尿囊素烟酰胺乳膏的制备及临床应用

王春艳，杨建春，于桂兰，张 琦

(河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

尿囊素烟酰胺乳膏的制备及临床应用

王春艳，杨建春，于桂兰，张 琦

(河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

目的 制备尿囊素烟酰胺乳膏并建立质量控制方法，观察其临床疗效。方法 建立尿囊素烟酰胺乳膏的制备工艺，采用高效液相色谱法测定其主要成分的含量，并进行临床疗效观察。结果 所用制备工艺可行、质量可控，用于治疗皮肤干燥、手足皲裂、银屑病、糙皮病的总有效率为96.90%。结论 所用制剂处方合理，制备工艺简单，质量可控，疗效确切，值得临床推广使用。

尿囊素烟酰胺乳膏;制备;质量控制;临床应用

尿囊素烟酰胺乳膏是以尿囊素、烟酰胺为主药制备而成的医院制剂，可使皮肤变得光滑、柔嫩，临床用于预防和治疗皮肤干燥、手足皲裂、银屑病、糙皮病等。我院临床应用多年，取得了明显疗效，现将其制备方法、质量控制及临床疗效观察结果报道如下。

1 仪器与试药

1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司);UV－2501型紫外分光光度计(日本岛津);BP－211 D型电子天平(北京赛多利斯仪器有限公司);高速乳化均质机(北京华远航实验设备厂)。烟酰胺对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100115－200302);尿囊素烟酰胺乳膏(本院制剂室自制);尿囊素、半硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林、甘油、羟苯乙酯、十二烷基硫酸钠等原辅料均为药用规格;甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

尿囊素3 g，烟酰胺5 g，半硬脂酸甘油酯60 g，凡士林100 g，硬脂酸100 g，羟苯乙酯1 g，甘油100 g，十二烷基硫酸钠10 g，蒸馏水适量，制成1 000 g。

2.1.2 制备工艺

油相:取半硬脂酸甘油酯、凡士林、硬脂酸置水浴上加热熔化，调节温度在80℃，保温。水相:将甘油、十二烷基硫酸钠加入蒸馏水中，加热至80℃时，加入尿囊素、烟酰胺、尼泊金乙酯使溶解，保持温度在80℃。乳化:将油相(80℃)缓缓加入水相(80℃)中，按同一方向随加随搅拌，并持续搅拌至冷凝，即得。

2.2 一般质量控制

2.2.1 性状

本品为白色乳膏。

2.2.2 鉴别[1]

精密称取本品8 g(约相当于烟酰胺40 mg)，加乙醇75 mL，置水浴上加热并时时振摇，使烟酰胺溶解，放冷至室温，加乙醇至100 mL，摇匀，用干燥滤纸过滤，量取续滤液5 mL，置200 mL量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅣA分光光度法测定，在(261±1)nm波长处有最大吸收。

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相:甲醇－水(20 ∶80);检测波长:261 nm;流速:1.0 mL/min;进样量:20 μL。理论板数按烟酰胺峰计算应不低于2 000。

2.3.2 溶液制备

精密称取烟酰胺对照品25.4 mg，置50 mL容量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称取尿囊素烟酰胺乳膏0.2 g，置50 mL容量瓶中，加80℃蒸馏水40 mL使溶解，放冷至室温后，加蒸馏水稀释至刻度。冰水浴冷却15 min，迅速用微孔滤膜过滤器(孔径0.45 μm)过滤，取续滤液作为供试品溶液。按本制剂处方不加烟酰胺，制备基质乳膏，按供试品溶液制备方法，制成阴性对照品溶液。

2.3.3 方法学考察

线性关系考察:精密量取烟酰胺对照品溶液 1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，分别置 50 mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，分别精密量取上述溶液20 μL进样，记录色谱图，以峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归，得回归方程 A=27.393 0C－2.760 8，r=0.9999(n=5)。结果表明，烟酰胺质量浓度在 10.16～30.48μg/mL范围内与峰面积积分值线性关系良好。

专属性试验:分别精密吸取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照品溶液各20 μL，注入色谱仪进行分析测定。结果阴性对照品溶液在对照品溶液色谱峰相应位置上无吸收峰，说明样品中其他物质对样品测定结果无影响。

回收率试验:称取空白样品0.2 g共9份，分别精密加入烟酰胺对照品溶液 1.5，2.0，2.5 mL各 3份，按供试品溶液制备方法制成3种质量浓度的溶液，按外标法以峰面积计算烟酰胺回收率。结果见表1。

精密度试验:取烟酰胺对照品6份，按对照品溶液制备方法制备溶液，测定，分别计算含量。结果的 RSD=0.85%(n=6)，表明仪器精密度良好。

表1 回收率试验结果(n=9)

2.3.4 样品含量测定

精密称取尿囊素烟酰胺乳膏0.2 g，依法制备供试品溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图;另取烟酰胺对照品适量，精密称定，加蒸馏水溶解并定量稀释制成20 μg/mL的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。结果批号为090105，090409，090801，091023，091124 的样品中，烟酰胺含量分别为 0.495% ，0.503%，0.511%，0.506% ，0.494%。

2.4 临床疗效观察

观察皮肤科门诊应用本品治疗的患者129例。其中皮肤干燥、手足皲裂患者51例，痊愈50例，显效1例，总有效率达100.00%;银屑病患者40例，痊愈33例，显效6例，总有效率达97.50%;糙皮病患者38例，痊愈30例，显效7例，总有效率达97.37%。对上述患者进行了治疗后随访观察，随访期为1～12个月，在此期间未复发者 108 例(83.73%)，复发者 4 例(3.10%)，好转者 17 例(13.18%)，总有效率为 96.90%。

3 讨论

尿囊素能增强皮肤角质生成细胞的吸湿能力，同时也直接作用于角质层的蛋白，加强其结合水的能力，并使角质蛋白分解，鳞屑松解、脱落，使皮肤变得光滑柔软[2]。尿囊素还具有刺激上皮增生、促进肉芽组织生长、促进创伤愈合的作用，适用于皮肤干燥、手足皲裂、鱼鳞病、老年性瘙痒症等皮肤病及肥厚性皮肤病。烟酰胺[3]为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病，主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。因此，尿囊素烟酰胺乳膏可用于预防和治疗皮肤干燥、手足皲裂、银屑病、糙皮病等症，临床应用期间未发现对人体的不良反应[4]，使用时应注意禁用于面部皮肤。本试验中制剂处方合理，制备工艺简单，含量测定结果准确，疗效确切，表明本品适合医院临床推广使用。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:632.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(化学药和生物制品卷)[M].北京:人民卫生出版社，2005:970.

[3]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社，2007:387－388.

[4]孙佩玉，沈 鸿，周美华.复方尿囊素乳膏的制备及质量控制[J].中国药业，2008，17(1):37－38.

R944.2+1;R986

A

1006－4931(2011)05－0035－02

2010－03－12;

2010－08－28)

王春艳，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向为医院制剂，(电话)0315－3726722(电子信箱)cyw211@sohu.com。