胃痛灵口服液对Hp感染十二指肠溃疡Hp-IgG 抗体、GAS、IL-6、IL-8 的影响

陈 勇，陈 昱

(福建省仙游县医院，福建仙游351200)

近年来，我们用院内制剂胃痛灵口服液结合西医四联疗法治疗十二指肠溃疡，观察治疗前后血清Hp-IgG抗体、胃泌素(GAS)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)水平，现总结如下。

1 临床资料

共120例，均为2008～2010年本院住院患者，均有不同程度发作的规律性中上腹疼痛，嗳气，反酸，上腹饱胀不适，食欲不振，甚至厌食等，经胃镜检查及黏膜组织病理检查确诊为十二指肠溃疡，并伴Hp感染。随机分入中西组及西药组。中西组60例，男35例，女25例;年龄22～76岁，平均40.4岁;病程9个月～25年，平均7.2年;胃溃疡20例，十二指肠溃疡40例。西药组60例，男36例，女24例;年龄21～68岁，平均37.6岁;病程8个月～24年，平均7.3年;胃溃疡21例，十二指肠溃疡39例。两组性别、年龄、病程比较无显著性差异。另设健康组30例，为本院健康体检并经胃镜检查予以排除消化性溃疡者。

入选标准:年龄18周岁以上，胃镜证实为活动性十二指肠球部溃疡，溃疡数量小于等于2个，直径大于等于5mm，尿素酶试验或13C-尿素呼气试验检测Hp阳性。健康体检者为胃镜检测及Hp尿素酶试验和13C-尿素呼气试验均阴性。

排除标准:妊娠，复合性溃疡或合并出血，严重心肺、肝、肾疾病，合并肿瘤或结缔组织疾病，1个月内有明显感染，使用过免疫抑制剂、抗菌素、质子泵抑制剂或铋剂。

2 治疗方法

西药组用四联疗法。胶态果胶铋100mg，每日4次，口服，饭前30min各服1次，睡前服1次;奥美拉唑20mg，每日2次，口服;克拉霉素250mg，每日2次，口服;甲硝唑400mg，每日2次，口服。胶态果胶铋及奥美拉唑连续服用4周，克拉霉素及甲硝唑连续服用1周。

中西组在与西药组治疗相同的基础上加用胃痛灵口服液。陈皮 6g，半夏 10g，茯苓 10g，甘草 3g，枳壳10g，竹茹 10g，柴胡 6g，白芍 10g，木香 6g，黄连 3g，厚朴6g，生姜3片，大枣3枚。院内制剂，1次10mL，1日3次，饭后服，连续服用4周。

3 观察方法

治疗前及治疗4周后取静脉血3mL，分离血清，-20℃保存备测，健康体检者取血1次。试剂盒购自福州迈新生物试剂有限公司。Hp-IgG抗体采用ELISA法检测Hp-IgG水平，具体操作方法按说明书进行。采用放射免疫法检测GAS、IL-6、IL-8水平，具体操作方法按说明书进行。

4 疗效标准

临床治愈:溃疡愈合，症状消失。有效:溃疡基本消失，但仍有明显炎症，主要症状消失。无效:溃疡灶未缩小，症状无改善。

统计方法使用SPSS11.5统计软件处理分析数据，计量资料以±s)表示，组间差别显著性检验用t检验，计数资料采用χ2检验。

5 治疗结果

两组疗效比较:见表1。

表1 两组疗效比较 例(%)

各组治疗前后血清Hp-IgG抗体、GAS、IL-6、IL-8水平比较:见表2。

表2 各组治疗前后血清Hp-IgG抗体、GAS、IL-6、IL-8指标比较(±s)

表2 各组治疗前后血清Hp-IgG抗体、GAS、IL-6、IL-8指标比较(±s)

注:与健康组比较，△△P＜0.01;与本组治疗前比较，＊＊P＜0.01;与西药组治疗后比较，#P＜0.05，##P ＜0.0l。

组别 例数 Hp-IgG(kU/L)GAS(mg/L)IL-6(pg/L)IL-8(pg/L)健康组西药组(治疗前)西药组(治疗后)中西组(治疗前)中西组(治疗后)30 60 60 60 60 8.32±3.02 36.83±13.04△△23.24±8.51＊＊37.12±14.18△△15.02±6.71＊＊##25.88±10.52 54.93±9.39△△36.29±8.57＊＊53.57±10.15△△28.51±7.07＊＊165.95±80.38 342.49±95.57△△180.16±101.22＊＊350.65±98.01△△170.78±97.29＊＊91.32±23.48 246.85±50.39△△96.90±46.77＊＊250.01±84.92△△93.35±42.52＊＊

6 讨论

十二指肠溃疡属中医“胃脘痛”、“腹痛”等范畴，主要病机与中焦湿热相关。胃痛灵口服液方中黄连清热燥湿、泻火解毒，半夏、陈皮醒脾化湿、和胃止呕，茯苓、白芍健脾利湿，柴胡、木香、枳壳、厚朴疏肝理气、调理气机。诸药共奏清热利湿理气之功，切中中焦湿热病机，故配合西医四联疗法能取得更好疗效。

Hp已被证实是导致消化性溃疡的主要原因之一，Hp感染胃黏膜上皮后本身不具备侵袭性，但可诱导上皮细胞产生明显的炎症反应，形成以中性粒细胞浸润为主要特征的慢性活动性炎症，炎症介质在胃排空时倾倒入十二指肠而导致溃疡，其中IL-6和IL-8是重要因素［2］。IL-6是由单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、内皮细胞、成纤维细胞等多种细胞产生的细胞因子，其除具有免疫增强作用和造血促进作用外，还可参与炎症反应，对于提高炎症对机体的非特异性免疫功能有一定的作用。IL-8主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞受到脂多糖(LPS)或肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)等细胞因子的刺激而产生，其主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶降酶活性和吞噬作用，对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用。通过刺激先天防御机制和促进Th l细胞介导的免疫反应，可在抵抗病原体(如Hp等)过程中发挥重要作用。研究发现，十二指肠溃疡患者的IL-6和IL-8水平高于健康者，经过4周的治疗后均下降接近于健康者水平，这与相关研究一致［3］。胃痛灵口服液配合西医四联疗法并不能更有效降低IL-6和IL-8水平，说明胃痛灵口服液对于抗Hp及其炎症反应无其特殊功用。

Hp感染产生的局部炎症反应可启动全身免疫反应，使血清中出现特异性抗体IgG、IgA、IgM，检测血清中IgG可用于判断Hp感染治疗效果［4］。血清GAS水平的变化反映消化道黏膜的分泌状态，在消化道溃疡中与Hp感染有密切相关。另外，GAS作为一种多肽类激素，除了能调节胃酸分泌外，也能促进消化道黏膜上皮增殖，在消化道肿瘤尤其是结直肠癌的促生长方面有着重要的作用［5］。研究发现，用西医四联疗法可降低IgG和GAS水平，而与胃痛灵口服液联合应用可使IgG和GAS的下降更明显，说明胃痛灵口服液不仅可增强疗效，还能有效调整免疫状态，并有预防及消除Hp感染引起的消化道肿瘤倾向。

［1］陆敏，沈洪，夏军权，等.消化性溃疡复发的中西医研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2006，15(1):114.

［2］Akira S.The role of IL-8 in innate immunity［J］.Curr Op in Immunol，2000，(12):59.

［3］王光余，黄晓辉，吴国平.幽门螺杆菌感染对十二指肠球部溃疡患者血清IL-6、IL-8及NO的影响［J］.海南医学院学报，2009，15(8):861.

［4］纪开宇，胡伏莲.幽门螺杆菌与细胞因子研究进展［J］.世界华人消化杂志，2002，(5):503-508.

［5］吴利俊，陈世耀.胃泌素和结直肠癌研究进展［J］.中华现代内科学杂志，2008，5(5):407-411.