APP下载

盐酸氨溴索口腔崩解片的处方工艺分析

2011-11-01尤桂华

中国医药指南 2011年16期
关键词:压片冷冻干燥纤维素

尤桂华

(重庆华邦制药股份有限公司,重庆 401121)

盐酸氨溴索口腔崩解片的处方工艺分析

尤桂华

(重庆华邦制药股份有限公司,重庆 401121)

目的设计制备盐酸氨溴索口腔崩解片。方法设计试验筛选崩解剂、矫味剂以确定处方,并设计试验筛选盐酸氨溴索口腔崩解片的最佳制备工艺。结果经试验最佳处方为:每千片中各原料用量为盐酸氨溴索30g、微晶纤维素50g、低取代羟丙基纤维素5g,制备工艺为直接压片法。结论使用试验所得最佳处方制备的盐酸氨溴索口腔崩解片,口感好,崩解迅速,矫味良好。

盐酸氨溴索;处方;口腔崩解片

盐酸氨溴索是由德国首先研制开发的一种新型痰液溶解剂,目前已经成为临床祛痰的首选药物之一[1,2],广泛应用于各种呼吸道疾病,最近一些研究还发现,氨溴索能改善肺功能的损害,对肺实质也有一定的保护作用。当前口腔崩解片处方的关键在于崩解剂的选择,常用制备方法主要有直接压片法,冷冻干燥法、湿法制片、闪流技术、喷雾干燥法等,本文通过试验筛选盐酸氨溴索口腔崩解片的最佳处方,并综合考量制备工艺的可行性、实际使用的价值等方面,得到最佳处方工艺,现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

78X-2片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);ZRS-4智能溶出仪(上海黄海药检仪器有限公司);UV-1600紫外分光光度仪(日本岛津公司)。

1.2 试药

盐酸氨溴索原料药(北京太洋药业有限公司);微晶纤维素(上海化学试剂公司);低取代羟丙纤维素(上海化学试剂公司);阿司帕坦(深圳思味特科技有限);甘露醇(广西南宁化学制药有限责任公司);碳酸氢钠(山东聊城阿华制药股份有限公司);枸橼酸(上海化学试剂公司);交联羧甲基纤维素钠(上海化学试剂公司);薄荷脑(广西南宁化学制药有限责任公司),除甘露醇为色谱纯之外,其余试剂均为分析纯。

2 处方筛选

口腔崩解片制备成功的关键在于选择合适的辅料,特别是崩解剂的选择,常用的崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、泡腾剂等。辅料中,矫味剂的选择也很重要,它直接影响着崩解片的口感,常用的矫味剂包括甘露醇、阿司帕坦、薄荷脑等。

2.1 崩解剂的筛选

2.1.1 崩解时间测定

取成品6片,置于2mL水中37℃水浴,用秒表记录崩解时间;并邀请6名健康志愿者,每人口含1片成品,主观感觉无沙粒感、粗糙感则崩解完全。对比两种试验方法,结果相近,具有良好的相关性,故静态试管法可代替志愿者主观感受作为崩解时间的测定方法。

2.1.2 崩解剂筛选方法

直接压片法最常用的崩解剂是微晶纤维素,但它的溶胀性能不佳,必须和溶胀性能强的辅料配合使用(比如低取代羟丙基纤维素)。交联羧甲基纤维素钠溶胀性强,但水溶性很低。泡腾剂的主要作用原理是枸橼酸、酒石酸等遇碳酸氢钠放出二氧化碳,利用气体的作用使片剂迅速崩解,同时二氧化碳的释放对味蕾有短暂的麻痹作用,可作为矫味剂。崩解剂的筛选结果见表1。

表1 崩解剂筛选结果

2.2 矫味剂筛选方法

盐酸氨溴索是一种苦涩的药剂,故制备口腔崩解片必须加用矫味剂,试验结果见表2(使用上述处方3加入矫味剂)。

表2 矫味剂筛选结果

2.3 制备工艺分析

压片常用方法有湿法制粒压片法、冷冻干燥法、直接压片法等,冷冻干燥法对设备要求高,生产周期长,在此仅对直接压片法和湿法制粒压片法进行评价。

湿法的片剂外观粗糙、硬度较大、崩解时间为60s以上,5min溶出度为85%;直接压片法外观光洁、硬度适中、崩解时间为30s以下,5min溶出度为95%,综合考虑选用直接压片法。

2.4 确定硬度

一般认为,硬度>3kgMPa时,盐酸氨溴索口腔崩解片的崩解时间超过60s,但<1.5kgMPa时,口感不好,且易碎,难以保存,本次制备将硬度控制在2~3kgMPa。

2.5 试制样品

本次试验制备口腔崩解片3批,分别为100901、100902、100903,收率分别为97.12%、97.03%、96.88%,色泽均匀、外观平整、硬度适中、崩解时间在30s以内,净含量在99.92%以上。

3 讨 论

口腔崩解片具有服用方便、口感好、生物利用度高、起效迅速等优点,特别是不需要用水送服,为学龄前儿童及65岁以上老年人服药提供了方便。上述特征对崩解片的口感、崩解时间、制备工艺等方面都提出了较高的要求。由于处方及工艺对口腔崩解片的崩解时间影响极大[3],故在确定处方和选择制备方法时要进行充分的试验,压片常用方法有湿法制粒压片法、冷冻干燥法、直接压片法等。本次选择了直接压片法,其工艺简单、应用广、成本低,但对辅料的要求也更高,一般采用乳糖或者甘露醇。在本次制备中证实,使用试验所得最佳处方制备的盐酸氨溴索口腔崩解片,口感好,崩解迅速,矫味良好。

[1] 王素娥.盐酸氨溴索口腔崩解片的制备及质量控制[J].医学研究与教育,2009,26(2):13-14.

[2] 刘海洲,刘均洪,张媛媛,等.口腔崩解片及其制备工艺研究新进展[J].抗感染药学,2008,5(4):197-200.

[3] 程天贵.盐酸氨溴索含片的研制及质量控制[J].中南药学,2009,7(3):208-211.

R927.11

B

1671-8194(2011)16-0219-02

猜你喜欢

压片冷冻干燥纤维素
番茄复合压片糖果粉末直接压片工艺
压片糖果的制备方法及产品开发研究进展
疫苗的泡沫冷冻干燥工艺分析
冷冻干燥法制备稻壳灰基二氧化硅气凝胶及其改性研究
纳米纤维素自愈合材料的研制
纤维素基多孔相变复合材料研究
纤维素气凝胶的制备与应用研究进展
浅谈真空冷冻干燥技术在食品加工中的应用与前景
地黄真空冷冻干燥工艺的优化
基于近红外技术的苎麻叶半纤维素、纤维素、木质素及Cd含量快速测定