盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的制备及质量控制

欧阳京，刘祖雄，符旭东，王志朝

(1.中国人民解放军总参谋部军训和兵种部第二管理处门诊部药房，北京 100852;2.中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070)

盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的制备及质量控制

欧阳京1，刘祖雄2，符旭东2，王志朝2

(1.中国人民解放军总参谋部军训和兵种部第二管理处门诊部药房，北京 100852;2.中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070)

目的 介绍盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的制备及质量控制方法。方法 选用甘露醇为稀释剂、阿斯帕坦为矫味剂、薄荷油为芳香剂、微粉硅胶为助流剂、硬脂酸镁为润滑剂、2%羟丙基甲基纤维素E50为黏合剂制备盐酸氨基葡萄糖咀嚼片，采用络合滴定法测定制剂含量。结果制得的盐酸氨基葡萄糖咀嚼片口感好、表面光滑美观、色泽均匀、硬度适中、服用方便。结论 该制剂处方工艺成熟，检测方法简便、准确，适于医院配制和应用。

盐酸氨基葡萄糖;咀嚼片;制备;质量控制

盐酸氨基葡萄糖是构成软骨细胞的主要成分，选择性地作用于骨性关节炎，具有治疗与修复结缔组织、消炎止痛的作用，因能缓解痛风等引起的骨关节炎肿胀、疼痛、关节僵硬等症状，显著改善患者的生活质量而受到欢迎，成为目前国内治疗和预防骨关节炎的药物[1]。咀嚼片(chewable tablets)是在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，于胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。由于无需崩解过程，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，方便携带，质量稳定，服用方便，无需用水冲服或送服，尤其适合老人、小孩及吞服困难的患者等特有的优势，咀嚼片已越来越受到人们的关注[2]。我院目前使用的盐酸氨基葡萄糖为胶囊剂，为提高适用人群量，笔者将盐酸氨基葡萄糖制成了风味独特、清香可口、服用方便的咀嚼片，既提高了制剂稳定性，又保证了临床疗效，现报道如下。

1 仪器与试药

1100型高效液相色谱仪;UV－2550型紫外分光光度计(日本岛津);AB204－N型电子分析天平(瑞士梅特勒－托利多仪器有限公司);78X－2B型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);RC－806型溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);BY－300A型片剂硬度计(上海黄海药检仪器有限公司);CH－30型混合机(武昌隆昌制药机械厂);CT－C－IA型热风循环烘箱(江苏一步干燥设备有限公司);VFP－9型旋转式变速压片机(常州市龙城晨光药化机械公司)。盐酸氨基葡萄糖对照品(中国药品生物制品检定所，批号为140649－200702，含量为100%);盐酸氨基葡萄糖原料(浙江诚意药业有限公司，批号为2009－1104，含量为99.6%);甘露醇原料(青岛明月海藻集团有限公司，批号为100806029);阿斯巴甜原料(江苏汉光甜味剂有限公司，批号为W08110410);薄荷油原料(安徽太岛薄荷药业有限公司，批号为090501);微粉硅胶原料(批号为090301)、硬脂酸镁原料(批号为090815)、羟丙基甲基纤维素原料(批号为090802)均购自安徽山河药用辅料有限公司。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

盐酸氨基葡萄糖 240.0 g，甘露醇 260.0 g，阿斯帕坦 5.0 g，薄荷油 4.0 mL，微粉硅胶 4.0 g，硬脂酸镁 4.0 g，2% 羟丙基甲基纤维素E50 300～350 mL，制成1 000片。

2.1.2 制备

先称取羟丙基甲基纤维素E50，加入适量纯化水中，静置12 h，分散后加纯化水至全量，混匀，配制成每100 mL水溶液含2 g羟丙基甲基纤维素的黏合剂。按处方量称取盐酸氨基葡萄糖(过40目筛)、甘露醇(过40目筛)、阿斯帕坦，置混合机中充分混匀30 min，每10 min人工翻动1次。均匀喷洒2%羟丙基甲基纤维素E50溶液，制成软材;将制成的软材过14目筛制粒，湿颗粒于50～60℃烘干。前6 h每2 h翻动1次，并监测温度，之后每6 h翻动1次，并监测温度。将干燥好的颗粒经16目筛整粒，取处方量的薄荷油与微粉硅胶混合，混匀后加入上述颗粒中，最后加入处方量的硬脂酸镁混匀。调节压片机，冲模型号为15 mm，按每片含盐酸氨基葡萄糖0.24 g压片，压片过程中注意测定片重差异，及时调整压片机。制得的素片完整光洁，色泽均匀，硬度高于80 N。将制得的素片按每瓶24片密封包装，每盒1瓶，内放一张说明书。生产过程中，注意将空气湿度尽量控制在60%以下。

2.2 质量控制

2.2.1 性状

本品为白色或类白色片，有薄荷味。

2.2.2 鉴别

取含量测定项下溶液，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅣA分光光度法测定，在525 nm波长处有最大吸收。

取本品细粉适量(约相当于盐酸氨基葡萄糖20 mg)，加水10 mL，超声处理15 min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取盐酸氨基葡萄糖对照品适量，用水制成每1 mL约含2 mg的溶液，作为对照品溶液。照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅤB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇－浓氨水(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液的主斑点相同。

2.2.3 含量测定

精密称取105%干燥至恒重的盐酸氨基葡萄糖适量，加水溶解并制成30 μg/mL的溶液，即得对照品溶液。取样品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸氨基葡萄糖50 mg)，置100 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各5 mL，另取具塞试管1支，加水5 mL作为空白，各加入乙酰丙酮试液(取乙酰丙酮2 mL，加0.5 mol/L碳酸钠溶液至50 mL，临用前配制)1.0 mL，摇匀，置沸水浴中(1 min后密塞)，准确加热25 min，取出，冰水迅速冷却，各加无醛乙醇3 mL，在60℃水浴中保温10 min后，再加对二甲氨基苯甲醛试液(取对二甲氨基苯甲醛0.8 g，加无醛乙醇15 mL及盐酸15 mL，摇匀)1.0 mL，强力振摇，并继续在60℃水浴中保温1 h，立即冷却至室温，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅣA紫外分光光度法试验，在525 nm波长处分别测定吸光度，计算，结果批号为20100308，20100315，20100322的样品，其含量分别为标示量的100.13%，100.02%，99.98%(n=3)。

3 讨论

制备含片常用的填充剂有蔗糖、糊精、甘露醇等。蔗糖味甜，制成的片剂光滑，但易吸湿，且不适用于糖尿病患者;糊精口感较差;甘露醇为白色、味甜的结晶性粉末，化学性质不活泼，用作咀嚼片的稀释剂时，制得片剂外表光滑美观，味佳，于口腔中溶化，无颗粒感，溶解在口中可吸热，有凉爽感，且具良好的稳定性、流动性和可压性，无吸湿性，故选用甘露醇为稀释剂。咀嚼片与普通片剂最大的区别在于，咀嚼片必须具有良好的口感，因此其制备过程中最主要的问题是矫味剂的选择。阿斯帕坦也称为蛋白糖，是二肽类甜味剂，其甜度比蔗糖高150～200倍，且无后苦味，不易导致龋齿，还可有效降低热量，较适用于糖尿病及肥胖症患者，因此选用阿斯帕坦作为矫味剂。湿颗粒法制备片剂常用的黏合剂有淀粉浆、羟丙基甲基纤维素等，而淀粉浆黏性小、用量大、口感不佳，故选用羟丙基甲基纤维素作为黏合剂，使药物易于润湿，且制得的片剂口感好、硬度较大。硬脂酸镁为白色粉末，比滑石粉细腻轻松，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，为广泛应用的润滑剂。微粉硅胶为轻质白色粉末，无臭无味，化学性质稳定，与绝大多数药物不发生反应，且有良好的流动性，对药物有较大的吸附力，是助流剂的较佳选择。

盐酸氨基葡萄糖即D－氨基葡萄糖盐酸盐，又称葡萄糖胺盐酸盐(D－glucosamine hydrochloride)，为白色结晶性粉末，分子式C6H14ClNO5，葡萄糖结构中C－羟基被氨基取代，盐酸与氨基成盐，是甲壳素的一种重要衍生物。其性质稳定，广泛应用于化工、医药、食品等各个行业，又可应用于化妆品、饲料添加剂中。在生物体内具有抗炎、解毒、防腐，抗菌等多种作用，也是合成有关药物的重要原料。由于能促进人体黏多糖的合成，盐酸氨基葡萄糖在治疗骨性关节炎方面有着重要作用。片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式，然而对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象，咀嚼片则可弥补这种不足。因为优点特殊，咀嚼片的用途正日益受到重视。各种各样的颜色和形状，良好的口味，使这种制剂形式被越来越多的人尤其是儿童所喜欢，不再惧怕服药。充分发挥咀嚼片的特点、优点，将更多适宜的处方制成咀嚼片形式，会有着广阔的市场前景。

[1]冯传平，陈 斌，董 超，等.盐酸氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的稳定性研究[J].中国药师，2009，12(12):1 137－1 138.

[2]谢英花，郑亚茹，刘 翠，等.抗感咀嚼片的处方工艺研究[J].河北科技大学学报，2009，30(1):41－42.

Preparation and Quality Control of Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets

Ouyang Jing1， Liu Zuxiong2， Fu Xudong2， Wang Zhichao2
(1.Department of Pharmacy， Clinic of Second Management of General Staff of Military Training and Arms， Beijing， China 100852;2.Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei， China 430070)

Objective To study the preparation technology of Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets and to establish its quality control method.Methods To select mannitol as diluents，asipatan as flavoring，pepperraint oil as aromatic，aerosil as glidant，magnesium stearate as lubricants，2%HPMC－E50 as adhesives.The complexometric titration was used to determine the content of glucosamine hydrochloride.Results Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets could be obtained with good taste，smooth－surface，uniform color，appropriate rigidity and easy taking.Conclusion The preparation technology is reliable and the detection method is simple and accurate，which can be used in hospital production and using.

glucosamine hydrochloride;chewable tablets;preparation;quality control

R944.9;R977.6;R927

A

1006－4931(2011)05－0042－02

2010－05－12)

欧阳京(1970－)，女，大专，主管药师，主要从事药学管理与医院制剂研究，(电话)020－66853561;刘祖雄，男，大学本科，副主任药师，主要从事临床药学及药物制剂工作，本文通讯作者，(电子信箱)whzyylzx@163.com。