非手术排石率为51.02%，其作用与常规治疗组和普通剂量组比较均存在显著差异(P<0.01)。

此外，临床观察未发现因不能耐受等药品不良反应引起的甲磺酸加贝酯用药中断。临床观察还发现，在胆总管结石的发病人数上，就诊的女性明显多于男性(80:41)。

3 讨论

Oddi括约肌(又称胆胰管括约肌)是胆总管和胰管汇合在十二指肠开口处的括约肌，实际由胆总管括约肌、胰管括约肌和肝胰壶腹括约肌3部分组成，能调节胆汁及胰液向十二指肠的流入。甲磺酸加贝酯对狗和金黄地鼠[3]胆囊、Oddi括约肌的收缩有明显抑制作用，并呈剂量依赖性，也能明显减少Oddi括约肌的收缩频率[4]。

本临床观察病例中，被排除的胆总管结石直径均较大(10 mm以上，最大26 mm)，常规是通过开放性手术、腹腔镜手术或内镜逆行性胰胆总管造影术(ERCP)治疗。甲磺酸加贝酯的常用剂量为0.3 g/d，但本临床观察的剂量增加到0.6 g/d，证实了大剂量加贝酯可进一步抑制人体Oddi括约肌的收缩，利于胆总管内结石排出。同时，大部分胆源性胰腺炎与胆总管结石梗阻有关，胆总管结石的排出，能有效缓解胰腺炎的进展，防止胰腺炎的进一步发生。

本临床观察数据证实，甲磺酸加贝酯具有排胆总管结石作用。可能是通过抑制Oddi括约肌的收缩来起作用，但不能排除通过软化或溶解胆结石的方式起作用的可能。甲磺酸加贝酯对Oddi括约肌的作用机制仍不明。

[1] 彭国林,李兆申. 加贝酯防治急性胰腺炎应用现状[J]. 胰腺病学,2005,5(9):177.

[2] 陈伟成,薛 冰,李智成,等. 甲磺酸加贝酯排胆总管结石4例[J].中国临床药学杂志,2007, 16(6):385.

[3] 倪泉兴,傅德良,虞先浚,等.加贝酯对金黄地鼠胆囊及Oddi括约肌收缩的影响[J].胰腺病学,2002,2(4):253.

[4] 吴叔明,徐 华,戈之铮,等.加贝酯对Oddi括约肌运动的影响[J].中华消化杂志,2004,24(8):464.

2010-06-22

[修回日期]2011-09-19

Clinicalobservationoftheroleofgabexatemesylateintreatmentofcholedocholithiasis

CHEN Wei-chena, XUE Binb, LI Zhi-chenb

( Nanhui Central Hospital, Pudong New District, a.Department of Pharmacy,b.Department of Surgery,Shanghai 201300, China )

ObjectiveTo confirm the effect of gabexate mesylate on eliminating choledocholithiasis.MethodsBy simple randomization, the patients were assigned control group (not use gabexate), regular dosage group and high dosage group. The difference between every group on effect of eliminating choledocholithiasis by nonsurgical operation was observed.ResultsNo significant different was found between regular dosage group and control group (P>0.05). There was a significant different between regular dosage group and high dosage group (P<0.05).ConclusionGabexate mesylate had the effect of eliminating choledocholithiasis.

gabexate; choledocholithiasis; sphincter of Oddi

陈伟成(1964-)，男，副主任药师.Tel:18918790073,E-mail:wisechn@126.com.

R969

A

1006-0111(2011)06-0449-02