静滴小牛血清去蛋白注射液对ASBI患者IR及血清乳酸、C肽水平的影响

丛 明，黎铁伟，刘兴波

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121001)

近年来的研究表明［1～3］重度颅脑损伤可导致胰岛素抵抗(IR)，严重的IR可使机体供能减少，高血糖持续存在，影响颅脑损伤患者的预后。小牛血清去蛋白注射液是一种改善能量代谢的药物，有类胰岛素(INS)样作用，可促进细胞对葡萄糖的摄取和利用。2008年1月～2009年11月，我们对40例急性重型颅脑损伤(ASBI)患者静滴小牛血清去蛋白注射液，发现其能降低该患者IR及血清乳酸(LA)、C肽水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例 ASBI患者中，男52例，女28例;年龄(37.3±16.5)岁。受伤至入院时间 ＜24 h，GCS≤8分，CT检查证实有脑挫裂伤66例、蛛网膜下腔出血35例、颅内血肿47例，均无其他系统或器官的疾病或损伤。伤前均无糖尿病史。致伤原因:车祸伤48例，坠落伤14例，打击伤9例，其他损伤9例;行开颅手术51例。80例随机分为A、B组，各40例。

1.2 治疗方法 两组均予以脱水、支持、神经营养、抗感染、预防并发症等常规治疗，有手术指征者行手术治疗。B组在常规治疗基础上，在入院第2天即开始静滴小牛血清去蛋白注射液800 mg+生理盐水100 ml、1 次/d，连续15 d(1 个疗程)。

1.3 观察项目 两组均在治疗前和治疗15 d后采集清晨空腹静脉血，检测血清INS、血糖、LA、C肽。血糖和LA采用血气分析仪测定，用文献［4］的方法计算INS敏感指数(ISI，用来反映IR)，ISI=log(INS×血糖)－1。血清INS和C肽采用放射免疫分析法测定(按试剂说明书操作)。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，数据以表示，比较用t检验。α=0.05。

2 结果

治疗前后两组血清INS、血糖、LA、C肽水平及ISI变化见表1。

表1 两组治疗前后血清LA、C肽、INS、血糖水平及ISI比较()

表1 两组治疗前后血清LA、C肽、INS、血糖水平及ISI比较()

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与 A 组治疗后比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01

组别 LA(mmol/L) C肽(ng/ml) 血糖(mmol/L) INS(mIU/ml)ISI A 组治疗前 2.79 ±0.63 2.08 ±0.32 10.65±2.54 22.35±3.11 －2.38 ±0.23治疗后 2.42 ±0.29* 1.99 ±0.57* 8.01±1.16* 18.12±3.28* －2.16 ±0.26*B组治疗前 2.85 ±0.65 2.11 ±0.85 10.51±2.02 23.47±3.49 －2.39 ±0.31治疗后 1.71 ±0.59*# 1.68 ±0.56＊△ 6.03±1.63＊△ 11.24±3.23＊△ －1.79 ±0.17#▲

3 讨论

已有研究证实ASBI患者可有不同程度的IR和高血糖［5］。由于脑组织是人体惟一不受INS调节其葡萄糖代谢的器官，因此IR可能是机体应激时一种自我保护机制，使肌肉等外周组织的INS依赖性细胞暂缓利用葡萄糖，保证脑细胞能够优先获得足够的葡萄糖能源，从而保护重要的生命中枢功能，但严重的IR使机体由糖供能转化为由脂供能，影响颅脑损伤患者的恢复。有学者发现［6］，ASBI后的血糖水平和患者的预后有明显相关性，ASBI后高血糖可进一步加重脑组织缺血和缺氧，最终导致患者预后不良。有研究表明血INS水平与颅脑损伤后昏迷程度呈正相关［7］。因此，IR所引起的高胰岛素血症的程度是影响颅脑损伤后恢复的重要因素之一。由于颅脑损伤后IR，体内葡萄糖合成代谢减少，分解代谢增强，通过微量渗析技术显示随着脑皮质糖酵解加快，LA生成增加。大量临床实验证实［8］ASBI患者除有明显的血糖增高外，脑脊液、局部脑组织的LA浓度也显著增高，且与患者的预后有关，故认为LA酸中毒可能是高血糖加重脑组织损害的直接原因。ASBI时，高血糖和过多的LA生成可加重脑组织缺血缺氧，导致细胞内钙超载和水钠潴留，进而导致细胞死亡，甚至破坏血脑屏障，最终导致患者预后不良。

小牛血清去蛋白提取物系由新生6个月以内小牛血清经严格超滤制成的分子量小于5 kPa的肽类制剂，其中包括寡糖、核苷酸、氨基酸和低分子多肽，糖酯类及糖和类脂代谢的中间产物等有机成分。它通过促进细胞对葡萄糖的摄入和利用，从而使ATP生成增加、提高细胞能量，当机能缺陷、代谢受抑制(低血氧、基质不足)和能量需求增加时，在细胞水平促进细胞能量代谢，改善细胞功能，从而使血流供应增加。小牛血清去蛋白提取物主要成分之一的肌醇磷酸寡糖(IPO)与INS的第2信使肌醇磷酸聚糖有许多共同点［9］，可促进细胞对葡萄糖的摄取和利用。IPO通过激活细胞膜上葡萄糖转运蛋白1使细胞外的葡萄糖进入细胞内，并通过特殊的IPO载体进入细胞内。通过三羧酸循环和呼吸链使能量物质ATP的产生大量增加。因此，小牛血清去蛋白提取物具有促进细胞能量代谢，增强红细胞内糖酵解酶的活性，促进外周组织对葡萄糖的利用，减轻IR，抑制LA生成，改善细胞能量代谢和功能状态。

ISI是反映INS敏感性指标，本观察中B组治疗后ISI明显高于治疗前及A组治疗后，分析主要是由于小牛血清去蛋白注射液的类INS样效应使其IR减轻。B组治疗后血清LA水平明显低于治疗前及A组治疗后，证实静滴小牛血清去蛋白注射液可促进组织细胞对氧和葡萄糖的摄取与利用，使葡萄糖由无氧酵解向有氧氧化转化，从而改善细胞的能量代谢和功能状态，抑制LA生成。C肽是INS原A链与B链之间的连接肽，在胰岛β细胞，1分子INS原在蛋白酶作用下裂解为1分子INS及1分子C肽，共同储存在分泌颗粒中，同时由于它是在胰岛β细胞中由INS原直接裂解产生，故不受治疗过程中是否使用INS等因素影响。本观察显示，B组治疗后血清C肽水平明显低于治疗前和A组治疗后，说明静滴小牛血清去蛋白注射液能明显改善ASBI患者的糖代谢紊乱，减轻IR，改善神经细胞能量代谢和功能。但小牛血清去蛋白注射液最佳应用剂量及应用时间还有待于进一步观察。

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