肠癌方联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

文洽先，吕国强，张振勇，朱 娅，许 彬

(江苏省无锡市第三人民医院肿瘤科，江苏无锡214000)

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率均呈不断上升的趋势，其起病隐匿，一旦发现多处于中晚期。目前，晚期大肠癌患者临床主要以内科治疗为主，中医药在晚期大肠癌的治疗中具有一定优势。本研究以经验方肠癌方为基础，联合单纯奥沙利鉑 +醛氢叶酸 +氟脲嘧啶(OLF)方案化疗治疗晚期大肠癌并进行临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年4月至2011年3月在无锡市中西医结合医院肿瘤科门诊和住院的晚期大肠癌患者40例(均有手术病理学诊断结果)。纳入标准：①符合中华人民共和国卫生部医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中结直肠癌的诊断标准，经病理或细胞学诊断为Ⅳ期结肠癌或直肠癌;②符合化疗适应证，且近一月内未接受其他抗癌治疗;③年龄18～80岁;④卡氏评分60分以上，预计生存期3个月以上。排除标准：①不符合纳入标准;②肠梗阻或不全性肠梗阻;③严重感染患者;④胃肠道穿孔倾向患者;⑤精神病和意识障碍不能合作患者;⑥妊娠及哺乳期妇女;⑦过敏体质患者;⑧严重的心、肝、肾、脑等脏器器质性或功能性疾患。40例患者采用随机排列表法分为治疗组与对照组各20例。治疗组：男9例，女11例;年龄(61.70±9.00)岁;结肠癌7例，直肠癌10例，其它部位3例;管状腺癌12例，黏液腺癌2例，乳头状腺癌5例;其它1例;临床症状积分(7.50±3.36)分、卡氏评分(69.5±6.86)分。对照组：男13例，女7例，年龄(56.30±12.54)岁;结肠癌10例，直肠癌10例;管状腺癌12例，黏液腺癌3例，乳头状腺癌5例;临床症状积分(6.60±2.76)分、卡氏评分(72.5±7.86)分。两组性别、年龄、病变部位、病理类型、临床症状积分、卡氏评分等基线资料比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组以OLF方案化疗：奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，d1，亚叶酸钙200 mg/次，静脉滴注，第1 ～5 天，5-氟脲嘧啶500 mg/m2，静脉滴注4～5 h，第1～5天(亚叶酸钙结束后)，每3周为1周期，连用2个周期为1疗程。治疗组采用肠癌方加OLF方案(药物结束后)，每3周为1周期，连用2个周期为1疗程。治疗组采用肠癌方加OLF方案(药物及用法同上)联合治疗。肠癌方由炙黄芪20 g、潞党参15 g、炒白术15 g、云茯苓15 g、生苡仁30 g、白扁豆30 g、白花蛇舌草20 g、仙鹤草15 g、败酱草20 g、炙甘草6 g组成，每日1剂，水煎2次，混匀，分2次内服。连续服用3周为1周期，连用2个周期为1疗程。两组均可配合基本的支持、对症处理，但不能再接受其他抗肿瘤治疗。观察时间为2个周期，生存质量观察期限为2个月。

1.3 观察项目和评定方法 ①瘤体：根据治疗前后CT测量瘤体大小进行比较。疗效评定标准参照WHO实体瘤治疗客观效果判定标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化 (NC)和 进展(PD)。有效率 =[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%;稳定率=[(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。②临床症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则(2002年版)》，对晚期大肠癌的临床常见症状(面色萎黄、神疲乏力、纳谷不香、腹痛、大便干结、大便稀溏、便中带血等)按轻重程度进行评分，在治疗前后进行累积对比，按积分比法评价疗效。积分比例=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。③一般状况改善情况：按照卡式功能状态评分标准评定。④不良反应：两组患者治疗开始后每周复查一次血液分析，每3周复查肝肾功能和心电图，以观察治疗药物对患者骨髓功能、肝、肾及心脏功能的影响。具体标准参照WHO临床试验常见毒副反应分级标准。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率比较 两组治疗后均无CR病例，治疗组 PR 5例(25.00%)、SD 13例(65.00%)、PD 2例(10.00%)，有效率 25.00%;对照组 PR 4例(20.00%)、SD 14例(70.00%)、PD2例(10.00%)，有效率20.00%。两组有效率比较，经χ2检验，差异无统计学意义(P=0.929)。

2.2 两组临床症状积分比较 两组治疗后临床症状积分均有下降，治疗组治疗前后差异有统计学意义(P=0.000)，但对照组治疗前后差异无统计学意义(P=0.061)。两组治疗后比较，差异有统计学意义(P=0.027)，见表1。

表1 两组临床症状积分比较

2.3 一般状况评价 治疗组治疗后卡氏评分明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义(P =0.006)，而对照组治疗后卡氏评分下降，与治疗前比较差异无统计学意义(P=0.058)。两组治疗后比较，差异有统计学意义(P=0.010)，见表1。

2.4 毒副反应 两组患者出现的主要毒副反应为血红蛋白减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损害等。经统计学分析，其中血红蛋白减少、恶心呕吐两项差异有统计学意义(P =0.048;P =0.034)，其余各项差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表2 两组毒副反应的比较 (n)

3 讨论

晚期肠癌的多学科综合治疗模式已经成为临床疗效提高的关键，并且成为临床研究的热点之一。治疗的目标主要在于提高生存质量，延长生存期。中医药的治疗特点在于整体观念和辨证论治，强调全身治疗与局部治疗的结合，扶正治疗与抗癌治疗的结合，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势[1]。

大肠癌多由长期的饮食不节，或劳倦过度，或忧思抑郁，或久病失养，从而损伤脾胃，导致气血生化乏源，正气虚损，邪气乘袭，蕴结于脏腑，气机受阻，痰湿内生，瘀毒蕴结，形成肿瘤[2]。尤其是晚期患者久病正虚，加之手术、放化疗均为攻邪之法，正气更伤，患者尤以脾胃虚弱为多，常表现为神疲乏力、腹胀、纳差、便秘等。病机以脾胃气虚、湿毒内蕴为特点，其中以脾虚为本，湿毒蕴结为标，脾虚易致湿蕴，湿邪久则化热成毒，湿毒阻滞又进一步导致脾气益虚，三者互为因果，因此治疗上益气健脾、化湿、解毒缺一不可，又以益气健脾为主，脾气健运有益

湿毒之邪祛除，化湿解毒有助脾土运化，二者相辅相成，做到扶正不助邪，祛邪不伤正，双向调节人体阴阳气血和脏腑经络的生理功能。肠癌方主要由炙黄芪、潞党参、炒白术、云茯苓、生苡仁、白扁豆、白花蛇舌草、仙鹤草、败酱草、炙甘草等药物组成。全方配伍，以黄芪甘温益气、党参补中气健脾胃为主，臣以白术苦温，燥湿健脾，加强益气助运之力，茯苓、薏苡仁甘淡，健脾渗湿，佐以白扁豆加强健脾化湿之力，白花蛇舌草、败酱草苦寒清热解毒，散瘀利湿，仙鹤草以扶正补虚，兼以抗癌，炙甘草甘温，益气和中，调和诸药，为使药。诸药合用健脾祛湿之功更显，汇益气、健脾、化湿、解毒等为一体，祛邪与扶正并用，以扶正为主，而非一味猛攻，使攻不伤正，补不助邪，共奏益气健脾、化湿解毒之功。

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