苦碟子联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂影响研究

李云霞，蔡九英，张雅卓

高脂血症是动脉粥样硬化 (AS)和冠心病的主要危险因素之一，他汀类药物尤其是阿托伐他汀是当前治疗高脂血症和防治心脑血管疾病的主要药物之一。脂质代谢紊乱是AS的重要危险因素。现已证实，总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)水平与AS的形成呈正相关［1］，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)水平与AS的形成呈负相关［2］。

苦碟子注射液近年来广泛应用于临床，具有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、抑制血小板聚集、增加纤溶酶活性及镇痛、镇静作用［3］，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛及心肌梗死等缺血性心脑血管疾病［4－5］。动物研究证实，苦碟子氯仿提取物具有显著降低胆固醇水平的作用，并确定其活性成分为三萜皂苷及甾醇的混合物。本研究旨在观察苦碟子注射液联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂的疗效和安全性，为临床应用苦碟子注射液联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年5月—2010年5月入住我院心内科的200例不稳定型心绞痛患者为研究对象，入选标准参照2000年中华心血管病杂志编辑委员会、中华医学会心血管病学分会推荐的不稳定型心绞痛的诊断标准和危险度分层［6］，心绞痛症状发作时心电图有ST－T改变，经心电图、心肌酶谱、心脏彩超等排除急性心肌梗死及其他心脏病，排除严重心力衰竭、肝肾损害及对苦碟子或其他任何组分过敏者;且所有患者至少2周内未服用降脂药物，近半个月内无脑血管意外、重大手术、创伤及其他严重疾病。排除甲状腺、肝、胆、胰、肾疾病及可能影响血脂的疾病。随机分为对照组98例，治疗组102例。对照组:男58例，女40例，年龄50～86岁，平均 (63.7±7.2)岁，病程2个月～16年，平均 (4.6±1.8)年，合并高脂血症86例，糖尿病7例，高血压5例。治疗组:男60例，女42例，年龄50～84岁，平均 (65.4±7.8)岁，病程2个月～15年，平均 (4.3±1.2)年，其中合并高脂血症者92例，高血压者6例，糖尿病者4例。两组患者在性别、年龄及合并症方面具有均衡性。

1.2 治疗方法 对照组给予阿托伐他汀等常规药物:阿托伐他汀 (北京红惠生物制药股份有限公司，批号:X19990258，片剂)20 mg，1次/d，睡前口服，阿司匹林100 mg口服，1次/d，以及低分子肝素钙 (钠)、硝酸酯类、β－受体阻滞剂等;有心力衰竭、心律失常等并发症者分别给予强心、利尿、纠正心律失常等对症处理，合并高血压、糖尿病患者分别给予常规降压、降糖等治疗。治疗组在阿托伐他汀治疗基础上给予10%葡萄糖注射液150 ml加苦碟子注射液 (沈阳双鼎制药有限公司，批号:Z20025449)40 ml静脉滴注，1次/d。糖尿病患者液体中加用抵消量胰岛素，无心力衰竭者可用0.9%氯化钠注射液150 ml加苦碟子注射液40 ml静脉滴注。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标及方法 (1)血脂 (TC、TG、HDL－C、LDL－C):入院后第2天清晨和治疗14 d后，分别抽取空腹静脉全血3 ml，利用瑞士罗氏MODULARP800全自动生物化学分析±s)表示，计数资料以率表示。组内比较采用配对设计的t检验，组间比较采用成组设计的t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血脂变化比较 治疗后两组患者的TC、TG、LDL－C水平均下降，HDL－C水平均升高，但对照组TG下降不明显，与治疗前比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后两组TC、TG、LDL－C及HDL－C水平间比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 治疗前后血液黏稠度变化比较 两组治疗后全血比黏度、血浆比黏度均较治疗前明显下降 (P＜0.05)。治疗后，治疗组各指标均较对照组明显下降，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 不良反应 治疗组7例出现腹胀，其中3例腹胀并恶心，均逐渐消失，未停药。1例出现上肢肌痛能耐受，天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酸激酶 (CK)略升高，但未超过正常上限，未停药。对照组3例出现轻度头胀痛，放慢输液速度后缓解;1例于治疗后2 d出现面色潮红，未予处置，3 d后症状消失。两组均无注射部位疼痛及血栓性静脉炎发生。仪检测上述指标;(2)血液流变学:全血比黏度、血浆比黏度;(3)肝功能、肾功能、血糖、心肌酶学。

1.4 不良反应 详细观察并记录患者有无新出现的不良反应，即治疗前存在且用药后加重的反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 14.0统计分析软件进行统计学分析。计量资料采用 (

表2 两组治疗前后血液黏稠度变化 (±s)Table 2 Comparison of blood viscosity between two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后血液黏稠度变化 (±s)Table 2 Comparison of blood viscosity between two groups before and after treatment

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前全血比黏度 血浆比黏度对照组 98 4.78±0.72 1.88±0.41 4.36±0.81*1.59±0.50血浆比黏度治疗后全血比黏度*治疗组 102 4.81±0.68 1.86±0.37 4.11±0.67*1.45±0.45*t 0.303 0.362 2.382 2.083 P值值0.762 0.717 0.018 0.039

表1 两组治疗前后血脂指标水平比较 (±s，mmol/L)Table 1 Comparison of serum lipids level between two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后血脂指标水平比较 (±s，mmol/L)Table 1 Comparison of serum lipids level between two groups before and after treatment

注:与治疗前比较，*P＜O.05，▲P＞O.05;TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇

组别 例数 治疗前治疗后TC TG HDL－C LDL－C对照组 98 6.11±0.72 3.14±0.64 1.32±0.57 3.98±0.64 5.44±0.71* 3.02±0.52▲ 1.51±0.49* 3.17±0.57 TC TG HDL－C LDL－C*治疗组 102 6.17±0.73 3.16±0.57 1.29±0.51 3.99±0.62 5.22±0.67* 2.87±0.45* 1.69±0.54* 2.98±0.48*t 0.585 0.234 0.393 0.112 2.255 2.184 2.466 2.554 P值 0.559 0.816 0.695 0.911 0.025 0.030 0.015 0.011值

3 讨论

高脂血症是冠心病的危险因素，是动脉硬化发生、发展的重要病理基础。在不稳定型心绞痛中，不稳定斑块破裂是重要的病理基础，而AS斑块形成与高脂血症密不可分。高脂血症本身可以致血管内皮 (EC)损伤，EC通透性增加，进而允许更多的脂质进入［7］，导致管壁脂质沉积，所以内皮功能障碍是 AS 的始动环节［8－9］，在 AS 病理进程中起重要作用［10－11］。

阿托伐他汀是目前众多他汀类药物中调脂疗效较好的一个品种，是一种新型的人工合成的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 (HMG－CoA)，主要通过抑制HMG－CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成;由于细胞内TC含量的减少，刺激细胞合成低密度脂蛋白 (LDL)的受体加速，使肝脏表面LDL受体数目增多及活性增强，从而促进LDL和极低密度脂蛋白 (VLDL)残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL－C、TG的含量;有效降低血清TG水平，且使血清HDL－C水平升高［12］;阿托伐他汀的分子结构含有一个苯环和氮杂环，进入体内不需代谢即具有生物活性，其分子量较其他他汀类药物大，故其具有见效快、降脂作用强、持续时间长等优点［13］。

苦碟子异名满天星、苦荬菜，为菊科植物抱茎苦荬菜的全草。苦碟子注射液是以苦碟子为原料提取精制而成的静脉注射液，经化学分析，其主要成分为腺苷及黄酮类物质。Kim等［14］用苦碟子粉末喂养成长期雄鼠，喂养8周小鼠血清中的TG、磷脂和TC的含量均有下降。Sohn等［15］用含乙醇的不同饮食分别喂养4组小鼠30 d，发现苦碟子能降低血清中TC、TG、LDL－C和谷氨酸草酰醋酸酯转氨酶的水平。通过苦碟子注射液对血瘀证实验动物模型血液流变学相关指标及血管内皮素水平的研究，进一步探寻苦碟子的作用机制，结果显示:苦碟子能显著降低血瘀证大鼠全血黏度、血浆黏度、相对黏度、红细胞聚集指数与血管内皮素水平，表明苦碟子注射液能明显改善血瘀证大鼠的血液流变学及血管内皮素水平。

本研究显示，在阿托伐他汀治疗基础上加用苦碟子注射液治疗后，治疗组TG较治疗前明显下降，而对照组TG无明显下降，治疗后血脂四项指标与对照组间均有明显差异，说明苦碟子与阿托伐他汀联合降脂作用更强，效果更佳。目前研究已证实，苦碟子起降脂作用的成分主要是三萜皂苷类 (SISS)。赵艳威等［16］观察苦碟子注射液对血脂异常模型大鼠血脂代谢的影响，结果证实苦碟子注射液能明显降低实验性血脂异常Wister大鼠TG、TC、LDL－C、血栓素A2及脂质过氧化物含量，明显提高HDL－C、前列环素含量及超氧化物歧化酶活性，亦能使TC/HDL－C及LDL－C/HDL－C比值明显降低，前列环素/血栓素A2比值明显升高。研究还表明，苦碟子注射液可通过增加血脂异常大鼠外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运的过程，以减少胆固醇在外周组织细胞中的聚集和对血管内皮细胞的广泛性损害，预防动脉粥样硬化;同时，通过抑制脂质过氧化物的产生及提高自身抗氧化酶活性发挥抗AS作用。本研究证实苦碟子联合阿托伐他汀在临床上的降脂作用更强，优于单独阿托伐他汀治疗;且苦碟子不良反应少，能够降低全血及血浆黏度，改善血流变，是治疗不稳定型心绞痛的有效药物。

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