齐拉西酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍临床疗效观察

姚 刚

(成都市第四人民医院精神科，四川成都610036)

苯丙胺合成于1887年，1927年明确了其药理作用。苯丙胺类兴奋剂包括甲基苯丙胺(冰毒)，亚甲二氧基甲基苯丙胺(迷魂药)等[1]。近年来，以甲基苯丙胺为代表的苯丙胺类兴奋剂的流行在不断的扩展中。越来越多的人滥用甲基苯丙胺后出现精神病性状态，表现为幻觉、妄想、情感冲动、偏执和暴力倾向等，有的人还会出现自杀或杀人行为，酿成许多暴力事件。利培酮能有效改善甲基苯丙胺所致的精神病性症状，疗效显著，无明显不良反应发生，安全性好[2]。齐拉西酮作为一种非典型的新型抗精神病药物，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效，不良反应轻微[3，4]。国内关于齐拉西酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的报道较少。本研究对比观察了齐拉西酮和利培酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的临床疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1～12月在成都市第四人民医院住院的甲基苯丙胺所致精神障碍患者。入组标准：①均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版《CCMD-3》：甲基苯丙胺所致精神障碍的诊断标准;②年龄18～60岁，性别不限;③征得患者和监护人的知情同意并签署书面知情同意书。排除标准：①伴有严重躯体疾病;②妊娠或哺乳期妇女;③患精神分裂症、抑郁症等其他精神疾病;④严重药物过敏者;⑤合并使用二醋吗啡(海洛因)、氯胺酮(K粉)等精神活性物质者。符合入组条件的患者共80例，按随机数字表法将患者分为齐拉西酮组和利培酮组各40例。齐拉西酮组年龄(28.04±10.26)岁;病程1个月至15年;已婚29例，未婚11例;初中以上文化程度35例;有精神病家族史3例。利培酮组40例，年龄(27.35±10.13)岁;病程1个月至16年;已婚27例，未婚13例;初中以上文化程度34例;有精神病家族史2例。两组年龄、病程、简明精神病量表(BPRS)评分、婚姻状况、文化程度、家族史等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 齐拉西酮组使用齐拉西酮片(重庆圣华曦制药有限公司生产)，初始用药剂量为20 mg/d，2周内增至120～160 mg/d，分2次服用(进餐时服用)。利培酮组使用利培酮片(西安杨森制药有限公司生产)，起始用药剂量1 mg/d，2周内增至4～6 mg/d，分2次服用。治疗中如患者焦虑、失眠严重，可合用氯硝西泮;如患者有锥体外系不良反应(EPS)可合用盐酸苯海索片(安坦);如患者心动过速可合用普奈洛尔。

1.3 疗效评定 分别于治疗前和治疗后第1、2、3周末由一名经过量表培训的精神科主治医师在不知道患者来自哪个治疗组的情况下，采用BPRS评定疗效，副反应量表(TESS)评定副反应。BPRS减分率＞75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。总有效率=(痊愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 18.0版统计学软件进行处理，分别应用t检验、Ridit分析、χ2检验完成相关资料的统计分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BPRS评分比较 两组治疗后第1周末的BPRS总分及各因子分与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，治疗后第2、3周末的BPRS总分及各因子分评分与治疗前比较，差异有显著统计学意义(P ＜0.01)。齐拉西酮组在治疗第2、3周后即显示出焦虑抑郁情绪，与利培酮组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。其他各因子在两组间同期评分值比较中差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组BPRS总分和因子分评定结果比较 (分)

2.2 两组临床疗效及总有效率比较 两组临床疗效经Ridit分析差异无统计学意义(P ＞0.05)，齐拉西酮组总有效率为92.50%，利培酮组总有效率为90.00%，两组比较差异也无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效及总有效率比较

2.3 两组不良反应比较 齐拉西酮和利培酮的不良反应均较少，在体重增加和内分泌改变方面，齐拉西酮较利培酮少，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

甲基苯丙胺可以选择性作用于脑干以上的中枢神经系统部位，提高大脑皮层兴奋性，增强中枢神经系统活动。其作用机制是通过刺激中枢和外周的神经末梢释放单胺类神经递质多巴胺和去甲肾上腺素，并阻断递质的再摄取，使突触间隙多巴胺和肾上腺素含量上升而起作用。齐拉西酮是一种新型抗精神病药物，对5-HT/DA受体具有联合阻断作用，对5-HT2A有特别高的亲和力，对5-HT1A有激动作用，能有效改善精神分裂症的阳性与阴性症状，且对泌乳素、体重、糖和脂肪代谢的影响比较小[5]。本研究表明，齐拉西酮治疗苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍疗效肯定(与利培酮相当)，在改善焦虑抑郁情绪方面，优于利培酮，并且副作用较少，尤其在体重增加和内分泌改变方面，齐拉西酮较利培酮少。

表3 两组不良反应比较 (n)

[1]孙学礼.精神病学[M].北京:高等教育出版社，2003.

[2]颜昌云，余升晋，魏筱龙.利培酮治疗冰毒所致精神障碍50例疗效观察[J].中国药物滥用防治杂志，2010，16(05):281-282.

[3]张传芝，卢世臣，李绍敏，等.齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2007，17(5):317.

[4]商秀珍，祝家胜，曾德志，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照分析[J].临床精神医学杂志，2007，17(6):392-393.

[5] Peter J，Weiden.Ziprasidone:A novel atypical antipsychoties[J].Journal of Psychiatric practice，2001，17(2):145-153.