神经生长因子治疗老年性耳聋临床分析

刘辉 杨莉萍 蔡丽 张国军

老年性聋是由于年龄的增长使听觉器官衰老、退变而出现的双耳对称缓慢进行性的感应神经性听力减退。起病隐袭，发展速度快慢不一，且发病率高，严重影响老年人的生活质量［1］。我科2005年10月至2008年10月对主诉听力进行性下降病程在半年内的256例患者进行外源性神经生长因子(NGF)的治疗。报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 病程在半年内的老年性聋患者256例，男137例，女119例;年龄60～74岁，平均年龄(67±13)岁;轻度聋70耳，中度聋86耳，中重度聋79耳，重度聋18耳，极重度聋3耳，伴耳鸣187例。全部病例经耳镜及听力学检查(纯音听阈、声导抗、ABR、耳声发射)和内听道MRI，排除中耳炎、内耳畸形、内听道桥小脑角等颅内病变。

1．2 治疗方法 256例患者随机分为2组，每组128例:对照组使用葛根素氯化钠250 ml(含葛根素0．5 g，青岛金峰制药有限公司)，静脉滴注，1次/d;治疗组使用葛根素氯化钠250 ml，静脉滴注，1次/d，加NGF(武汉海特生物制药有限公司)，4 ml肌内注射，1次/d。均10 d/疗程，连用2疗程后，复查纯音听阈，与治疗前比较。

1．3 疗效标准 痊愈:0．25～4 kHz各频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。显效:上述频率平均听力提高30 dB以上。有效:上述频率平均听力提高15～30 dB。无效:上述频率平均听力改善不足15 dB。

1．4 统计学分析 应用SPSS 10．0统计软件，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗后有效率明显优于对照组(P＜0．05)。见表1。

表 2组患者治疗后听力提高有效率比较 n=128，例

3 讨论

衰老是由遗传和后天因素决定的多因子过程，可导致包括内分泌、免疫和认知等诸多功能的减退。老年性聋是机体衰老的局部表现，机制为分化紊乱、线粒体突变等多种原因导致的细胞保护和修复机制的衰退，导致生化和代谢的异常，产生大量的自由基团。自由基可使细胞膜和亚细胞膜结构中的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应，直接破坏细胞的膜成分，影响膜的通透性和膜电位，致钠-钾-ATP酶障碍和线粒体内钙超负荷，造成线粒体能量代谢障碍和非特异性通道开放，释放CytoC，激活凋亡效应酶—Caspase蛋白溶解酶，降解细胞骨架蛋白和激活核酸酶，降解DNA导致细胞凋亡［1］。目前公认自由基及其产物的过氧化作用导致细胞凋亡的发生［2］。

NGF是发现最早和研究最透彻的一种多肽生长因子。它的作用明确，对来源于神经外胚层组织的细胞具有很强的促增殖、分化及修复的作用，能够通过拮抗自由基抑制细胞的凋亡［3］。有研究证实外源性NGF能够减轻噪声、耳毒性药物对耳蜗毛细胞的损害［4，5］，能够有效改善拟老化豚鼠的听功能［6］。Ziegenhorn等［7］报道在正常衰老和病理状态下衰老个体血浆中脑源性神经生长因子的水平都明显降低，且随着衰老的进程脑内神经生长因子的来源也逐渐减少。本研究结果提示外源性NGF可能通过对损伤神经有促进轴突再生和修复的作用，还能增加再生神经的血管密度和数量，以满足神经再生的物质代谢的需要［3］。以达到改善老年性聋的听功能。

老年性聋由于进行性听力下降，患者早期不易觉察，往往就诊时已为中度以上感音神经性聋。治疗效果差，本研究治疗组有效率30．5%，明显优于对照组(20．3%)，差异有统计学意义。但与治疗突发性聋(中重度)有效率80%［8］相差甚远。这也是临床忽略老年性聋的原因之一。我们发现相当数量的老年人渴望医疗救助，也愿积极配合治疗。本研究中，很多患者自觉听力有改善，但听力改善程度达不到有效标准。而且相当数量患者(本研究65例)耳鸣缓解，所以我们应重视并积极对待老年性聋的治疗，尽量提高他们的生活质量。

有些老年性聋患者表现为长期听力缓慢下降，无明显不适，近期突然发现听力明显下降，影响与人交流而就诊。这时除了老年突发性聋外，还有可能是老年性聋进展的一种表现，其原因是耳蜗器官衰老退化首先是外毛细胞缓慢退行性变，表现为听力缓慢下降，当听力下降大于55dB时［9］，突然出现明显的听力障碍，其原因是内毛细胞退化受损的结果。此时如能及时有效的治疗，往往收到明显疗效。所以，重视和研究老年性聋，近一步探讨老年性聋的防治在我国日益步入老龄化社会形势下愈发显得重要。

1 Green DR，Reed JG．Mitochondria and Apoptosis．Science，1998，281:1309．

2 谢静，龚树生．衰老与老年性耳聋．国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，30:367-370．

3 Zhengui xia，Martin dickens，Joel Raingeand，et al．Opposing effects of BRK and JNKp38 MAP Rinases on apoptosis．Science，1995，270:1326．

4 Shoji F，Miller AL，Mitchell A，et al．Differenal protective effects of naurotrophinth accennation of noise-induced hair cell loss．Hear Rrs，2000，146:134-142．

5 Shah SB，Gladstone HB，Willians H，et al．An extended study:protective effects of nerve growth factor in neomycin-induced auditory neural degeneration．Am J Otol，2001，16:310-314．

6 刘辉，余力生，汪贺媛．神经生长因子对拟老化豚鼠听功能的保护．中国耳鼻咽喉头颈外科学杂志，2008，15:175-177．

7 Ziegenhorn AA，Schlte-Herbruggen O，Danker-Hopfe，et al．A study on the time course and influencing factors in a large old age sample．Neurobiol Aging，2007，28:1436-1445．

8 彭易坤，杨洋，姜娅等．听力损失程度和听阈图型与突发性聋预后关系探讨．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，21:453-454．

9 胡岢．老年性耳聋的研究进展．中国听力语言康复科学，2005，2:1-3．