甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗未破裂输卵管妊娠

祁发玲 贾 麒

甘肃省临夏州人民医院 731100

近年来由于人工流产增加，导致异位妊娠率增加，而异位妊娠常是危及孕妇生命的急腹症，其中输卵管妊娠占异位妊娠的95%左右。对于输卵管妊娠，以前的主要治疗方法是手术切除输卵管或卵巢，但对于要求保留生育功能的妇女，这种治疗方法可能剥夺了患者的生育权，确实不妥。故对于输卵管妊娠实行保守治疗，保留生育功能越来越成为临床工作研究的热点，我科采用MTX和米非司酮进行保守治疗输卵管妊娠，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月－2010年10月我科收治的未破裂输卵管妊娠患者48例，年龄18～35岁，平均年龄24.5岁。其中初孕22例，两次以上妊娠26例，重复异位妊娠3例。有停经史42例，停经时间35～55d。两组在年龄、停经天数、治疗前血β－h CG值、盆腔包块直径比较差异无显著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 保守治疗纳入标准 （1）要求保留生育功能者；（2）确诊输卵管妊娠未破裂；（3）无腹痛及明显出血的表现；（4）无贫血及心、肝、肾功能障碍；（5）B超显像无明显胎心搏动。（6）无M TX及米非司酮用药禁忌证。（7）盆腔包块直径＜6cm，β－h CG值＜5 000 U／L。

1.3 治疗方法 对照组给予M TX 20mg静脉滴注，连续用药5d；治疗组：第1天予米非司酮300mg一次顿服，同时 M TX 20mg静注，M TX连续用药5d。治疗期间严密观察腹痛、阴道流血和生命体征的改变，根据病情决定复查盆腔B超，每3d复查血β－h CG，如下降≥15% ，可改为每周测1次直至正常。

1.4 疗效评价 治疗后症状消失，盆腔包块缩小或不再继续增大，血β－h CG水平正常为治愈。治疗失败的指征：（1）出现剧烈腹痛；（2）血压下降、血红蛋白降低等内出血征象。（3）治疗2周血β－h CG不下降。（4）治疗期间出现心管搏或动心管搏动持续存在。（5）盆腔包块增大。

1.5 统计学处理 计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 见表1。统计结果显示治疗组在盆腔包块直径缩小和血β－h CG浓度下降幅度方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后各指标和治愈率比较（±s）

表1 两组治疗后各指标和治愈率比较（±s）

）〕对照组 23 4.28±1.02 1 554.3±468.5 12（52.2）组别 n 包块直径（cm） β－hCG（U／L） 治愈率〔n（%0.05治疗组 25 2.76±1.03 288.4±185.7 22（88.0）t 5.13 12.49 7.44 P＜0.05 ＜0.05 ＜

2.2 两组治疗效果比较 见表2。

表2 两组治疗效果比较（±s）

表2 两组治疗效果比较（±s）

比例对照组 23 26.4±8.8 45.3±17.5 2 878.5±1 095.8 10（43.5）组别 n 年龄（岁） 停经时间（d）治疗前β－hCG值（U／L）治疗7d后β－hCG值下降≥15%治疗组 25 25.6±9.5 43.8±18.7 2 758.3±1 121.5 19（76.0）t或χ2 0.30 0.29 0.38 5.30 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗失败与盆腔包块直径和治疗前β－h CG值的关系 见表3。可看出，治疗前包块越大，β－h CG值越高，其保守治疗成功率越低。

表3 包块直径和治疗前β－hCG值与治疗失败的关系

3 讨论

MTX可抑制快速增长的滋养细胞，能与二氢叶酸还原酶结合，使叶酸不能还原为四氢叶酸，导致四氢叶酸合成障碍，从而干扰DNA合成，抑制细胞的分裂和增生，滋养细胞对此药物高度敏感，使用几分钟后就可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态积贮，1～24h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，抑制滋养细胞的增殖，破坏绒毛，致滋养细胞死亡，从而使异位胚胎停止发育。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对甲氨蝶呤的抑制作用更加敏感［1］。用药后滋养细胞生长受限，异位妊娠胚胎停止发育。

米非司酮主要作用于蜕膜及绒毛，抑制滋养细胞增殖，其抑制绒毛的细胞增殖作用强于对蜕膜组织的作用，引起蜕膜和绒毛变性、坏死，使LH分泌减少，黄体溶解，胚囊坏死从而达到阻止胚胎发育。MTX抑制滋养细胞分裂增殖，米非司酮促使已有的滋养细胞坏死、溶解、吸收［2］，两药联合使用起到相互协同，效应叠加的作用，从而减少异位妊娠破裂的危险性。

本研究显示单用M TX治疗输卵管妊娠的效果明显不如联合使用米非司酮的效果，具有统计学差异，治疗前两组血β－h CG无明显差异，而治疗1周后复查血β－h CG下降幅度明显小于联合治疗组，提示M TX联合米非司酮治疗输卵管妊娠，能更快、更有效地抑制滋养细胞增长，阻止胚胎继续发育，从而达到终止妊娠的目的。本研究还显示治疗前包块越大，β－h CG越高，其保守治疗成功率越低。

综上所述，在掌握好适应证的情况下，M TX联合米非司酮治疗未破裂的输卵管妊娠效果明显，值得推广。

［1］ 刘兆勤.异位妊娠保守治疗80例疗效观察〔J〕.中国现代医生，2009，47（4）：21－22.

［2］ Gazvani MR，Emery SJ.Mifepristone and methotrexate：the combination formedical treatment of ectopicp regnancy〔J〕.Am J Obstet Gynecol，1999，180（6 Pt 1）：1599－1600.